怀疑姿势直立性心动过速综合征 (POTS) 受试者倾斜桌子 (POTS)

导致 HRV 降低和 BRS 受损的自主神经异常，可能伴有仰卧位高血压，已知在高血压的发展和进展中发挥作用，可导致高血压性心脏病，包括左心室肥大和充血性心力衰竭以及心血管疾病中风等问题，4-6。 儿童时期存在的 HRV 降低和 BRS 受损的长期心血管后果尚不清楚，但在心血管功能障碍的实验模型中，BRS 和 HRV 受损先于 MAP 7 的最终升高。在近500,000 名美国人，其中大约 15% 的儿童在青春期结束前经历过晕厥 8, 9。 这些人中的大多数人成年后不会发展为严重的自主神经衰竭障碍（纯自主神经衰竭或多系统萎缩），但尚不清楚他们是否有更高的心血管风险患上高血压、中风或心脏肥大和心力衰竭。

我们对因慢性不明原因恶心就诊于我们 GI 门诊的儿童的初步研究结果表明，表现为 OI 的自主神经异常在 17 名患者中有 15 名引发了恶心，并且这些受试者的恶心在醛固酮激动剂氟氢可的松 1 后显着改善。 这些儿童主要表现为 POTS1，这与儿科心脏病诊所常见的晕厥和神经介导的低血压 (NMH) 形成对比10。 POTS 是一种自主神经紊乱，其特征是直立姿势时心率 (HR) 过度增加 11。 它可能表现为心悸、呼吸急促、恶心、头晕和晕厥。 醋酸氟氢可的松是治疗与 POTS 相关的直立性症状的标准治疗方法，被认为是一种扩容剂，可以抵消成年 OI 患者报告的低醛固酮水平 12, 13 。 这不是第一次描述 OI 和胃肠道症状之间的关联。 最近在儿童中显示了姿势介导的心率 (HR) 变化导致功能性腹痛患者胃电活动异常 14。 虽然恶心和其他胃肠道症状似乎与 CV 疾病和 AHA 无关，但我们的初步数据表明，治疗 CV dysautomomia 也可以减少大多数这些儿童的慢性不明原因恶心，而不会纠正胃节律异常，这表明恶心继发于 CV 异常。 然而，由于该组中慢性恶心或 POTS 的病因和病理生理机制基本上仍未明确，因此该领域存在显着的知识和治疗差距。 此外，我们认识到 OI 相关恶心的治疗，如 α 或醛固酮激动剂，可能会减轻胃肠道症状，但会通过多种机制加剧未明确的心血管病理。

因此，我们的近期目标是更好地了解慢性不明原因恶心患者的特定自主神经紊乱，以便更及时、更好地选择药物来控制这些受试者的 GI 和 CV 症状。 在过去的一年里，我们结合使用倾斜表和连续自主神经评估来提供有关这些受试者自主神经概况的更完整数据，包括控制 HR (BRS) 的压力反射敏感性、心率变异性 (HRV) 和血压变异性(BPV)。 抬头倾斜模仿日常生活压力源（直立姿势/站立），响应模式提供对患者管理很重要的额外诊断信息。 我们的初步研究结果表明，与对照组（有恶心但倾斜试验正常的受试者）相比，患有 POTS 的受试者的仰卧 MAP 升高。 此外，在直立姿势期间，正常受试者的 BRS 和 HRV 受损约 50%，而 POTS 受试者 2、3 的 BRS 抑制 >80%，表明 BRS 抑制可能导致或至少在这些儿童的体位性血压和心率调节不当。

事实证明，使用无创血流动力学监测设备可以提高不明原因晕厥患儿倾斜台试验的敏感性 10。 事实上，在患有 OI 的受试者中，BRS 和 HRV 都受到更大程度的抑制。 有趣的是，在这个从儿科心脏病诊所招募儿童的系列中，大多数患者 (61%) 被诊断为神经介导的低血压 (NMH)；而在我们的系列中，大多数患者 (68%) 患有 POTS。 因此，对于此提案，将从儿科胃肠病学和心脏病学诊所招募患者，以最大限度地增加每个 CV 自主神经功能障碍亚组的患者数量：POTS、NMH 或神经心源性晕厥。

虽然氟氢可的松治疗可缓解我们患者的恶心和 OI 症状，但它可能不是 OI 儿童的最佳长期药物，特别是因为无限期使用氟氢可的松可能会带来肌肉骨骼和内分泌风险、慢性头痛和电解质问题，例如低钾血症 15、16。 与儿童长期使用氟氢可的松相关的心血管影响尚不清楚，但实验数据清楚地表明醛固酮过多伴有和不伴有血管紧张素 II 升高以及心脏和肾脏纤维化增加、心脏肥大以及高血压 6 。 醛固酮水平升高与继发性高血压以及高血压状态下的压力反射敏感性受损有关 17, 18。 我们的初步研究结果表明，在患有 POTS 的儿童倾斜期间 BRS 异常，氟氢可的松改善但不能纠正。 更值得关注的是，与没有 POTS 的儿童相比，患有 POTS 的儿童仰卧位 MAP 更高。 虽然我们的数据没有显示在我们的小样本中使用氟氢可的松治疗后仰卧 MAP 进一步升高，但其他血压升高治疗，例如也已根据经验用于治疗 OI 的血管收缩剂确实会升高仰卧 MAP 15, 19。 然而，阻断醛固酮具有独立于降低血压的心血管益处 20 这表明即使醛固酮不会进一步升高仰卧 MAP，过量的醛固酮也可能对心血管健康有害。 在成人中，越来越多的证据表明血浆中的血管紧张素 II 浓度可能在 OI 21 升高，这可能有助于抑制 BRS。 成人患者肾素-血管紧张素-醛固酮轴和儿茶酚胺水平的异常 12, 21 用于指导治疗，包括使用 β 受体阻滞剂或针对 POTS 所见的心动过速进行锻炼 22 因为我们没有神经体液概况在这些儿童中，通常缺乏基于证据的药物选择。 因此，除了通过 HR 变化和倾斜期间 BRS、BPV 和 HRV 的差异来阐明交感神经系统与副交感神经系统的具体作用外，我们认为有必要更好地定义 CV 自主神经功能障碍患者的神经体液特征，以试图了解OI 的机制。 虽然这已在成人中进行过，但迄今为止尚未在儿童中进行过描述 23。 也许，更重要的是，了解 CV 自主神经功能障碍患者的自主神经体液特征可能会允许更直接和更安全的治疗，同时降低心血管副作用的风险，例如仰卧位高血压的恶化。