Une étude pour comparer la façon dont le corps absorbe et traite deux formulations différentes du médicament anti-rejet tacrolimus (Advagraf® ou Prograf®) chez les enfants recevant une greffe d'organe, et leur sécurité et leur efficacité sur une plus longue période de temps
8 juillet 2022 mis à jour par: Astellas Pharma Europe Ltd.
Une étude de phase II, en groupes parallèles, randomisée, multicentrique et ouverte pour comparer la pharmacocinétique du tacrolimus chez des receveurs d'allogreffes pédiatriques de novo traités avec un régime immunosuppresseur à base d'Advagraf® ou de Prograf®, y compris un suivi à long terme
Le but de cette étude est de comparer la façon dont le corps absorbe et traite deux formulations différentes du médicament anti-rejet tacrolimus (Advagraf® ou Prograf®) chez les enfants recevant une greffe d'organe, et leur sécurité et leur efficacité sur une plus longue période de temps. temps.
Cette étude concerne les enfants de moins de 16 ans. Aucun âge minimum n'a été fixé, cependant, pour être inclus dans cette étude, les participants doivent être capables d'avaler les capsules de médicament intactes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants subissant une transplantation cardiaque, rénale ou hépatique primaire et répondant aux critères d'inclusion et aux critères d'exclusion avant le début du traitement par tacrolimus seront inscrits.
Les participants seront randomisés pour recevoir soit Advagraf® soit Prograf®. La randomisation sera sur une base 1:1 stratifiée par organe et centre.
L'étude est divisée en deux parties :
Partie A : La partie pharmacocinétique initiale de l'étude.
Partie B : Un suivi à long terme d'un an. L'objectif principal de la partie A de l'étude est de recueillir des données pharmacocinétiques après l'administration d'Advagraf® et de Prograf® chez des receveurs d'allogreffes pédiatriques de novo. La partie B permet de comparer les profils d'innocuité et d'efficacité d'Advagraf® par rapport à Prograf® à plus long terme (52 semaines) après une allogreffe.
Partie C : Poursuite du suivi à long terme (à partir du jour 365). Les participants qui ont terminé la partie B et pour lesquels la poursuite du traitement avec Advagraf® n'est pas actuellement disponible, se verront proposer de participer à une partie C de suivi à long terme. La partie C se poursuivra jusqu'à ce qu'Advagraf® soit disponible pour ces participants ou ces l'abandon des participants, selon la première éventualité.
Ceci s'applique aux participants des pays suivants : République tchèque, Italie, Royaume-Uni et Pologne uniquement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bron Cedex, France, 69677
- Site FR33
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Paris Cedex 15, France
- Site FR32
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Rome, Italie, 00165
- Site IT52
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Warsaw, Pologne, 04-730
- Site PL71
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Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
- Site GB43
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Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
- Site GB46
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Site GB44
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London, Royaume-Uni, WC1 3JH
- Site GB45
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Site GB42
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Prague 5, Tchéquie, 150 06
- Site CZ61
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 15 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est âgé de moins de 16 ans, subissant une transplantation primaire d'allogreffe de foie, de rein ou de cœur
- Le sujet doit être capable d'avaler des gélules Prograf® ou Advagraf® intactes
- Sujets, traités depuis la transplantation avec Basiliximab ou ATG/ Mycophénolate Mofetil (MMF)/stéroïdes, dont la motilité gastrique a repris et dont la fonction rénale est adéquate au jour 1 (cœur uniquement)
Critère d'exclusion:
- Le sujet reçoit une greffe d'organes multiples ou a déjà reçu une greffe d'organe (y compris une retransplantation)
- Sujet présentant une résistance vasculaire pulmonaire ≥ 4 unités de bois malgré la prise de médicaments
- Sujet présentant une insuffisance rénale significative, définie comme ayant une créatinine sérique ≥ 230 μmol/l (≥ 2,6 mg/dl) avant la transplantation. (Non applicable aux sujets transplantés rénaux)
- - Sujet présentant une maladie hépatique importante, définie comme ayant des taux de SGPT/ALT et/ou de SGOT/AST et/ou de bilirubine totale continuellement élevés ≥ 3 fois la valeur supérieure de la plage normale du site d'investigation au cours des 28 derniers jours. (Ne s'applique pas aux sujets transplantés du foie)
- Sujet avec des tumeurs malignes ou des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de ceux avec un basaliome ou un carcinome épidermoïde de la peau qui a été traité avec succès. (Ne s'applique pas aux sujets transplantés avec un diagnostic d'organe primaire de cancer)
- Sujet nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique pour toute autre indication que la transplantation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimus
Les participants reçoivent du tacrolimus deux fois par jour à partir du jour 1 pendant 4 semaines dans la partie A, et continuent de recevoir du tacrolimus deux fois par jour jusqu'à la fin des parties B et C de l'étude.
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Les participants reçoivent une dose quotidienne totale initiale de tacrolimus en fonction du type de greffe d'organe (cœur = 0,075 mg/kg ; foie/rein = 0,3 mg/kg), à administrer par voie orale (ou par sonde nasogastrique pour les greffés du foie) en 2 doses le matin et le soir.
La première dose est administrée le matin dans les jours suivant la fermeture cutanée (cœur = 4 jours ; foie = 2 jours ; rein = dans les 24 heures suivant la reperfusion).
Les doses suivantes de tacrolimus sont prises par voie orale deux fois par jour le matin et le soir et sont ajustées sur la base des preuves cliniques d'efficacité, de la survenue d'événements indésirables et du respect des plages de concentrations minimales recommandées dans le sang total (jour 1 à 21 = 10 à 20 ng/ mL; jour 22 à 365 = 5 à 15 ng/mL).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Tacrolimus à libération prolongée
Les participants reçoivent du tacrolimus à libération prolongée une fois par jour à partir du jour 1 pendant 4 semaines pour la partie A, et continuent de recevoir du tacrolimus à libération prolongée une fois par jour jusqu'à la fin de la partie B et de l'étude.
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Les participants reçoivent une dose quotidienne totale initiale de tacrolimus à libération prolongée en fonction du type de greffe d'organe (cœur = 0,075 mg/kg ; foie/rein = 0,3 mg/kg), à administrer par voie orale (ou par sonde nasogastrique pour les receveurs d'une greffe de foie) en 1 dose.
La première dose est administrée le matin dans les jours suivant la fermeture cutanée (cœur = 4 jours ; foie = 2 jours ; rein = dans les 24 heures suivant la reperfusion).
Les doses suivantes de tacrolimus à libération prolongée sont prises par voie orale une fois par jour le matin et sont ajustées sur la base des preuves cliniques d'efficacité, de la survenue d'effets indésirables et du respect des plages de concentrations minimales recommandées dans le sang total (jour 1 à 21 = 10 à 20 ng/ mL; jour 22 à 365 = 5 à 15 ng/mL).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps 24 heures (AUC0-24h) pour le tacrolimus (partie A)
Délai: Jours 1, 7 et 28 avant la dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 et 24 heures après la dose
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Jours 1, 7 et 28 avant la dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 et 24 heures après la dose
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Nombre de participants avec événements indésirables (Partie A + B)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude dans la partie B (jusqu'à 53 semaines)
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La sécurité est évaluée par les événements indésirables (EI), qui comprennent les anomalies identifiées lors d'un test médical (par ex.
tests de laboratoire, signes vitaux, électrocardiogramme, etc.) si l'anomalie induit des signes ou des symptômes cliniques, nécessite une intervention active, une interruption ou un arrêt du médicament à l'étude ou est cliniquement significative.
Un EI grave (EIG) est un événement entraînant la mort, une incapacité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, qui met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation ou est considéré comme médicalement important.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude dans la partie B (jusqu'à 53 semaines)
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Nombre de participants avec événements indésirables (Partie C)
Délai: Jusqu'à 9 ans
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La sécurité est évaluée par les événements indésirables (EI), qui comprennent les anomalies identifiées lors d'un test médical (par ex.
tests de laboratoire, signes vitaux, électrocardiogramme, etc.) si l'anomalie induit des signes ou des symptômes cliniques, nécessite une intervention active, une interruption ou un arrêt du médicament à l'étude ou est cliniquement significative.
Un EI grave (EIG) est un événement entraînant la mort, une incapacité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, qui met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation ou est considéré comme médicalement important.
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Jusqu'à 9 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale (Cmax) de tacrolimus (Partie A)
Délai: Jours 1, 7 et 28 avant la dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 et 24 heures après la dose
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Jours 1, 7 et 28 avant la dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 et 24 heures après la dose
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (tmax) de tacrolimus (partie A)
Délai: Jours 1, 7 et 28 avant la dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 et 24 heures après la dose
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Jours 1, 7 et 28 avant la dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 et 24 heures après la dose
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Concentration minimale (C12) pour le tacrolimus (Partie A)
Délai: Jours 1, 7 et 28, 12 heures après l'administration
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Jours 1, 7 et 28, 12 heures après l'administration
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Concentration minimale (C24) pour le tacrolimus (Partie A)
Délai: Jours 1, 7 et 28, 24 heures après l'administration
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Jours 1, 7 et 28, 24 heures après l'administration
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Corrélation entre AUC24 et C24 (Partie A)
Délai: Jours 1, 7 et 28 avant la dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 et 24 heures après la dose
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Jours 1, 7 et 28 avant la dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 et 24 heures après la dose
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Nombre de participants avec des rejets aigus (Partie A + B)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Les épisodes de rejet/rejets aigus sont indiqués par des signes cliniques et/ou de laboratoire, et sont classés en fonction de leur traitement spécifique de rejet : • Rejet aigu à résolution spontanée : non traité avec des corticostéroïdes nouveaux ou accrus, des anticorps ou tout autre médicament et résolu, quel que soit tout changement de dose de tacrolimus ; • Rejet aigu sensible aux corticostéroïdes : traité uniquement avec une corticothérapie nouvelle ou augmentée et qui s'est résolu, indépendamment de toute modification de la dose de tacrolimus ; • Rejet aigu résistant aux corticostéroïdes : ne s'est pas résolu après un traitement aux corticostéroïdes ; - Résolu avec un traitement complémentaire : tout rejet aigu avec une date de fin ET un traitement autre que la corticothérapie utilisée ; - Non résolu par la poursuite du traitement : tout rejet aigu sans date de fin ET un traitement autre que la corticothérapie utilisée ; - Non résolu sans autre traitement : tout rejet aigu sans date de fin ET SEUL un traitement par corticoïdes a été utilisé.
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Jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants avec des épisodes de rejet aigu (BPAR) prouvés par biopsie (Partie A + B)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Les épisodes de BPAR sont définis comme des épisodes de rejet aigu confirmés par une biopsie et sont classés en fonction de leur traitement spécifique de rejet : • Rejet aigu à résolution spontanée : non traité avec une corticothérapie nouvelle ou augmentée, des anticorps ou tout autre médicament et résolu, quelle que soit la dose de tacrolimus changements; • Rejet aigu sensible aux corticostéroïdes : traité uniquement avec une corticothérapie nouvelle ou augmentée et qui s'est résolu, indépendamment de toute modification de la dose de tacrolimus ; • Rejet aigu résistant aux corticostéroïdes : ne s'est pas résolu après un traitement aux corticostéroïdes ; - Résolu avec un traitement complémentaire : tout rejet aigu avec une date de fin ET un traitement autre que la corticothérapie utilisée ; - Non résolu par la poursuite du traitement : tout rejet aigu sans date de fin ET un traitement autre que la corticothérapie utilisée ; - Non résolu sans autre traitement : tout rejet aigu sans date de fin ET UNIQUEMENT une corticothérapie utilisée.
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Jusqu'à la semaine 52
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Sévérité des épisodes de rejet aigu prouvés par biopsie (Partie A + B)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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La gravité des BPAR est classée selon des critères spécifiques par organe : Pour les participants à la transplantation rénale, selon Banff '97 Diagnostic categories for renal allograft biopsies - Banff '07 update (C4d deposition, Acute anticorps-mediated rejet I, II, and III, Acute rejet médié par les lymphocytes T IA, IB, IIA, IIB et III); pour les participants à une greffe du foie, selon le Banff Schema for Grading of Liver Allograft Rejection - Rejection Activity Index (léger, modéré, grave ou indéterminé/limite); pour le cœur, selon la nomenclature standardisée de la Société internationale de transplantation cardiaque et pulmonaire - Gradation standardisée de la biopsie cardiaque : rejet cellulaire aigu 2004 (léger, modéré, sévère).
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Jusqu'à la semaine 52
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Survie du patient (Partie A + B)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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La survie du patient est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à la semaine 52
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Survie du greffon (Partie A + B)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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La survie du greffon est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la perte du greffon.
La perte de greffe est définie comme une retransplantation, une néphrectomie (en cas de transplantation rénale), un décès ou une dialyse (en cas de transplantation rénale) en cours à la fin de l'étude ou à l'arrêt, à moins qu'elle ne soit remplacée par des informations de suivi.
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Jusqu'à la semaine 52
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Échec d'efficacité (Partie A + B)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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L'échec d'efficacité est défini comme le composite des éléments suivants : décès, perte de greffon, BPAR et résultat inconnu.
Un participant est considéré comme ayant un résultat inconnu s'il n'a pas l'événement d'intérêt (décès, perte de greffon, BPAR) ou s'il n'a pas d'évaluation de l'étude avant le jour 335.
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Jusqu'à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
3 avril 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
21 avril 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
21 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2012
Première publication (ESTIMATION)
8 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
12 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels ne sera pas fourni pour cet essai car il répond à une ou plusieurs des exceptions décrites sur www.clinicalstudydatarequest.com sous "Sponsor Specific Details for Astellas".
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Transplantation hépatique
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)