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Uno studio per confrontare il modo in cui il corpo assorbe ed elabora due diverse formulazioni del farmaco anti-rigetto Tacrolimus (Advagraf® o Prograf®) nei bambini che ricevono un trapianto di organi e quanto sono sicure ed efficaci per un periodo di tempo più lungo

8 luglio 2022 aggiornato da: Astellas Pharma Europe Ltd.

Uno studio di fase II, a gruppi paralleli, randomizzato, multicentrico, in aperto per confrontare la farmacocinetica del tacrolimus nei destinatari di allotrapianti pediatrici de novo trattati con un regime immunosoppressivo basato su Advagraf® o Prograf®, incluso un follow-up a lungo termine

Lo scopo di questo studio è confrontare il modo in cui il corpo assorbe ed elabora due diverse formulazioni del farmaco antirigetto tacrolimus (Advagraf® o Prograf®) nei bambini che ricevono un trapianto di organi e quanto sono sicure ed efficaci per un periodo più lungo di tempo.

Questo studio è per bambini di età inferiore a 16 anni. Non è stata fissata alcuna età minima, tuttavia, per essere inclusi in questo studio i partecipanti devono essere in grado di deglutire le capsule del farmaco intatte.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno arruolati i partecipanti sottoposti a trapianto primario di cuore, rene o fegato e che soddisfano i criteri di inclusione e soddisfano i criteri di esclusione prima dell'inizio della terapia con tacrolimus.

I partecipanti saranno randomizzati al trattamento con Advagraf® o Prograf®. La randomizzazione sarà su base 1:1 stratificata per organo e centro.

Lo studio è suddiviso in due parti:

Parte A: La parte farmacocinetica iniziale dello studio.

Parte B: un follow-up a lungo termine di un anno. L'obiettivo principale della Parte A dello studio è quello di raccogliere dati farmacocinetici dopo la somministrazione di Advagraf® e Prograf® in riceventi di allotrapianti pediatrici de novo. La parte B consente il confronto dei profili di sicurezza ed efficacia di Advagraf® rispetto a Prograf® per il trapianto post allotrapianto a lungo termine (52 settimane).

Parte C: Prosecuzione del follow-up a lungo termine (dal giorno 365 in poi). Ai partecipanti che hanno completato la Parte B e per i quali il trattamento continuato con Advagraf® non è attualmente disponibile, verrà offerta la partecipazione a una continuazione del follow-up a lungo termine Parte C. La Parte C continuerà fino a quando Advagraf® non sarà disponibile per questi partecipanti o questi interruzione dei partecipanti, qualunque sia la prima.

Questo vale solo per i partecipanti nei seguenti paesi: Repubblica Ceca, Italia, Regno Unito e Polonia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Prague 5, Cechia, 150 06
        • Site CZ61
  • Francia
      • Bron Cedex, Francia, 69677
        • Site FR33
      • Paris Cedex 15, Francia
        • Site FR32
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Site IT52
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 04-730
        • Site PL71
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Site GB43
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Site GB46
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Site GB44
      • London, Regno Unito, WC1 3JH
        • Site GB45
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Site GB42

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 15 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha meno di 16 anni di età, sottoposto a trapianto primario di fegato, rene o cuore
  • Il soggetto deve essere in grado di deglutire le capsule Prograf® o Advagraf® intatte
  • Soggetti, trattati dopo il trapianto con Basiliximab o ATG/Micofenolato Mofetile (MMF)/steroidi, la cui motilità gastrica è ripresa e la cui funzionalità renale è adeguata al Giorno 1 (solo Cuore)

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto sta ricevendo un trapianto multiorgano o ha precedentemente ricevuto un trapianto di organi (incluso il ritrapianto)
  • Soggetto con resistenza vascolare polmonare ≥4 unità di legno nonostante i farmaci
  • Soggetto con compromissione renale significativa, definita come avente creatinina sierica ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl) prima del trapianto. (Non applicabile per i soggetti trapiantati di rene)
  • - Soggetto con malattia epatica significativa, definita come livelli costantemente elevati di SGPT/ALT e/o SGOT/AST e/o bilirubina totale ≥3 volte il valore superiore dell'intervallo normale del sito sperimentale negli ultimi 28 giorni. (Non applicabile per soggetti trapiantati di fegato)
  • Soggetti con tumori maligni o una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di quelli con basalioma o carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato trattato con successo. (Non applicabile per i soggetti trapiantati con una diagnosi primaria di cancro all'organo)
  • Soggetto che richiede farmaci immunosoppressivi sistemici per qualsiasi altra indicazione oltre al trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Tacrolimo
I partecipanti ricevono tacrolimus due volte al giorno a partire dal giorno 1 per 4 settimane nella Parte A e continuano a ricevere tacrolimus due volte al giorno fino alla fine della Parte B e C dello studio.
Droga: Tacrolimo
I partecipanti ricevono una dose giornaliera totale iniziale di tacrolimus a seconda del tipo di trapianto d'organo (cuore = 0,075 mg/kg; fegato/rene = 0,3 mg/kg), da somministrare per via orale (o tramite sondino nasogastrico per i riceventi di trapianto di fegato) in 2 dosi al mattino e alla sera. La prima dose viene somministrata al mattino entro pochi giorni dalla chiusura della pelle (cuore = 4 giorni; fegato = 2 giorni; rene = entro 24 ore dalla riperfusione). Le successive dosi di tacrolimus vengono assunte per via orale due volte al giorno al mattino e alla sera e vengono aggiustate sulla base dell'evidenza clinica di efficacia, dell'insorgenza di eventi avversi e osservando i livelli raccomandati di livelli minimi di sangue intero (dal giorno 1 al giorno 21 = da 10 a 20 ng/ mL; dal giorno 22 al giorno 365 = da 5 a 15 ng/mL).
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK506
SPERIMENTALE: Tacrolimus a rilascio prolungato
I partecipanti ricevono tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno a partire dal giorno 1 per 4 settimane nella Parte A e continuano a ricevere tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno fino alla fine della Parte B e dello studio.
Droga: Tacrolimus a rilascio prolungato
I partecipanti ricevono una dose giornaliera totale iniziale di tacrolimus a rilascio prolungato a seconda del tipo di trapianto d'organo (cuore = 0,075 mg/kg; fegato/rene = 0,3 mg/kg), da somministrare per via orale (o tramite sondino nasogastrico per i riceventi di trapianto di fegato) in 1 dose. La prima dose viene somministrata al mattino entro pochi giorni dalla chiusura della pelle (cuore = 4 giorni; fegato = 2 giorni; rene = entro 24 ore dalla riperfusione). Le successive dosi di tacrolimus a rilascio prolungato vengono assunte per via orale una volta al giorno al mattino e vengono aggiustate sulla base dell'evidenza clinica di efficacia, dell'insorgenza di eventi avversi e osservando gli intervalli raccomandati di livelli minimi di sangue intero (dal giorno 1 al giorno 21 = da 10 a 20 ng/ mL; dal giorno 22 al giorno 365 = da 5 a 15 ng/mL).
Altri nomi:
  • Advagraf
  • Astagraf XL
  • Gracettore
  • Prograf XL
  • FK506 (MR4)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo 24 ore (AUC0-24h) per Tacrolimus (Parte A)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 28 prima della somministrazione, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 ore dopo la somministrazione
Giorni 1, 7 e 28 prima della somministrazione, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 ore dopo la somministrazione
Numero di partecipanti con eventi avversi (Parte A + B)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio nella Parte B (fino a 53 settimane)
La sicurezza è valutata da eventi avversi (AE), che includono anomalie identificate durante un test medico (ad es. test di laboratorio, segni vitali, elettrocardiogramma, ecc.) se l'anomalia induce segni o sintomi clinici, richiede un intervento attivo, l'interruzione o l'interruzione del farmaco in studio o è clinicamente significativa. Un evento avverso grave (SAE) è un evento che provoca la morte, una disabilità/incapacità persistente o significativa o un'anomalia congenita o un difetto congenito, è pericoloso per la vita, richiede o prolunga l'ospedalizzazione o è considerato importante dal punto di vista medico.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio nella Parte B (fino a 53 settimane)
Numero di partecipanti con eventi avversi (Parte C)
Lasso di tempo: Fino a 9 anni
La sicurezza è valutata da eventi avversi (AE), che includono anomalie identificate durante un test medico (ad es. test di laboratorio, segni vitali, elettrocardiogramma, ecc.) se l'anomalia induce segni o sintomi clinici, richiede un intervento attivo, l'interruzione o l'interruzione del farmaco in studio o è clinicamente significativa. Un evento avverso grave (SAE) è un evento che provoca la morte, una disabilità/incapacità persistente o significativa o un'anomalia congenita o un difetto congenito, è pericoloso per la vita, richiede o prolunga l'ospedalizzazione o è considerato importante dal punto di vista medico.
Fino a 9 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di Tacrolimus (Parte A)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 28 prima della somministrazione, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 ore dopo la somministrazione
Giorni 1, 7 e 28 prima della somministrazione, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 ore dopo la somministrazione
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) di Tacrolimus (Parte A)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 28 prima della somministrazione, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 ore dopo la somministrazione
Giorni 1, 7 e 28 prima della somministrazione, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 ore dopo la somministrazione
Concentrazione minima (C12) per Tacrolimus (Parte A)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 28, 12 ore dopo la somministrazione
Giorni 1, 7 e 28, 12 ore dopo la somministrazione
Concentrazione minima (C24) per Tacrolimus (Parte A)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 28, 24 ore dopo la somministrazione
Giorni 1, 7 e 28, 24 ore dopo la somministrazione
Correlazione tra AUC24 e C24 (Parte A)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 28 prima della somministrazione, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 ore dopo la somministrazione
Giorni 1, 7 e 28 prima della somministrazione, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 ore dopo la somministrazione
Numero di partecipanti con rigetto acuto (Parte A + B)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Gli episodi di rigetto/rigetto acuto sono indicati da segni clinici e/o di laboratorio e sono classificati in base al trattamento specifico del rigetto: •Rigetto acuto a risoluzione spontanea: non trattato con nuovi o aumentati farmaci a base di corticosteroidi, anticorpi o qualsiasi altro farmaco e risolto, indipendentemente dal qualsiasi modifica della dose di tacrolimus; • Rigetto acuto sensibile ai corticosteroidi: trattato solo con farmaci corticosteroidi nuovi o aumentati e che si è risolto, indipendentemente da eventuali modifiche della dose di tacrolimus; • Rigetto acuto resistente ai corticosteroidi: non si è risolto dopo il trattamento con corticosteroidi; - Risolto con ulteriore trattamento: qualsiasi rigetto acuto con una data di fine E un trattamento diverso dal corticosteroide utilizzato; - Irrisolto con ulteriore trattamento: qualsiasi rigetto acuto senza data di fine E un trattamento diverso dal corticosteroide utilizzato; - Irrisolto senza ulteriore trattamento: qualsiasi rigetto acuto senza data di fine E SOLO trattamento con corticosteroidi è stato utilizzato.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con episodi di rigetto acuto comprovati da biopsia (BPAR) (Parte A + B)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Gli episodi di BPAR sono definiti come episodi di rigetto acuto confermati dalla biopsia e sono classificati in base al trattamento specifico del rigetto: • Rigetto acuto a risoluzione spontanea: non trattato con farmaci corticosteroidi nuovi o aumentati, anticorpi o qualsiasi altro farmaco e risolto, indipendentemente da qualsiasi dose di tacrolimus i cambiamenti; • Rigetto acuto sensibile ai corticosteroidi: trattato solo con farmaci corticosteroidi nuovi o aumentati e che si è risolto, indipendentemente da eventuali modifiche della dose di tacrolimus; • Rigetto acuto resistente ai corticosteroidi: non si è risolto dopo il trattamento con corticosteroidi; - Risolto con ulteriore trattamento: qualsiasi rigetto acuto con una data di fine E un trattamento diverso dal corticosteroide utilizzato; - Irrisolto con ulteriore trattamento: qualsiasi rigetto acuto senza data di fine E un trattamento diverso dal corticosteroide utilizzato; - Irrisolto senza ulteriore trattamento: qualsiasi rigetto acuto senza data di fine E SOLO trattamento con corticosteroidi utilizzato.
Fino alla settimana 52
Gravità degli episodi di rigetto acuto dimostrati dalla biopsia (Parte A + B)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
La gravità dei BPAR è classificata con criteri specifici per organo: Per i partecipanti al trapianto di rene, secondo Banff '97 Categorie diagnostiche per biopsie di allotrapianti renali - Aggiornamento Banff '07 (deposizione di C4d, rigetto acuto mediato da anticorpi I, II e III, rigetto mediato da cellule T IA, IB, IIA, IIB e III); per i partecipanti al trapianto di fegato, secondo il Banff Schema for Grading of Liver Allograft Rejection - Rejection Activity Index del 1997 (lieve, moderato, grave o indeterminato/borderline); per il cuore, secondo Standardized Nomenclature of the International Society of Heart and Lung Transplantation - Standardized Cardiac Biopsy Grading: Acute Cellular Rejection 2004 (lieve, moderata, grave).
Fino alla settimana 52
Sopravvivenza del paziente (Parte A + B)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
La sopravvivenza del paziente è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del farmaco in studio alla data del decesso per qualsiasi causa.
Fino alla settimana 52
Sopravvivenza dell'innesto (Parte A + B)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
La sopravvivenza del trapianto è definita come il tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla perdita del trapianto. La perdita del trapianto è definita come ritrapianto, nefrectomia (in caso di trapianto di rene), morte o dialisi (in caso di trapianto di rene) in corso alla fine dello studio o all'interruzione, a meno che non siano sostituite da informazioni di follow-up.
Fino alla settimana 52
Fallimento di efficacia (Parte A + B)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Il fallimento di efficacia è definito come il composito di quanto segue: morte, perdita del trapianto, BPAR e esito sconosciuto. Si considera che un partecipante abbia un esito sconosciuto se non ha l'evento di interesse (morte, perdita del trapianto, BPAR) o non ha una valutazione dello studio prima del giorno 335.
Fino alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Europe Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 aprile 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 aprile 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2012

Primo Inserito (STIMA)

8 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PMR-EC-1207
  • 2011-000078-80 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimi a livello di singolo partecipante non sarà fornito per questo studio in quanto soddisfa una o più delle eccezioni descritte su www.clinicalstudydatarequest.com in "Dettagli specifici dello sponsor per Astellas".

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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