POTS(Positive Orthostatic Tachycardia Syndrome)가 의심되는 틸트 테이블 (POTS)

누워있는 고혈압을 동반할 수 있는 감소된 HRV 및 손상된 BRS를 초래하는 자율신경실조증은 좌심실 비대 및 울혈성 심부전을 비롯한 고혈압성 심장 질환 및 심혈관 질환을 유발할 수 있는 고혈압의 발생 및 진행에 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 뇌졸중과 같은 문제, 4-6. 유년기에 존재할 때 감소된 HRV 및 손상된 BRS의 장기적인 심혈관 결과는 알려져 있지 않지만 심혈관 기능 장애의 실험 모델에서 BRS 및 HRV 손상은 MAP 7의 궁극적인 상승에 선행합니다. OI 증상을 동반한 자율신경실조증은 거의 500,000명의 미국인과 전체 어린이의 약 15%가 청소년기가 끝나기 전에 실신을 경험합니다 8, 9. 이들 중 대다수는 성인이 되어도 중증 자율신경 부전 장애(순수 자율신경 부전 또는 다계통 위축)로 발전하지 않지만 고혈압, 뇌졸중 또는 심장 비대 및 심부전에 대한 심혈관 위험이 더 높은지 여부는 알려져 있지 않습니다.

설명할 수 없는 만성 메스꺼움으로 위장관 클리닉에 내원한 어린이에 대한 우리의 예비 연구 결과는 OI로 나타나는 자율 신경 장애가 17명의 환자 중 15명에서 메스꺼움을 유발했으며, 이들 피험자의 메스꺼움은 알도스테론 작용제인 플루드로코르티손 1 이후에 상당히 개선되었음을 보여줍니다. 이 아이들은 주로 소아 심장 클리닉에서 볼 수 있는 실신 및 신경 매개 저혈압(NMH)과 달리 주로 POTS1을 보입니다10. POTS는 직립자세 11에서 심박수(HR)가 과도하게 증가하는 자율신경계 질환입니다. 심계항진, 숨가쁨, 메스꺼움, 현기증 및 실신이 나타날 수 있습니다. 플루드로코르티손 아세테이트는 POTS와 관련된 기립성 증상에 대한 표준 치료법으로, 체적 확장제로 생각되며 OI가 있는 성인에서 보고된 낮은 알도스테론을 상쇄합니다 12, 13 . OI와 위장관 증상 사이의 연관성이 기술된 것은 이번이 처음이 아닙니다. 기능성 복통이 있는 환자에서 비정상적인 위 전기적 활동을 초래하는 자세 매개 심박수(HR) 변화가 최근 어린이에게서 나타났습니다14. 메스꺼움 및 기타 GI 증상이 CV 질환 및 AHA와 관련이 없는 것처럼 보일 수 있지만, 우리의 예비 데이터는 CV 자율신경이상증을 치료하기 위한 치료가 위 부정맥을 교정하지 않고 대부분의 어린이에게서 설명할 수 없는 만성 메스꺼움을 감소시킨다는 것을 시사합니다. 메스꺼움은 CV dysatuonomia에 이차적입니다. 그러나이 그룹의 만성 오심 또는 POTS의 원인 및 병태 생리 학적 메커니즘이 본질적으로 정의되지 않은 상태로 남아 있기 때문에이 분야에는 상당한 지식 및 치료 격차가 있습니다. 또한, 우리는 알파 또는 알도스테론 작용제와 같은 OI 관련 메스꺼움에 대한 치료가 위장관 증상을 완화할 수 있지만 여러 메커니즘을 통해 정의되지 않은 심혈관 병리를 악화시킬 수 있음을 인식했습니다.

따라서 우리의 당면 목표는 설명할 수 없는 만성 메스꺼움 환자의 특정 자율신경 장애를 더 잘 이해하여 이러한 피험자의 GI 및 CV 증상을 모두 관리할 수 있는 약물을 더 시기적절하고 더 잘 선택할 수 있도록 하는 것입니다. 작년에 우리는 HR(BRS) 제어를 위한 압반사 민감도, 심박 변이도(HRV) 및 혈압 변이도를 포함하여 이러한 피험자의 자율신경 프로파일에 대한 보다 완전한 데이터를 제공하기 위해 틸트 테이블과 지속적인 자율신경 평가의 조합을 사용했습니다. (BPV). 헤드업 틸트는 일상 생활 스트레스 요인(직립 자세/서 있기)을 모방하고 반응 패턴은 환자 관리에 중요한 추가 진단 정보를 제공합니다. 우리의 예비 연구 결과에 따르면 대조군(메스꺼움이 있지만 기울기 테스트는 정상인 그룹)에 비해 POTS가 있는 피험자에서 앙와위 MAP가 상승한 것으로 나타났습니다. 또한, 직립 자세에서 BRS 및 HRV는 정상인에서 ~50% 손상되는 반면, BRS의 >80% 억제는 POTS 피험자 2, 3에서 발생합니다. 이 어린이의 부적절한 기립 혈압 및 HR 조절.

비침습적 혈류역학 모니터링 장치의 사용은 설명할 수 없는 실신이 있는 어린이의 틸트 테이블 테스트 민감도를 높이는 것으로 입증되었습니다10. 실제로 BRS와 HRV는 모두 OI가 있는 피험자에서 더 크게 억제되었습니다. 흥미롭게도 소아 심장 클리닉에서 어린이를 모집한 이 시리즈에서 대부분의 환자(61%)가 신경 매개성 저혈압(NMH)으로 진단되었습니다. 반면, 우리 시리즈에서는 대부분의 환자(68%)가 POTS를 가졌습니다. 따라서 이 제안을 위해 소아 위장병학 및 심장병 클리닉 모두에서 환자를 모집하여 각각의 CV 자율신경실조증 하위 그룹(POTS, NMH 또는 신경심장성 실신)에서 환자 수를 최대화할 것입니다.

플루드로코르티손 치료로 환자의 메스꺼움과 OI 모두 증상이 완화되었지만 특히 플루드로코르티손의 무기한 사용은 근골격계 및 내분비계 위험, 만성 두통 및 저칼륨혈증 15, 16. 소아에서 플루드로코르티손의 장기간 사용과 관련된 심혈관계 영향은 알려져 있지 않지만, 실험 데이터는 안지오텐신 II 상승 유무에 관계없이 과도한 알도스테론이 심장 및 신장의 섬유증 증가, 심장 비대, 고혈압과 분명히 연관되어 있음을 분명히 보여줍니다 6 . 알도스테론 수치 상승은 이차성 고혈압 및 고혈압 상태에서 압반사 민감도 손상과 관련이 있습니다17, 18. 우리의 예비 연구 결과는 POTS를 가진 어린이의 기울기 동안 BRS의 이상을 시사하며, 개선되지만 플루드로코르티손으로 교정되지는 않습니다. 더 큰 우려는 POTS가 없는 어린이에 비해 POTS가 있는 어린이의 앙와위 MAP가 더 높다는 것입니다. 우리의 데이터는 우리의 작은 샘플에서 플루드로코르티손 치료로 앙와위 MAP의 추가 상승을 보여주지 않지만 OI 치료에 경험적으로 사용된 혈관수축제와 같은 다른 혈압 상승 치료는 앙와위 MAP를 상승시킵니다 15, 19. 그러나 알도스테론의 차단은 혈압을 낮추는 것과는 별개로 심혈관에 이점이 있으며 20 이는 알도스테론이 앙와위 MAP를 더 이상 높이지 않더라도 과도한 알도스테론은 심혈관 건강에 해로울 수 있음을 시사합니다. 성인의 경우 혈장 내 안지오텐신 II 농도가 OI 21에서 상승할 수 있으며 이는 BRS 억제에 기여할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 축의 이상과 성인 환자12, 21의 카테콜아민 수치의 이상은 베타 차단제 사용 또는 POTS에서 보이는 빈맥에 대한 운동을 포함하여 직접적인 치료에 사용됩니다. 이 아이들에게 정의된 증거 기반 약물 선택은 종종 결석합니다. 따라서 기울기 동안 HR 변화와 BRS, BPV 및 HRV의 차이에 의한 교감 신경계 대 부교감 신경계의 특정 역할을 설명하는 것 외에도 우리는 OI 메커니즘. 이것은 성인에서 수행되었지만 현재까지 소아에서는 설명되지 않았습니다23. 아마도 더 중요한 것은 CV 자율신경실조증 환자의 자율 신경체액 프로필을 이해하면 앙와위 고혈압의 악화와 같은 심혈관 부작용의 위험을 줄이면서 보다 직접적이고 안전한 치료를 가능하게 할 수 있다는 것입니다.