Исследование для сравнения того, как организм усваивает и перерабатывает две разные формы препарата против отторжения такролимуса (Адваграф® или Програф®) у детей, получающих трансплантацию органа, и насколько они безопасны и эффективны в течение более длительного периода времени
30 октября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Europe Ltd.
Фаза II, параллельная группа, рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование для сравнения фармакокинетики такролимуса у педиатрических реципиентов аллотрансплантата De Novo, получавших иммуносупрессивную схему на основе Advagraf® или Prograf®, включая долгосрочное наблюдение
Целью данного исследования является сравнение того, как организм усваивает и перерабатывает две разные формы препарата против отторжения такролимуса (Адваграф® или Програф®) у детей, перенесших трансплантацию органов, и насколько они безопасны и эффективны в течение более длительного периода времени. время.
Это исследование предназначено для детей младше 16 лет. Однако минимальный возраст не установлен, для включения в это исследование участники должны быть в состоянии проглотить капсулы с лекарством целыми.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники, перенесшие первичную трансплантацию сердца, почки или печени и отвечающие критериям включения и критериям исключения до начала терапии такролимусом, будут включены в исследование.
Участники будут рандомизированы для лечения Advagraf® или Prograf®. Рандомизация будет проводиться в соотношении 1:1 с разбивкой по органам и центрам.
Исследование разделено на две части:
Часть A: начальная фармакокинетическая часть исследования.
Часть B: Долгосрочное наблюдение в течение одного года. Основной целью части А исследования является сбор фармакокинетических данных после введения Advagraf® и Prograf® у реципиентов педиатрического аллотрансплантата de novo. Часть B позволяет сравнить профили безопасности и эффективности Advagraf® и Prograf® в течение более длительного времени (52 недели) после трансплантации аллотрансплантата.
Часть C: Продолжение долгосрочного наблюдения (начиная с 365-го дня). Участникам, прошедшим часть B и для которых продолжение лечения препаратом Advagraf® в настоящее время недоступно, будет предложено участие в продолжении части C длительного наблюдения. Часть C будет продолжаться до тех пор, пока Advagraf® не станет доступным для этих участников или этих участников. прекращение участия участников, в зависимости от того, что наступит раньше.
Это относится только к участникам из следующих стран: Чехия, Италия, Великобритания и Польша.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rome, Италия, 00165
- Site IT52
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша, 04-730
- Site PL71
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Site GB43
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
- Site GB46
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Site GB44
-
London, Соединенное Королевство, WC1 3JH
- Site GB45
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Site GB42
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Франция, 69677
- Site FR33
-
Paris Cedex 15, Франция
- Site FR32
-
-
-
-
-
Prague 5, Чехия, 150 06
- Site CZ61
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 15 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъект в возрасте до 16 лет, подвергающийся первичной трансплантации аллотрансплантата печени, почки или сердца.
- Субъект должен быть в состоянии проглотить неповрежденные капсулы Prograf® или Advagraf®.
- Субъекты, получавшие после трансплантации лечение базиликсимабом или АТГ/микофенолятмофетилом (ММФ)/стероидами, у которых восстановилась перистальтика желудка и адекватная функция почек на 1-й день (только сердце)
Критерий исключения:
- Субъект получает трансплантацию нескольких органов или ранее получал трансплантацию органов (включая повторную трансплантацию)
- Субъект с легочным сосудистым сопротивлением ≥4 единиц Вуда, несмотря на лечение
- Субъект со значительной почечной недостаточностью, определяемой как наличие сывороточного креатинина ≥230 мкмоль/л (≥2,6 мг/дл) перед трансплантацией. (Не применимо к субъектам с пересаженной почкой)
- Субъект со значительным заболеванием печени, определяемым как постоянно повышенный уровень SGPT/ALT и/или SGOT/AST и/или общий уровень билирубина в ≥3 раз превышающий верхнее значение нормального диапазона исследуемого участка в течение последних 28 дней. (Не применимо к субъектам с пересаженной печенью)
- Субъект со злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением пациентов с базалиомой или плоскоклеточным раком кожи, которые успешно лечились. (Не применимо к трансплантированным субъектам с первичным диагнозом рака органа)
- Субъект, нуждающийся в системных иммунодепрессантах по любому другому показанию, кроме трансплантации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Такролимус
Участники получают такролимус два раза в день, начиная с 1-го дня, в течение 4 недель в части A и продолжают получать такролимус два раза в день до конца частей B и C исследования.
|
Участники получают начальную общую суточную дозу такролимуса в зависимости от типа трансплантата органа (сердце = 0,075 мг/кг; печень/почка = 0,3 мг/кг) для перорального введения (или через назогастральный зонд для реципиентов трансплантата печени) в течение 2 дозы утром и вечером.
Первая доза вводится утром в течение нескольких дней после закрытия кожи (сердце = 4 дня, печень = 2 дня, почки = в течение 24 часов после реперфузии).
Последующие дозы такролимуса принимаются перорально два раза в день утром и вечером и корректируются на основании клинических данных об эффективности, возникновении нежелательных явлений и соблюдении рекомендуемых минимальных уровней в цельной крови (с 1 по 21 день = от 10 до 20 нг/сут). мл; с 22 по 365 день = от 5 до 15 нг/мл).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Такролимус пролонгированного действия
Участники получают такролимус пролонгированного высвобождения один раз в день, начиная с 1-го дня в течение 4 недель в части A, и продолжают получать такролимус пролонгированного действия один раз в день до конца части B и исследования.
|
Участники получают начальную общую суточную дозу пролонгированного высвобождения такролимуса в зависимости от типа трансплантата органа (сердце = 0,075 мг/кг; печень/почка = 0,3 мг/кг) для приема внутрь (или через назогастральный зонд для реципиентов трансплантата печени) в 1 дозе.
Первая доза вводится утром в течение нескольких дней после закрытия кожи (сердце = 4 дня, печень = 2 дня, почки = в течение 24 часов после реперфузии).
Последующие дозы такролимуса с пролонгированным высвобождением принимаются перорально один раз в день утром и корректируются на основании клинических данных об эффективности, возникновении нежелательных явлений и соблюдении рекомендуемых минимальных уровней в цельной крови (с 1 по 21 день = от 10 до 20 нг/мл). мл; с 22 по 365 день = от 5 до 15 нг/мл).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени 24 часа (AUC0-24h) для такролимуса (часть A)
Временное ограничение: 1, 7 и 28 дни до введения дозы, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после введения дозы
|
1, 7 и 28 дни до введения дозы, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после введения дозы
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (часть A + B)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата в части B (до 53 недель)
|
Безопасность оценивается по нежелательным явлениям (НЯ), которые включают отклонения, выявленные во время медицинского обследования (например,
лабораторные анализы, показатели жизненно важных функций, электрокардиограмма и т. д.), если отклонение вызывает клинические признаки или симптомы, требует активного вмешательства, прерывания или прекращения приема исследуемого препарата или является клинически значимым.
Серьезное НЯ (СНЯ) — это событие, приводящее к смерти, стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии или врожденному дефекту, угрожающее жизни, требующее или продлевающее госпитализацию или считающееся важным с медицинской точки зрения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата в части B (до 53 недель)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (часть C)
Временное ограничение: До 9 лет
|
Безопасность оценивается по нежелательным явлениям (НЯ), которые включают отклонения, выявленные во время медицинского обследования (например,
лабораторные анализы, показатели жизненно важных функций, электрокардиограмма и т. д.), если отклонение вызывает клинические признаки или симптомы, требует активного вмешательства, прерывания или прекращения приема исследуемого препарата или является клинически значимым.
Серьезное НЯ (СНЯ) — это событие, приводящее к смерти, стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии или врожденному дефекту, угрожающее жизни, требующее или продлевающее госпитализацию или считающееся важным с медицинской точки зрения.
|
До 9 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация (Cmax) такролимуса (часть А)
Временное ограничение: 1, 7 и 28 дни до введения дозы, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после введения дозы
|
1, 7 и 28 дни до введения дозы, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после введения дозы
|
|
|
Время достижения максимальной концентрации (tmax) такролимуса (часть А)
Временное ограничение: 1, 7 и 28 дни до введения дозы, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после введения дозы
|
1, 7 и 28 дни до введения дозы, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после введения дозы
|
|
|
Минимальная концентрация (C12) для такролимуса (часть A)
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 28, через 12 часов после приема
|
Дни 1, 7 и 28, через 12 часов после приема
|
|
|
Минимальная концентрация (C24) для такролимуса (часть A)
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 28, через 24 часа после приема
|
Дни 1, 7 и 28, через 24 часа после приема
|
|
|
Корреляция между AUC24 и C24 (Часть A)
Временное ограничение: 1, 7 и 28 дни до введения дозы, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после введения дозы
|
1, 7 и 28 дни до введения дозы, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после введения дозы
|
|
|
Количество участников с острым отторжением (часть A + B)
Временное ограничение: До 52 недели
|
Эпизоды отторжения/острые отторжения обозначаются клиническими и/или лабораторными признаками и классифицируются в соответствии с лечением, специфичным для их отторжения: •Спонтанно разрешающееся острое отторжение: не лечится новыми или усиленными препаратами кортикостероидов, антителами или любыми другими препаратами и разрешается, независимо от любые изменения дозы такролимуса; • Острое отторжение, чувствительное к кортикостероидам: лечится только новым или усиленным кортикостероидным препаратом и разрешилось, независимо от каких-либо изменений дозы такролимуса; • Резистентное к кортикостероидам острое отторжение: не разрешилось после лечения кортикостероидами; - Разрешено дальнейшим лечением: любое острое отторжение с датой окончания И лечением, отличным от использовавшегося кортикостероида; - Нерешенные при дальнейшем лечении: любое острое отторжение без даты окончания И лечение, отличное от кортикостероидов; - Нерешенный вопрос без дальнейшего лечения: любое острое отторжение без даты окончания И использовалось ТОЛЬКО лечение кортикостероидами.
|
До 52 недели
|
|
Количество участников с подтвержденными биопсией эпизодами острого отторжения (BPAR) (Часть A + B)
Временное ограничение: До 52 недели
|
Эпизоды BPAR определяются как эпизоды острого отторжения, подтвержденные биопсией, и классифицируются в соответствии с лечением, специфичным для их отторжения: • Спонтанно разрешающееся острое отторжение: не лечится новыми или усиленными препаратами кортикостероидов, антителами или любыми другими препаратами и разрешается независимо от любой дозы такролимуса. изменения; • Острое отторжение, чувствительное к кортикостероидам: лечится только новым или усиленным кортикостероидным препаратом и разрешилось, независимо от каких-либо изменений дозы такролимуса; • Резистентное к кортикостероидам острое отторжение: не разрешилось после лечения кортикостероидами; - Разрешено дальнейшим лечением: любое острое отторжение с датой окончания И лечением, отличным от использовавшегося кортикостероида; - Нерешенные при дальнейшем лечении: любое острое отторжение без даты окончания И лечение, отличное от кортикостероидов; - Нерешенный вопрос без дальнейшего лечения: любое острое отторжение без даты окончания И ТОЛЬКО лечение кортикостероидами.
|
До 52 недели
|
|
Тяжесть эпизодов острого отторжения, подтвержденных биопсией (Часть A + B)
Временное ограничение: До 52 недели
|
Тяжесть BPAR классифицируется по определенным критериям по органам: для участников трансплантации почки, согласно Banff '97. опосредованное Т-клетками отторжение IA, IB, IIA, IIB и III); для участников трансплантации печени в соответствии со схемой Банфа 1997 г. для классификации отторжения аллотрансплантата печени - индекс активности отторжения (легкая, умеренная, тяжелая или неопределенная/пограничная); для сердца, в соответствии со Стандартизированной номенклатурой Международного общества трансплантации сердца и легких - Стандартизированная классификация биопсии сердца: острое клеточное отторжение 2004 г. (легкая, умеренная, тяжелая).
|
До 52 недели
|
|
Выживание пациента (Часть A + B)
Временное ограничение: До 52 недели
|
Выживаемость пациентов определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти от любой причины.
|
До 52 недели
|
|
Выживание трансплантата (Часть A + B)
Временное ограничение: До 52 недели
|
Выживаемость трансплантата определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до потери трансплантата.
Потеря трансплантата определяется как повторная трансплантация, нефрэктомия (в случае трансплантации почки), смерть или диализ (в случае трансплантации почки), происходящие в конце исследования или при его прекращении, если только это не заменено информацией о последующем наблюдении.
|
До 52 недели
|
|
Отсутствие эффективности (Часть A + B)
Временное ограничение: До 52 недели
|
Неэффективность определяется как совокупность следующих факторов: смерть, потеря трансплантата, BPAR и неизвестный исход.
Участник считается с неизвестным исходом, если у него/нее нет интересующего события (смерть, потеря трансплантата, BPAR) или нет оценки исследования до 335-го дня.
|
До 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 апреля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июня 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
8 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников не будет предоставляться для этого испытания, поскольку оно соответствует одному или нескольким исключениям, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в разделе «Информация о спонсорах Астеллас».
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .