Badanie porównujące wchłanianie i przetwarzanie przez organizm dwóch różnych preparatów leku zapobiegającego odrzuceniu takrolimusu (Advagraf® lub Prograf®) u dzieci po przeszczepieniu narządu oraz ich bezpieczeństwo i skuteczność w dłuższym okresie czasu
30 października 2024 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Europe Ltd.
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II w grupach równoległych w celu porównania farmakokinetyki takrolimusu u pediatrycznych biorców alloprzeszczepów De Novo leczonych schematem immunosupresyjnym opartym na Advagraf® lub Prograf®, w tym długoterminowa obserwacja
Celem tego badania jest porównanie, w jaki sposób organizm wchłania i przetwarza dwa różne preparaty leku przeciw odrzuceniu takrolimusu (Advagraf® lub Prograf®) u dzieci otrzymujących przeszczep narządu oraz na ile są one bezpieczne i skuteczne w dłuższym okresie leczenia. czas.
To badanie jest przeznaczone dla dzieci poniżej 16 roku życia. Nie określono minimalnego wieku, jednak aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą być w stanie połykać kapsułki z lekiem w stanie nienaruszonym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do badania zostaną włączeni uczestnicy poddawani pierwotnemu przeszczepieniu serca, nerki lub wątroby, którzy spełniają Kryteria włączenia i Kryteria wykluczenia przed rozpoczęciem leczenia takrolimusem.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do leczenia preparatem Advagraf® lub Prograf®. Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 1:1 z podziałem na narządy i ośrodki.
Badanie podzielone jest na dwie części:
Część A: Wstępna farmakokinetyczna część badania.
Część B: Długoterminowa obserwacja trwająca jeden rok. Głównym celem części A badania jest zebranie danych farmakokinetycznych po podaniu Advagraf® i Prograf® pediatrycznym biorcom alloprzeszczepów de novo. Część B umożliwia porównanie profili bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Advagraf® i Prograf® w dłuższym okresie (52 tygodnie) po przeszczepie alloprzeszczepu.
Część C: Kontynuacja długoterminowej obserwacji (od dnia 365 i później). Uczestnikom, którzy ukończyli Część B i dla których dalsze leczenie preparatem Advagraf® nie jest obecnie dostępne, zostanie zaproponowana kontynuacja długoterminowej obserwacji części C. Część C będzie kontynuowana do czasu, gdy Advagraf® będzie dostępny dla tych uczestników lub tych przerwania uczestnictwa przez uczestników, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Dotyczy to wyłącznie uczestników z następujących krajów: Czechy, Włochy, Wielka Brytania i Polska.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
44
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Prague 5, Czechy, 150 06
- Site CZ61
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Francja, 69677
- Site FR33
-
Paris Cedex 15, Francja
- Site FR32
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska, 04-730
- Site PL71
-
-
-
-
-
Rome, Włochy, 00165
- Site IT52
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Site GB43
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
- Site GB46
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- Site GB44
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1 3JH
- Site GB45
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Site GB42
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 15 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent jest w wieku <16 lat, przechodzi pierwotną transplantację alloprzeszczepu wątroby, nerki lub serca
- Pacjent musi być w stanie połknąć nienaruszone kapsułki Prograf® lub Advagraf®
- Pacjenci leczeni od przeszczepu bazyliksymabem lub ATG/mykofenolanem mofetylu (MMF)/steroidami, u których została przywrócona motoryka żołądka i których czynność nerek jest odpowiednia w dniu 1. (tylko serce)
Kryteria wyłączenia:
- Podmiot otrzymuje przeszczep wielonarządowy lub otrzymał wcześniej przeszczep narządu (w tym ponowny przeszczep)
- Pacjent z płucnym oporem naczyniowym ≥4 jednostek Wooda pomimo leczenia
- Pacjent ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek, zdefiniowanymi jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl) przed przeszczepem. (Nie dotyczy pacjentów po przeszczepieniu nerki)
- Pacjent z istotną chorobą wątroby, zdefiniowaną jako mający stale podwyższone poziomy SGPT/ALT i/lub SGOT/AST i/lub bilirubiny całkowitej ≥ 3-krotność górnej wartości normalnego zakresu miejsca badania w ciągu ostatnich 28 dni. (Nie dotyczy pacjentów z przeszczepioną wątrobą)
- Podmiot z nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem osób z guzem podstawnym lub rakiem płaskonabłonkowym skóry, które zostały skutecznie wyleczone. (Nie dotyczy pacjentów po przeszczepie z pierwotnym rozpoznaniem raka narządu)
- Pacjent wymagający ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego z jakiegokolwiek innego wskazania niż przeszczep
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Takrolimus
Uczestnicy otrzymywali takrolimus dwa razy na dobę, począwszy od dnia 1 przez 4 tygodnie w ramach Części A i kontynuowali przyjmowanie takrolimusu dwa razy na dobę aż do zakończenia Części B i C badania.
|
Uczestnicy otrzymują początkową całkowitą dawkę dobową takrolimusu w zależności od rodzaju przeszczepionego narządu (serce = 0,075 mg/kg; wątroba/nerki = 0,3 mg/kg), doustnie (lub przez sondę nosowo-żołądkową u biorców wątroby) w 2 dawki rano i wieczorem.
Pierwszą dawkę podaje się rano w ciągu kilku dni od zamknięcia skóry (serce = 4 dni; wątroba = 2 dni; nerki = w ciągu 24 godzin po reperfuzji).
Kolejne dawki takrolimusu są przyjmowane doustnie dwa razy na dobę, rano i wieczorem, i są dostosowywane na podstawie klinicznych dowodów skuteczności, występowania działań niepożądanych i przestrzegania zalecanych zakresów minimalnych stężeń we krwi pełnej (od 1. do 21. dnia = 10 do 20 ng/ ml; dzień 22 do 365 = 5 do 15 ng/ml).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu
Uczestnicy otrzymują takrolimus o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, począwszy od dnia 1 przez 4 tygodnie w ramach Części A i kontynuują przyjmowanie takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę aż do końca Części B i badania.
|
Uczestnicy otrzymują początkową całkowitą dawkę dobową takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu, w zależności od rodzaju przeszczepionego narządu (serce = 0,075 mg/kg; wątroba/nerki = 0,3 mg/kg), doustnie (lub przez sondę nosowo-żołądkową u biorców wątroby). w 1 dawce.
Pierwszą dawkę podaje się rano w ciągu kilku dni od zamknięcia skóry (serce = 4 dni; wątroba = 2 dni; nerki = w ciągu 24 godzin po reperfuzji).
Kolejne dawki takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu są przyjmowane doustnie raz na dobę rano i są dostosowywane na podstawie klinicznych dowodów skuteczności, występowania działań niepożądanych i przestrzegania zalecanych zakresów minimalnych stężeń we krwi pełnej (od 1. do 21. dnia = 10 do 20 ng/ ml; dzień 22 do 365 = 5 do 15 ng/ml).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu 24 godzin (AUC0-24h) dla takrolimusu (część A)
Ramy czasowe: Dni 1, 7 i 28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
Dni 1, 7 i 28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (część A + B)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku w części B (do 53 tygodni)
|
Bezpieczeństwo ocenia się na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), które obejmują nieprawidłowości stwierdzone podczas badania lekarskiego (np.
badania laboratoryjne, parametry życiowe, elektrokardiogram itp.), jeśli nieprawidłowość wywołuje objawy kliniczne, wymaga aktywnej interwencji, przerwania lub odstawienia badanego leku lub ma znaczenie kliniczne.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie skutkujące śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub przedłużające ją lub uważane za ważne z medycznego punktu widzenia.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku w części B (do 53 tygodni)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (Część C)
Ramy czasowe: Do 9 lat
|
Bezpieczeństwo ocenia się na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), które obejmują nieprawidłowości stwierdzone podczas badania lekarskiego (np.
badania laboratoryjne, parametry życiowe, elektrokardiogram itp.), jeśli nieprawidłowość wywołuje objawy kliniczne, wymaga aktywnej interwencji, przerwania lub odstawienia badanego leku lub ma znaczenie kliniczne.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie skutkujące śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub przedłużające ją lub uważane za ważne z medycznego punktu widzenia.
|
Do 9 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) takrolimusu (część A)
Ramy czasowe: Dni 1, 7 i 28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
Dni 1, 7 i 28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) takrolimusu (część A)
Ramy czasowe: Dni 1, 7 i 28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
Dni 1, 7 i 28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
|
|
Minimalne stężenie (C12) takrolimusu (część A)
Ramy czasowe: Dni 1, 7 i 28, 12 godzin po podaniu
|
Dni 1, 7 i 28, 12 godzin po podaniu
|
|
|
Minimalne stężenie (C24) takrolimusu (część A)
Ramy czasowe: Dni 1, 7 i 28, 24 godziny po podaniu
|
Dni 1, 7 i 28, 24 godziny po podaniu
|
|
|
Korelacja między AUC24 i C24 (Część A)
Ramy czasowe: Dni 1, 7 i 28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
Dni 1, 7 i 28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
|
|
Liczba uczestników z ostrymi odrzuceniami (część A + B)
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
|
Epizody odrzucenia/ostre odrzuty są wskazywane przez objawy kliniczne i/lub laboratoryjne i są klasyfikowane zgodnie z ich specyficznym leczeniem odrzucenia: • Samoistne ustąpienie ostrego odrzucenia: nieleczone nowymi lub zwiększonymi dawkami kortykosteroidów, przeciwciałami lub jakimkolwiek innym lekiem i ustępujące niezależnie od wszelkie zmiany dawki takrolimusu; • Ostre odrzucanie wrażliwe na kortykosteroidy: leczone wyłącznie nowym kortykosteroidem lub zwiększoną jego dawką, które ustąpiło niezależnie od jakichkolwiek zmian dawki takrolimusu; • Ostre odrzucenie oporne na kortykosteroidy: nie ustąpiło po leczeniu kortykosteroidami; - Rozwiązany dalszym leczeniem: każde nagłe odrzucenie z datą końcową ORAZ leczenie inne niż zastosowany kortykosteroid; - Nierozwiązane z dalszym leczeniem: każde nagłe odrzucenie bez daty końcowej ORAZ leczenie inne niż zastosowany kortykosteroid; - Nierozwiązany bez dalszego leczenia: każde ostre odrzucenie bez daty końcowej ORAZ zastosowano TYLKO leczenie kortykosteroidami.
|
Do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników z epizodami ostrego odrzucania (BPAR) potwierdzonymi biopsją (część A + B)
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
|
Epizody BPAR definiuje się jako epizody ostrego odrzucenia potwierdzone przez biopsję i klasyfikuje się je zgodnie z ich specyficznym leczeniem: • Samoistnie ustępujące Ostre odrzucenie: nieleczone nowymi lub zwiększonymi dawkami kortykosteroidów, przeciwciałami lub innymi lekami i ustępujące niezależnie od dawki takrolimusu zmiany; • Ostre odrzucanie wrażliwe na kortykosteroidy: leczone wyłącznie nowym kortykosteroidem lub zwiększoną jego dawką, które ustąpiło niezależnie od jakichkolwiek zmian dawki takrolimusu; • Ostre odrzucenie oporne na kortykosteroidy: nie ustąpiło po leczeniu kortykosteroidami; - Rozwiązany dalszym leczeniem: każde nagłe odrzucenie z datą końcową ORAZ leczenie inne niż zastosowany kortykosteroid; - Nierozwiązane z dalszym leczeniem: każde nagłe odrzucenie bez daty końcowej ORAZ leczenie inne niż zastosowany kortykosteroid; - Nierozwiązany bez dalszego leczenia: każde ostre odrzucenie bez daty końcowej ORAZ zastosowane WYŁĄCZNIE leczenie kortykosteroidami.
|
Do tygodnia 52
|
|
Ciężkość epizodów ostrego odrzucania potwierdzonych biopsją (część A + B)
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
|
Nasilenie BPAR jest kategoryzowane według określonych kryteriów w zależności od narządu: Dla uczestników przeszczepu nerki, zgodnie z Banff '97 Kategorie diagnostyczne biopsji alloprzeszczepu nerki - aktualizacja Banff '07 (odkładanie C4d, ostre odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał I, II i III, ostre odrzucenie za pośrednictwem komórek T IA, IB, IIA, IIB i III); dla uczestników przeszczepu wątroby, zgodnie ze schematem Banffa z 1997 r. do oceny odrzucenia alloprzeszczepu wątroby — wskaźnik aktywności odrzutu (łagodny, umiarkowany, ciężki lub nieokreślony/graniczny); dla serca, zgodnie ze Standaryzowaną Nomenklaturą Międzynarodowego Towarzystwa Transplantacji Serca i Płuc - Standardized Cardiac Biopsy Grading: Acute Cellular Rejection 2004 (łagodna, umiarkowana, ciężka).
|
Do tygodnia 52
|
|
Przeżycie pacjenta (część A + B)
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
|
Przeżycie pacjenta definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do tygodnia 52
|
|
Przeżycie przeszczepu (część A + B)
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
|
Przeżycie przeszczepu definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do utraty przeszczepu.
Utratę przeszczepu definiuje się jako retransplantację, nefrektomię (w przypadku przeszczepu nerki), zgon lub dializę (w przypadku przeszczepu nerki) trwającą pod koniec badania lub w momencie przerwania badania, chyba że zostaną one zastąpione informacjami uzupełniającymi.
|
Do tygodnia 52
|
|
Brak skuteczności (część A + B)
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
|
Niepowodzenie skuteczności definiuje się jako złożenie następujących elementów: zgon, utrata przeszczepu, BPAR i nieznany wynik.
Uznaje się, że uczestnik ma nieznany wynik, jeśli nie ma zdarzenia będącego przedmiotem zainteresowania (śmierć, utrata przeszczepu, BPAR) lub nie ma oceny badania przed 335 dniem.
|
Do tygodnia 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 kwietnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 kwietnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
8 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
W ramach tego badania nie zostanie zapewniony dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych uczestników, ponieważ spełnia on jeden lub więcej wyjątków opisanych na stronie www.clinicalstudydatarequest.com w sekcji „Szczegółowe informacje dotyczące sponsora dla firmy Astellas”.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .