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Eine Studie zum Vergleich, wie der Körper zwei verschiedene Formulierungen des Anti-Abstoßungs-Medikaments Tacrolimus (Advagraf® oder Prograf®) bei Kindern, die eine Organtransplantation erhalten, aufnimmt und verarbeitet und wie sicher und wirksam sie über einen längeren Zeitraum sind

30. Oktober 2024 aktualisiert von: Astellas Pharma Europe Ltd.

Eine randomisierte, multizentrische Phase-II-Parallelgruppenstudie zum Vergleich der Pharmakokinetik von Tacrolimus bei pädiatrischen De-novo-Allotransplantatempfängern, die mit einem auf Advagraf® oder Prograf® basierenden immunsuppressiven Regime behandelt wurden, einschließlich einer langfristigen Nachbeobachtung

Ziel dieser Studie ist es zu vergleichen, wie der Körper zwei verschiedene Formulierungen des Anti-Abstoßungs-Medikaments Tacrolimus (Advagraf® oder Prograf®) bei Kindern, die eine Organtransplantation erhalten, aufnimmt und verarbeitet und wie sicher und wirksam sie über einen längeren Zeitraum sind Zeit.

Diese Studie ist für Kinder unter 16 Jahren. Es wurde kein Mindestalter festgelegt, um in diese Studie aufgenommen zu werden, müssen die Teilnehmer jedoch in der Lage sein, die Medikamentenkapseln unversehrt zu schlucken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teilnehmer, die sich einer primären Herz-, Nieren- oder Lebertransplantation unterziehen und vor Beginn der Tacrolimus-Therapie die Einschlusskriterien erfüllen und die Ausschlusskriterien erfüllen, werden aufgenommen.

Die Teilnehmer werden randomisiert entweder einer Behandlung mit Advagraf® oder Prograf® zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt 1:1 stratifiziert nach Organ und Zentrum.

Das Studium gliedert sich in zwei Teile:

Teil A: Der anfängliche pharmakokinetische Teil der Studie.

Teil B: Ein Langzeit-Follow-up von einem Jahr. Das Hauptziel von Teil A der Studie ist die Erhebung von PK-Daten nach der Verabreichung von Advagraf® und Prograf® bei pädiatrischen De-novo-Allotransplantatempfängern. Teil B ermöglicht den Vergleich der Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile von Advagraf® vs. Prograf® über einen längeren Zeitraum (52 ​​Wochen) nach der Allotransplantat-Transplantation.

Teil C: Fortsetzung der Langzeitnachsorge (ab Tag 365). Teilnehmern, die Teil B abgeschlossen haben und für die eine Fortsetzung der Behandlung mit Advagraf® derzeit nicht möglich ist, wird die Teilnahme an einer Fortsetzung der Langzeitnachsorge Teil C angeboten. Teil C wird fortgesetzt, bis Advagraf® für diese Teilnehmer oder diese verfügbar wird Abbruch der Teilnehmer, je nachdem, was früher eintritt.

Dies gilt nur für Teilnehmer in den folgenden Ländern: Tschechische Republik, Italien, Vereinigtes Königreich und Polen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bron Cedex, Frankreich, 69677
        • Site FR33
      • Paris Cedex 15, Frankreich
        • Site FR32
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Site IT52
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • Site PL71
  • Tschechien
      • Prague 5, Tschechien, 150 06
        • Site CZ61
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Site GB43
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
        • Site GB46
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Site GB44
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1 3JH
        • Site GB45
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Site GB42

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 15 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt ist < 16 Jahre alt und unterzieht sich einer primären Leber-, Nieren- oder Herzallotransplantattransplantation
  • Der Proband muss in der Lage sein, Prograf®- oder Advagraf®-Kapseln intakt zu schlucken
  • Patienten, die seit der Transplantation mit Basiliximab oder ATG/Mycophenolatmofetil (MMF)/Steroiden behandelt wurden, deren Magenmotilität wiederhergestellt ist und deren Nierenfunktion an Tag 1 ausreichend ist (nur Herz)

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt erhält eine Multiorgantransplantation oder hat zuvor eine Organtransplantation erhalten (einschließlich Retransplantation)
  • Proband mit pulmonalem Gefäßwiderstand ≥4 Holzeinheiten trotz Medikation
  • Proband mit signifikanter Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl) vor der Transplantation. (Gilt nicht für nierentransplantierte Personen)
  • Subjekt mit signifikanter Lebererkrankung, definiert als kontinuierlich erhöhte SGPT/ALT- und/oder SGOT/AST- und/oder Gesamtbilirubinspiegel von ≥3-mal dem oberen Wert des Normalbereichs des Untersuchungsortes während der letzten 28 Tage. (Gilt nicht für lebertransplantierte Personen)
  • Subjekt mit bösartigen Erkrankungen oder bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Patienten mit erfolgreich behandeltem Basaliom oder Plattenepithelkarzinom der Haut. (Gilt nicht für transplantierte Personen mit einer primären Organdiagnose von Krebs)
  • Subjekt, das eine systemische immunsuppressive Medikation für eine andere Indikation als Transplantation benötigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Tacrolimus
Die Teilnehmer erhalten Tacrolimus ab Tag 1 vier Wochen lang zweimal täglich für Teil A und erhalten Tacrolimus weiterhin zweimal täglich bis zum Ende von Teil B und C der Studie.
Arzneimittel: Tacrolimus
Die Teilnehmer erhalten eine anfängliche Gesamttagesdosis Tacrolimus in Abhängigkeit von der Art der Organtransplantation (Herz = 0,075 mg/kg; Leber/Niere = 0,3 mg/kg), die oral (oder über eine Nasen-Magen-Sonde für Lebertransplantatempfänger) in 2 verabreicht wird Dosen morgens und abends. Die erste Dosis wird morgens innerhalb von Tagen nach Hautverschluss verabreicht (Herz = 4 Tage; Leber = 2 Tage; Niere = innerhalb von 24 Stunden nach Reperfusion). Nachfolgende Tacrolimus-Dosen werden zweimal täglich morgens und abends oral eingenommen und auf der Grundlage klinischer Wirksamkeitsnachweise, des Auftretens von Nebenwirkungen und der Einhaltung der empfohlenen Vollblut-Talspiegelbereiche angepasst (Tag 1 bis 21 = 10 bis 20 ng/ ml; Tag 22 bis 365 = 5 bis 15 ng/ml).
Andere Namen:
  • Prograf
  • FK506
Experimental: Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung
Die Teilnehmer erhalten in Teil A einmal täglich ab Tag 1 4 Wochen lang Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung und erhalten weiterhin einmal täglich Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung bis zum Ende von Teil B und der Studie.
Arzneimittel: Tacrolimus verlängerte Freisetzung
Die Teilnehmer erhalten eine anfängliche tägliche Gesamtdosis Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung, abhängig von der Art der Organtransplantation (Herz = 0,075 mg/kg; Leber/Niere = 0,3 mg/kg), die oral verabreicht wird (oder über eine Nasen-Magen-Sonde für Lebertransplantatempfänger). in 1 Dosis. Die erste Dosis wird morgens innerhalb von Tagen nach Hautverschluss verabreicht (Herz = 4 Tage; Leber = 2 Tage; Niere = innerhalb von 24 Stunden nach Reperfusion). Nachfolgende Tacrolimus-Retarddosen werden einmal täglich morgens oral eingenommen und auf der Grundlage klinischer Wirksamkeitsnachweise, des Auftretens von Nebenwirkungen und der Einhaltung der empfohlenen Vollblut-Talspiegelbereiche angepasst (Tag 1 bis 21 = 10 bis 20 ng/ ml; Tag 22 bis 365 = 5 bis 15 ng/ml).
Andere Namen:
  • Advagraf
  • Astagraf XL
  • Graceptor
  • Prograf XL
  • FK506 (MR4)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Zeit 24 Stunden (AUC0-24h) für Tacrolimus (Teil A)
Zeitfenster: Tage 1, 7 und 28 vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Tage 1, 7 und 28 vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (Teil A + B)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil B (bis zu 53 Wochen)
Die Sicherheit wird anhand von unerwünschten Ereignissen (AEs) bewertet, zu denen Anomalien gehören, die während eines medizinischen Tests festgestellt wurden (z. Labortests, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm usw.), wenn die Anomalie klinische Anzeichen oder Symptome hervorruft, eine aktive Intervention, Unterbrechung oder Absetzung der Studienmedikation erfordert oder klinisch signifikant ist. Ein schwerwiegendes AE (SAE) ist ein Ereignis, das zum Tod, zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit oder angeborener Anomalie oder Geburtsfehler führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert oder als medizinisch bedeutsam erachtet wird.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil B (bis zu 53 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen (Teil C)
Zeitfenster: Bis 9 Jahre
Die Sicherheit wird anhand von unerwünschten Ereignissen (AEs) bewertet, zu denen Anomalien gehören, die während eines medizinischen Tests festgestellt wurden (z. Labortests, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm usw.), wenn die Anomalie klinische Anzeichen oder Symptome hervorruft, eine aktive Intervention, Unterbrechung oder Absetzung der Studienmedikation erfordert oder klinisch signifikant ist. Ein schwerwiegendes AE (SAE) ist ein Ereignis, das zum Tod, zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit oder angeborener Anomalie oder Geburtsfehler führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert oder als medizinisch bedeutsam erachtet wird.
Bis 9 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Konzentration (Cmax) von Tacrolimus (Teil A)
Zeitfenster: Tage 1, 7 und 28 vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Tage 1, 7 und 28 vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (tmax) von Tacrolimus (Teil A)
Zeitfenster: Tage 1, 7 und 28 vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Tage 1, 7 und 28 vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Talkonzentration (C12) für Tacrolimus (Teil A)
Zeitfenster: Tage 1, 7 und 28, 12 Stunden nach der Einnahme
Tage 1, 7 und 28, 12 Stunden nach der Einnahme
Talkonzentration (C24) für Tacrolimus (Teil A)
Zeitfenster: Tage 1, 7 und 28, 24 Stunden nach der Einnahme
Tage 1, 7 und 28, 24 Stunden nach der Einnahme
Korrelation zwischen AUC24 und C24 (Teil A)
Zeitfenster: Tage 1, 7 und 28 vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Tage 1, 7 und 28 vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Anzahl der Teilnehmer mit akuten Abstoßungen (Teil A + B)
Zeitfenster: Bis Woche 52
Abstoßungsepisoden/akute Abstoßungsreaktionen werden durch klinische und/oder Laborzeichen angezeigt und entsprechend ihrer abstoßungsspezifischen Behandlung klassifiziert: • Spontane Rückbildung einer akuten Abstoßung: nicht mit neuen oder verstärkten Kortikosteroid-Medikamenten, Antikörpern oder anderen Medikamenten behandelt und unabhängig davon behoben Änderungen der Tacrolimus-Dosis; •Kortikosteroidempfindliche akute Abstoßung: nur mit neuer oder erhöhter Kortikosteroidmedikation behandelt und unabhängig von Änderungen der Tacrolimus-Dosis abgeklungen; •Corticosteroid-resistente akute Abstoßung: löste sich nach Behandlung mit Corticosteroiden nicht; - Behoben durch weitere Behandlung: jede akute Abstoßung mit einem Enddatum UND einer anderen Behandlung als dem verwendeten Kortikosteroid; - Ungelöst durch weitere Behandlung: jede akute Abstoßung ohne Enddatum UND eine andere Behandlung als Kortikosteroide; - Ungelöst ohne weitere Behandlung: Jede akute Abstoßung ohne Enddatum UND es wurde NUR eine Behandlung mit Kortikosteroiden angewendet.
Bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsepisoden (BPARs) (Teil A + B)
Zeitfenster: Bis Woche 52
BPAR-Episoden sind definiert als durch Biopsie bestätigte akute Abstoßungsepisoden und werden gemäß ihrer abstoßungsspezifischen Behandlung klassifiziert: • Spontan auflösende akute Abstoßung: nicht mit neuen oder verstärkten Kortikosteroid-Medikamenten, Antikörpern oder anderen Medikamenten behandelt und abgeklungen, unabhängig von der Tacrolimus-Dosis Änderungen; •Kortikosteroidempfindliche akute Abstoßung: nur mit neuer oder erhöhter Kortikosteroidmedikation behandelt und unabhängig von Änderungen der Tacrolimus-Dosis abgeklungen; •Corticosteroid-resistente akute Abstoßung: löste sich nach Behandlung mit Corticosteroiden nicht; - Behoben durch weitere Behandlung: jede akute Abstoßung mit einem Enddatum UND einer anderen Behandlung als dem verwendeten Kortikosteroid; - Ungelöst durch weitere Behandlung: jede akute Abstoßung ohne Enddatum UND eine andere Behandlung als Kortikosteroide; - Ungelöst ohne weitere Behandlung: Jede akute Abstoßung ohne Enddatum UND NUR eine Behandlung mit Kortikosteroiden.
Bis Woche 52
Schweregrad der durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsepisoden (Teil A + B)
Zeitfenster: Bis Woche 52
Der Schweregrad von BPARs wird mit spezifischen Kriterien nach Organ kategorisiert: Für Nierentransplantationsteilnehmer gemäß Banff '97 Diagnostische Kategorien für renale Allotransplantatbiopsien - Banff '07 Update (C4d-Ablagerung, Akute Antikörper-vermittelte Abstoßung I, II und III, Akut T-Zell-vermittelte Abstoßung IA, IB, IIA, IIB und III); für Lebertransplantationsteilnehmer gemäß dem Banff-Schema von 1997 zur Einstufung der Abstoßung von Leber-Allotransplantaten – Abstoßungsaktivitätsindex (leicht, mäßig, schwer oder unbestimmt/grenzwertig); für Herz, gemäß Standardisierter Nomenklatur der Internationalen Gesellschaft für Herz- und Lungentransplantation – Standardisierte Einstufung der Herzbiopsie: Akute zelluläre Abstoßung 2004 (leicht, mäßig, schwer).
Bis Woche 52
Patientenüberleben (Teil A + B)
Zeitfenster: Bis Woche 52
Das Überleben des Patienten ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis Woche 52
Transplantatüberleben (Teil A + B)
Zeitfenster: Bis Woche 52
Das Transplantatüberleben ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Transplantatverlust. Transplantatverlust ist definiert als Retransplantation, Nephrektomie (im Falle einer Nierentransplantation), Tod oder Dialyse (im Falle einer Nierentransplantation), die am Ende der Studie oder beim Abbruch andauert, sofern nicht durch Nachbeobachtungsinformationen ersetzt.
Bis Woche 52
Wirksamkeitsversagen (Teil A + B)
Zeitfenster: Bis Woche 52
Ein Wirksamkeitsversagen ist definiert als die Kombination aus Folgendem: Tod, Transplantatverlust, BPAR und unbekannter Ausgang. Ein Teilnehmer gilt als Patient mit unbekanntem Ausgang, wenn er/sie das relevante Ereignis (Tod, Transplantatverlust, BPAR) nicht hat oder vor Tag 335 keine Studienbeurteilung vorliegt.
Bis Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astellas Pharma Europe Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PMR-EC-1207
  • 2011-000078-80 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Für diese Studie wird kein Zugriff auf anonymisierte Daten auf individueller Teilnehmerebene gewährt, da sie eine oder mehrere der auf www.clinicalstudydatarequest.com unter „Sponsor Specific Details for Astellas“ beschriebenen Ausnahmen erfüllt.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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