En studie för att jämföra hur kroppen absorberar och bearbetar två olika formuleringar av anti-avstötningsläkemedlet Tacrolimus (Advagraf® eller Prograf®) hos barn som får en organtransplantation, och hur säkra och effektiva de är över en längre tidsperiod
30 oktober 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Europe Ltd.
En fas II, parallell grupp, randomiserad, multicenter, öppen studie för att jämföra farmakokinetiken för takrolimus hos De Novo pediatriska allograftmottagare som behandlats med en Advagraf®- eller Prograf®-baserad immunsuppressiv regim, inklusive en långtidsuppföljning
Syftet med denna studie är att jämföra hur kroppen absorberar och bearbetar två olika formuleringar av antiavstötningsläkemedlet takrolimus (Advagraf® eller Prograf®) hos barn som genomgår en organtransplantation, och hur säkra och effektiva de är under en längre period. tid.
Denna studie är för barn under 16 år. Ingen minimiålder har fastställts, men för att inkluderas i denna studie måste deltagarna kunna svälja medicinkapslarna intakta.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagare som genomgår primär hjärt-, njur- eller levertransplantation och som uppfyller inklusionskriterierna och uppfyller uteslutningskriterierna innan takrolimusbehandling påbörjas kommer att registreras.
Deltagarna kommer att randomiseras till behandling med antingen Advagraf® eller Prograf®. Randomiseringen kommer att ske på 1:1-basis stratifierad efter organ och centrum.
Studien är uppdelad i två delar:
Del A: Den initiala farmakokinetiska delen av studien.
Del B: En långsiktig uppföljning på ett år. Huvudsyftet med del A av studien är att samla in PK-data efter administrering av Advagraf® och Prograf® till de novo pediatriska allotransplantatmottagare. Del B möjliggör jämförelse av säkerhets- och effektprofilerna för Advagraf® vs. Prograf® under längre tid (52 veckor) efter allotransplantation.
Del C: Fortsättning av långtidsuppföljning (från dag 365 och framåt). Deltagare som har genomfört del B och för vilka fortsatt behandling med Advagraf® inte är tillgänglig för närvarande, kommer att erbjudas deltagande i en fortsättning på långtidsuppföljning del C. Del C kommer att fortsätta tills Advagraf® blir tillgänglig för dessa deltagare eller dessa deltagarnas avbrott, beroende på vilket som är tidigast.
Detta gäller endast deltagare i följande länder: Tjeckien, Italien, Storbritannien och Polen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- Site FR33
-
Paris Cedex 15, Frankrike
- Site FR32
-
-
-
-
-
Rome, Italien, 00165
- Site IT52
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Site PL71
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
- Site GB43
-
Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
- Site GB46
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Site GB44
-
London, Storbritannien, WC1 3JH
- Site GB45
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Site GB42
-
-
-
-
-
Prague 5, Tjeckien, 150 06
- Site CZ61
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 15 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen är <16 år och genomgår primär lever-, njur- eller hjärttransplantattransplantation
- Försökspersonen måste kunna svälja intakta Prograf®- eller Advagraf®-kapslar
- Patienter, behandlade sedan transplantation med basiliximab eller ATG/mykofenolatmofetil (MMF)/steroider, vars magmotilitet har återupptagits och vars njurfunktion är adekvat dag 1 (endast hjärta)
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen får en multiorgantransplantation eller har tidigare fått en organtransplantation (inklusive omtransplantation)
- Patient med pulmonell vaskulär resistans ≥4 Träenheter trots medicinering
- Person med signifikant nedsatt njurfunktion, definierad som att ha serumkreatinin ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl) före transplantation. (Gäller inte för njurtransplanterade patienter)
- Patient med signifikant leversjukdom, definierad som att ha kontinuerligt förhöjda SGPT/ALAT och/eller SGOT/ASAT och/eller totala bilirubinnivåer på ≥3 gånger det övre värdet av det normala området för undersökningsstället under de senaste 28 dagarna. (Ej tillämpligt för levertransplanterade patienter)
- Person med maligniteter eller en historia av malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för de med basaliom eller skivepitelcancer i huden som har behandlats framgångsrikt. (Ej tillämpligt för transplanterade patienter med en primär organdiagnos av cancer)
- Person som behöver systemisk immunsuppressiv medicin för någon annan indikation än transplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Takrolimus
Deltagarna får takrolimus två gånger dagligen från och med dag 1 i 4 veckor i del A, och fortsätter att få takrolimus två gånger dagligen fram till slutet av del B och C av studien.
|
Deltagarna får en initial total daglig dos av takrolimus beroende på typ av organtransplantation (hjärta = 0,075 mg/kg; lever/njure = 0,3 mg/kg), som ska ges oralt (eller via nasogastrisk sond för levertransplanterade mottagare) i 2 doser på morgonen och kvällen.
Den första dosen administreras på morgonen inom dagar efter att huden stängts (hjärta = 4 dagar; lever = 2 dagar; njure = inom 24 timmar efter reperfusion).
Efterföljande takrolimusdoser tas oralt två gånger om dagen på morgonen och kvällen och justeras på basis av kliniska bevis på effekt, förekomst av biverkningar och observation av de rekommenderade dalvärdena för helblod (dag 1 till 21 = 10 till 20 ng/ ml; dag 22 till 365 = 5 till 15 ng/ml).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Takrolimus förlängd frisättning
Deltagarna får takrolimus förlängd frisättning en gång dagligen från dag 1 i 4 veckor för i del A, och fortsätter att få takrolimus förlängd frisättning en gång dagligen fram till slutet av del B och av studien.
|
Deltagarna får en initial total daglig dos av takrolimus förlängd frisättning beroende på typ av organtransplantation (hjärta = 0,075 mg/kg; lever/njure = 0,3 mg/kg), som ska ges oralt (eller via nasogastrisk sond för levertransplanterade) i 1 dos.
Den första dosen administreras på morgonen inom dagar efter att huden stängts (hjärta = 4 dagar; lever = 2 dagar; njure = inom 24 timmar efter reperfusion).
Efterföljande takrolimus depotdoser tas oralt en gång om dagen på morgonen och justeras på basis av kliniska bevis på effekt, förekomst av biverkningar och observation av de rekommenderade dalvärdena för helblod (dag 1 till 21 = 10 till 20 ng/ ml; dag 22 till 365 = 5 till 15 ng/ml).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid 24 timmar (AUC0-24h) för takrolimus (del A)
Tidsram: Dag 1, 7 och 28 vid före dosering, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
Dag 1, 7 och 28 vid före dosering, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
|
|
Antal deltagare med negativa händelser (del A + B)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet i del B (upp till 53 veckor)
|
Säkerheten bedöms genom biverkningar (AE), vilket inkluderar avvikelser som identifierats under ett medicinskt test (t.
laboratorietester, vitala tecken, elektrokardiogram etc.) om avvikelsen inducerar kliniska tecken eller symtom, behöver aktiv intervention, avbrytande eller utsättande av studiemedicinering eller är kliniskt signifikant.
En allvarlig AE (SAE) är en händelse som resulterar i dödsfall, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller medfödd anomali eller fosterskada, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse eller anses vara medicinskt viktig.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet i del B (upp till 53 veckor)
|
|
Antal deltagare med negativa händelser (del C)
Tidsram: Upp till 9 år
|
Säkerheten bedöms genom biverkningar (AE), vilket inkluderar avvikelser som identifierats under ett medicinskt test (t.
laboratorietester, vitala tecken, elektrokardiogram etc.) om avvikelsen inducerar kliniska tecken eller symtom, behöver aktiv intervention, avbrytande eller utsättande av studiemedicinering eller är kliniskt signifikant.
En allvarlig AE (SAE) är en händelse som resulterar i dödsfall, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller medfödd anomali eller fosterskada, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse eller anses vara medicinskt viktig.
|
Upp till 9 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av takrolimus (del A)
Tidsram: Dag 1, 7 och 28 vid före dosering, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
Dag 1, 7 och 28 vid före dosering, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
|
|
Dags att uppnå maximal koncentration (tmax) av takrolimus (del A)
Tidsram: Dag 1, 7 och 28 vid före dosering, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
Dag 1, 7 och 28 vid före dosering, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
|
|
Trågkoncentration (C12) för takrolimus (del A)
Tidsram: Dag 1, 7 och 28, 12 timmar efter dosering
|
Dag 1, 7 och 28, 12 timmar efter dosering
|
|
|
Trågkoncentration (C24) för takrolimus (del A)
Tidsram: Dag 1, 7 och 28, 24 timmar efter dosering
|
Dag 1, 7 och 28, 24 timmar efter dosering
|
|
|
Korrelation mellan AUC24 & C24 (del A)
Tidsram: Dag 1, 7 och 28 vid före dosering, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
Dag 1, 7 och 28 vid före dosering, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
|
|
Antal deltagare med akuta avslag (del A + B)
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Avstötningsepisoder/akuta avstötningar indikeras av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken, och klassificeras enligt deras avstötningsspecifika behandling: •Spontant lösande akut avstötning: behandlas inte med ny eller ökad kortikosteroidmedicin, antikroppar eller någon annan medicin och löser sig, oavsett eventuella förändringar i takrolimusdosen; •Känslig akut avstötning för kortikosteroider: behandlas endast med ny eller ökad kortikosteroidmedicin och som har försvunnit, oberoende av eventuella förändringar i takrolimusdosen; • Kortikosteroidresistent akut avstötning: försvann inte efter behandling med kortikosteroider; - Lös med ytterligare behandling: varje akut avstötning med ett slutdatum OCH en annan behandling än kortikosteroid som används; - Olöst med ytterligare behandling: varje akut avstötning utan slutdatum OCH annan behandling än kortikosteroid som används; - Olöst utan ytterligare behandling: varje akut avstötning utan slutdatum OCH ENDAST kortikosteroidbehandling användes.
|
Fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med biopsibevisade akuta avstötningsepisoder (BPAR) (del A + B)
Tidsram: Fram till vecka 52
|
BPAR-episoder definieras som akuta avstötningsepisoder bekräftade med biopsi och klassificeras enligt deras avstötningsspecifika behandling: • Spontant lösande akut avstötning: behandlas inte med ny eller ökad kortikosteroidmedicin, antikroppar eller någon annan medicin och löses, oavsett takrolimusdos. ändringar; •Känslig akut avstötning för kortikosteroider: behandlas endast med ny eller ökad kortikosteroidmedicin och som har försvunnit, oberoende av eventuella förändringar i takrolimusdosen; • Kortikosteroidresistent akut avstötning: försvann inte efter behandling med kortikosteroider; - Lös med ytterligare behandling: varje akut avstötning med ett slutdatum OCH en annan behandling än kortikosteroid som används; - Olöst med ytterligare behandling: varje akut avstötning utan slutdatum OCH annan behandling än kortikosteroid som används; - Olöst utan ytterligare behandling: varje akut avstötning utan slutdatum OCH ENDAST kortikosteroidbehandling används.
|
Fram till vecka 52
|
|
Svårighetsgrad av biopsi Bevisade akuta avstötningsepisoder (del A + B)
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Svårighetsgraden av BPAR är kategoriserad med specifika kriterier efter organ: För njurtransplanterade deltagare, enligt Banff '97 Diagnostiska kategorier för njurallotransplantatbiopsier - Banff '07-uppdatering (C4d-deposition, Akut antikroppsmedierad avstötning I, II och III, Akut T-cellsförmedlad avstötning IA, IB, IIA, IIB och III); för levertransplantationsdeltagare, enligt 1997 Banff Schema for Grading of Lever Allograft Rejection - Rejection Activity Index (milt, måttligt, allvarligt eller obestämt/borderline); för hjärta, enligt Standardized Nomenclature of the International Society of Heart and Lung Transplantation - Standardized Cardiac Biopsy Grading: Acute Cellular Rejection 2004 (mild, moderat, severe).
|
Fram till vecka 52
|
|
Patientöverlevnad (del A + B)
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Patientöverlevnad definieras som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet oavsett orsak.
|
Fram till vecka 52
|
|
Transplantatöverlevnad (del A + B)
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Transplantatöverlevnad definieras som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till förlust av graft.
Graftförlust definieras som omtransplantation, nefrektomi (vid njurtransplantation), död eller dialys (vid njurtransplantation) som pågår i slutet av studien eller vid avbrytande, såvida den inte ersatts av uppföljningsinformation.
|
Fram till vecka 52
|
|
Effektivitetsfel (del A + B)
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Effektivitetssvikt definieras som sammansättningen av följande: död, transplantatförlust, BPAR och okänt utfall.
En deltagare anses ha ett okänt utfall om han/hon inte har händelsen av intresse (död, transplantatförlust, BPAR) eller inte har en studiebedömning före dag 335.
|
Fram till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 april 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
21 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
21 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 juni 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juni 2012
Första postat (Beräknad)
8 juni 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserad data på individuell deltagarenivå kommer inte att tillhandahållas för detta försök eftersom det uppfyller ett eller flera av undantagen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifika detaljer för Astellas."
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .