姿勢起立性頻脈症候群 (POTS) が疑われる被験者のチルトテーブル (POTS)

仰臥位高血圧を伴う可能性のある HRV の減少と BRS の障害をもたらす自律神経失調症は、高血圧の発症と進行に関与することが知られており、左心室肥大やうっ血性心不全、心血管疾患などの高血圧性心疾患につながる可能性があります。脳卒中などの問題、4-6。 小児期に存在する場合の HRV の減少と BRS の障害の長期的な心血管への影響は不明ですが、心血管機能障害の実験モデルでは、BRS と HRV の障害が MAP 7 の最終的な上昇に先行します。OI の症状を伴う自律神経失調症は、ほぼ500,000 人のアメリカ人で、全子供の約 15% が思春期の終わりまでに失神を経験しています 8, 9。 これらの個人の大部分は、成人として重度の自律神経障害障害 (純粋な自律神経障害または多系統萎縮症) を発症することはありませんが、高血圧、脳卒中、または心肥大および心不全の心血管リスクが高いかどうかは不明です。

慢性的な原因不明の吐き気を伴う消化器クリニックに来院した子供たちの予備調査結果は、OIとして現れる自律神経失調症が17人の患者のうち15人で吐き気を引き起こし、これらの被験者の吐き気はアルドステロンアゴニストのフルドロコルチゾン1の後に大幅に改善したことを示しています. これらの子供たちは、通常、小児心臓病クリニックで見られる失神や神経介在性低血圧 (NMH) とは対照的に、主に POTS1 を示します 10。 POTS は、直立姿勢時に心拍数 (HR) が過度に増加することを特徴とする自律神経障害です 11。 動悸、息切れ、吐き気、立ちくらみ、失神を伴うことがあります。 酢酸フルドロコルチゾンは、POTS に関連する起立性症状の標準治療であり、ボリューム エキスパンダーであり、OI の成人で報告されている低アルドステロンを相殺すると考えられています 12, 13 。 OI と胃腸症状との関連が報告されたのはこれが初めてではありません。 機能性腹痛患者の異常な胃の電気的活動をもたらす姿勢を介した心拍数 (HR) の変化が、最近、小児で示されています14。 吐き気やその他の胃腸症状は心血管疾患や AHA とは関係がないように思われるかもしれませんが、我々の予備データは、心血管自律神経失調症を治療する治療は、胃の不整脈を矯正することなく、これらの子供たちの大部分で原因不明の慢性的な吐き気も軽減することを示唆しています。吐き気は、CV dysatuonomia に続発します。 ただし、このグループの慢性吐き気または POTS の原因と病態生理学的メカニズムは本質的に未定義のままであるため、この分野には重大な知識と治療のギャップがあります。 さらに、アルファまたはアルドステロン アゴニストなどの OI 関連の吐き気の治療は、胃腸症状を緩和する可能性がありますが、複数のメカニズムを通じて未定義の心血管病理を悪化させる可能性があることを認識しました。

したがって、私たちの当面の目標は、慢性的な原因不明の吐き気を持つ患者の特定の自律神経障害をよりよく理解し、これらの被験者の胃腸症状と心血管症状の両方を管理するための薬物をよりタイムリーかつ適切に選択できるようにすることです。 昨年、傾斜テーブルと継続的な自律神経評価の組み合わせを使用して、これらの被験者の自律神経プロファイルに関するより完全なデータを提供しました。これには、HR (BRS)、心拍数変動 (HRV)、血圧変動を制御するための圧反射感度が含まれます。 (BPV)。 ヘッドアップ ティルトは、日常生活のストレッサー (直立姿勢/立位) を模倣し、応答パターンは、患者管理にとって重要な追加の診断情報を提供します。 私たちの予備的な調査結果は、仰臥位の MAP が、対照群 (吐き気はあるが正常な傾斜テストを行っているもの) と比較して、POTS の被験者で上昇していることを示しています。 さらに、直立姿勢の間、BRS と HRV は正常な被験者で約 50% 損なわれますが、POTS 被験者では 80% を超える BRS の抑制が発生します 2, 3。これらの子供たちの不適切な起立性血圧と HR 規制。

非侵襲的な血行動態モニタリング装置を使用すると、原因不明の失神の子供の傾斜台検査の感度が向上することが証明されています10。 実際、BRS と HRV の両方が、OI の被験者でより高度に抑制されました。 興味深いことに、子供たちが小児心臓病クリニックから募集されたこのシリーズでは、大部分の患者 (61%) が神経介在性低血圧 (NMH) と診断されました。一方、私たちのシリーズでは、ほとんどの患者 (68%) が POTS でした。 したがって、この提案では、小児消化器科と心臓病科の両方の診療所から患者を募集して、それぞれの CV 自律神経失調症サブグループ (POTS、NMH、または神経心原性失神) の患者数を最大化します。

フルドロコルチゾン治療は、患者の吐き気とOIの両方の症状を緩和しましたが、特にフルドロコルチゾンの無期限の使用は、筋骨格および内分泌のリスク、慢性頭痛、および電解質の問題低カリウム血症 15, 16. 小児におけるフルドロコルチゾンの長期使用に関連する心血管への影響は知られていないが、実験データは、アンギオテンシン II の上昇の有無にかかわらず、過剰なアルドステロンが、心臓と腎臓の線維化の増加、心臓肥大、および高血圧を伴うことを明確に示唆している 6 。 アルドステロンのレベルの上昇は、高血圧状態での圧反射感度の障害だけでなく、二次性高血圧にも関連しています 17, 18. 私たちの予備的な調査結果は、POTS の子供の傾斜中の BRS の異常を示唆しており、これは改善しますが、フルドロコルチゾンでは修正されません。 より大きな懸念は、POTS のない子供と比較して、POTS の子供の仰臥位 MAP が高いことです。 私たちのデータは、フルドロコルチゾン治療による仰臥位MAPのさらなる上昇を示していませんが、OIの治療に経験的に使用されている血管収縮薬などの他の血圧上昇治療は、仰臥位MAPを上昇させます 15, 19. しかし、アルドステロンの遮断は、血圧の低下とは無関係に心臓血管に有益であり 20、アルドステロンが仰臥位 MAP をさらに上昇させなくても、過剰なアルドステロンは心臓血管の健康に有害である可能性があることを示唆しています。 成人では、血漿中のアンギオテンシン II 濃度が OI 21 で上昇し、BRS の抑制に寄与する可能性があることを示唆する証拠が増えています。 成人患者におけるレニン-アンギオテンシン-アルドステロン軸の異常およびカテコー​​ルアミンのレベルの異常 12, 21 は、ベータ遮断薬の使用または POTS で見られる頻脈の運動を含む治療を指示するために使用されます 22 神経液性プロファイルがないためこれらの子供たちで定義されている、証拠に基づいた薬の選択は、しばしば欠けています。 したがって、心拍数の変化と傾斜中のBRS、BPV、およびHRVの違いによる交感神経系と副交感神経系の特定の役割を解明することに加えて、CV自律神経失調症患者の神経液性特性をよりよく定義して理解しようとすることが不可欠であると考えています。 OI のメカニズム。 これは成人では行われていますが、これまでのところ子供では説明されていません. おそらく、より重要なことは、CV 自律神経失調症患者の自律神経液性プロファイルを理解することで、仰臥位高血圧の悪化などの心血管系副作用のリスクを抑えた、より直接的で安全な治療が可能になる可能性があることです。