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トリプルネガティブ乳がん患者におけるLCL161の有無にかかわらず毎週のパクリタキセルの無作為化第2相ネオアジュバント研究

2016年8月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

トリプルネガティブ乳がん患者におけるLCL161の有無にかかわらず、毎週のパクリタキセルの第II相多施設、非盲検、ネオアジュバント、無作為化研究

毎週のパクリタキセルへの LCL161 の追加が、定義されたパターンの遺伝子発現に対して腫瘍が陽性であるトリプルネガティブ乳がんの女性におけるパクリタキセルの有効性を高めるかどうかを評価すること

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、新たにトリプルネガティブ乳がんと診断された女性を対象とした第 2 相無作為化 2 群非盲検ネオアジュバント多施設試験です。 適格な患者は、臨床病期が T2、N0-N2、M0 の患者に限定されます。

診断生検で同定されたトリプルネガティブ疾患の患者については、診断生検材料を使用した分子事前スクリーニング段階で、遺伝子発現シグネチャの有無が決定されます。遺伝子発現シグネチャが陽性および陰性のTNBC患者は、登録の資格があります。

適格性を判断するためのスクリーニング/ベースライン期間の後、患者はパクリタキセル 80 mg/m2 の IV 週 1 回投与 (対照群) またはパクリタキセル 80 mg/m2 の IV 週 1 回投与の直後に週 1 回の LCL161 1800 mg PO のいずれかに無作為に割り付けられます (実験群）。 これらのアームへの登録は、世界の地域内でバランスが取れており、遺伝子発現シグネチャの状態について 1 対 1 で階層化されます。 治療は、12 週間 (4 サイクル) 毎週行われます。 各治療サイクルの長さは 21 日です。

合計200人の患者が登録され、治療されます。研究の各治療群には100人の患者が含まれます。各アームには、遺伝子発現シグネチャー陽性疾患の患者 50 名と遺伝子発現シグネチャー陰性疾患の患者 50 名が含まれます。

遺伝子発現シグネチャー陽性疾患の約 50 人の患者が治療を受け、研究を完了して手術を受けたか、何らかの理由で研究治療を永久に中止した時点で、この研究の中間分析が計画されています。

すべての患者について、腫瘍生検は、試験治療（パクリタキセルまたはパクリタキセル+ LCL161）の1回目または2回目の投与の約24時間後に実施され、対照または実験的治療で治療された腫瘍のアポトーシスの程度を比較します。 患者は、被験者が最初の治療を受けた日から15週間プラス1週間以内（最初の治療後16週間以内）に乳房温存手術または乳房切除術を予定されます。 治療を受けた患者は全員、手術を受ける予定です。 ただし、持続性疾患の存在を評価するために、明らかな実質的な残存または進行性疾患を有する患者、または何らかの理由で手術を受けていない患者は、研究治療の完了後に原発腫瘍のコア針生検を受ける必要があります。 研究治療の完了時に、患者はFAC（5-FU /ドキソルビシン/シクロホスファミド）、FEC（5-FU /エピルビシン/シクロホスファミド）またはAC（ドキソルビシン/シクロホスファミド)。 特定のレジメンは、担当医師によって選択されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

209

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
  • アメリカ
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford、California、アメリカ、94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY、New York、アメリカ、90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • イギリス
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton、East Sussex、イギリス、BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames、Surrey、イギリス、KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • PD
      • Padova、PD、イタリア、35100
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela、Galicia、スペイン、15706
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ共和国
      • Brno、チェコ共和国、65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc、チェコ共和国、775 20
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf、ドイツ、40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、ドイツ、D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、ドイツ、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck、ドイツ、23538
        • Novartis Investigative Site
      • München、ドイツ、81675
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • SC
      • Itajai、SC、ブラジル、88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo、SP、ブラジル、01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、ブラジル、01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197758
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei、Taiwan, ROC、台湾、112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang、Taoyuan/ Taiwan ROC、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韓民国、05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韓民国、03080
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • -浸潤性トリプルネガティブ乳がんの組織学的に確認された診断
  • 分子事前スクリーニング中に決定された LCL161 予測遺伝子発現シグネチャの既知の状態
  • -乳房切除術または乳房温存手術の候補者
  • -画像検査で測定された直径が20mmを超え50mm以下の原発腫瘍（以前の修正＃3は10mmを超える腫瘍サイズでした）
  • 地域ノード N0 ～ N2
  • 遠隔転移性疾患の不在
  • ECOGパフォーマンスステータス0-1
  • 十分な骨髄機能
  • 適切な肝機能および血清トランスアミナーゼ
  • 十分な腎機能

除外基準:

  • -両側性または炎症性乳がん（スクリーニング/ベースライン中に両側性マンモグラフィーが必要です）;局所再発乳がん
  • -現在、他の悪性腫瘍の全身療法を受けている患者、または過去3か月以内に悪性腫瘍の全身療法を受けている患者
  • コントロールされていない心臓病
  • -現在、1日あたり10 mg以上のプレドニゾン（またはそのグルココルチコイド同等物）のコルチコステロイドによる慢性治療（> 3か月）を受けている患者（吸入および局所ステロイドは許可されています）、または以前に中止できないその他の慢性免疫抑制治療治験薬の開始まで
  • LCL161の吸収に影響を与える可能性のあるGI機能障害
  • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
  • -出産の可能性のある女性、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されますが、投与中および試験治療後180日間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合
  • 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LCL161を含むパクリタキセル
実験群に無作為に割り付けられた患者は、パクリタキセル 80 mg/m2 を毎週 + LECL161 1800 mg を週 1 回、12 週間投与されました。 各治療群には、遺伝子発現シグネチャが陽性および陰性の同数の患者が含まれていました。
薬：LCL161
LCL161 は 300 mg の錠剤として販売されており、子供が飲みやすいボトルで提供されていました。
薬：パクリタキセル

市販のパクリタキセルは、各研究サイトからローカルに調達されました。 ジェネリックのパクリタキセルは研究治療に使用できます。

iv 80mg/m2
ACTIVE_COMPARATOR：LCL161を含まないパクリタキセル
対照群に無作為に割り付けられた患者は、パクリタキセル 80 mg/m2 を毎週 12 週間投与されました。 各治療群には、遺伝子発現シグネチャが陽性および陰性の同数の患者が含まれていました。
薬：パクリタキセル

市販のパクリタキセルは、各研究サイトからローカルに調達されました。 ジェネリックのパクリタキセルは研究治療に使用できます。

iv 80mg/m2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週間の治療後の乳房の病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：12週間
pCR率は、組織病理学的に確認された胸部浸潤性疾患の欠如として定義されました。 毎週のパクリタキセルへの LCL161 の追加が、トリプルネガティブ乳がんの女性におけるパクリタキセルの有効性を高めるかどうかを評価すること。 分析は、遺伝子発現シグネチャの陰性群と陽性群で別々に実行されました。 この分析は、ベータ事前分布を持つデータの二項分布を使用したベイジアン デザインに基づいていました。 この分析に使用される測定タイプは事後中央値であり、分散方法は信頼区間 (Crl) であり、信頼区間 (CI) ではありません。 中央値は、各グループの pCR 率の事後中央値です。
12週間
12週間の治療後に乳房の病理学的完全奏効（pCR）を示した参加者の数
時間枠：12週間
乳房で病理学的反応を経験した患者の数を評価すること。
12週間
治療群間の pCR 率の差
時間枠：12週間
pCR率は、組織病理学的に確認された胸部浸潤性疾患の欠如として定義されました。 毎週のパクリタキセルへの LCL161 の追加が、トリプルネガティブ乳がんの女性におけるパクリタキセルの有効性を高めるかどうかを評価すること。 分析は、遺伝子発現シグネチャの陰性群と陽性群で別々に実行されました。 この分析は、各遺伝子発現シグネチャ グループ内の、研究の実験群と対照群の間の pCR 率の差の事後分布に基づいていました。 Crl) であり、信頼区間 (CI) ではありません。 95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間です。
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子発現陽性および陰性腫瘍を有する患者間の LCL161 + パクリタキセルによる治療後の pCR 率の差の事後分布
時間枠：12週間
遺伝子発現シグネチャーの使用により、LCL161 とパクリタキセルによる治療に反応する可能性が高い腫瘍が特定されるかどうかを評価する。 この分析に使用される測定タイプは事後中央値であり、分散方法は信頼区間 (Crl) であり、信頼区間 (CI) ではありません。 95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間です。
12週間
遺伝子発現陽性腫瘍と陰性腫瘍の間のパクリタキセルのみによる治療後の pCR 率の差の事後分布
時間枠：12週間
遺伝子発現シグネチャーの使用が、パクリタキセルのみによる治療に反応する可能性が高い腫瘍を特定するかどうかを評価すること。 この分析に使用される測定タイプは事後中央値であり、分散方法は信頼区間 (Crl) であり、信頼区間 (CI) ではありません。 95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間です。
12週間
遺伝子署名の状態に関係なく、単剤 LCL161 および LCL161 + パクリタキセルによる 12 週間の治療後の乳房の pCR 率
時間枠：12週間
毎週のパクリタキセルへの LCL161 の追加が、腫瘍遺伝子発現シグネチャの状態に関係なく、トリプルネガティブ乳がんの女性におけるパクリタキセルの有効性を高めるかどうかを評価すること。 この比較は、遺伝子シグネチャの状態に関係なく、2 つの試験治療間で行われます。 この分析に使用される測定タイプは事後中央値であり、分散方法は信頼区間 (Crl) であり、信頼区間 (CI) ではありません。 95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間です。
12週間
乳房、所属リンパ節、腋窩のpCR率
時間枠：12週間
パクリタキセル単独と比較して、LCL161 + パクリタキセルの組み合わせの疾患反応の他の指標を評価すること。 乳房、所属リンパ節、および腋窩の pCR は、米国がん病期分類に関する合同委員会 [AJCC] ステージ T1c、T2、N0-N2、M0 に基づいて決定されました。病理学的完全寛解が乳房で報告され、所属リンパ節の病期分類が pN0 (i-、mol-、mol+ を含む) である場合、乳房、所属リンパ節、および腋窩でレスポンダーとなる。この分析に使用される測定タイプは事後中央値であり、分散の方法は信頼区間 (Crl) であり、信頼区間 (CI) ではありません。 95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間です。
12週間
乳房温存手術と乳房切除術の割合 - 乳房温存手術、乳房切除術、手術なしの患者の割合で評価
時間枠：16週間
パクリタキセル単独と比較して、LCL161 + パクリタキセルの組み合わせの疾患反応の他の指標を評価すること。 乳房温存手術と乳房切除術の割合も、疾患反応の全体的な評価に寄与し、各遺伝子発現シグネチャ ステータス内の治療群ごとに要約されました。 この分析では、多中心性乳がんの患者は除外されました。これは、このグループのすべての患者が乳房切除術で治療されると予想されたためです。
16週間
免疫組織化学（IHC）による腫瘍におけるカスパーゼ 3 活性化 - EAS1
時間枠：ベースライン、サイクル 1、2 日目 (C1D2) またはサイクル 1、9 日目 (C1D9) のポストベーライン

LCL161 とパクリタキセルの併用療法が、週 1 回のパクリタキセル単独と比較してアポトーシスの増加と関連しているかどうかを評価すること。 LCL161 とパクリタキセルの併用療法が、週 1 回のパクリタキセル単独と比較してアポトーシスの増加と関連しているかどうかを評価するために、IHC による腫瘍内の切断されたカスパーゼ 3 の活性化を調べました。

遺伝子発現シグネチャのステータスは、カットオフ 0.6661 を使用した連続遺伝子発現シグネチャ スコアに基づいて導出されます (正: スコア ≥ 0.6661、負: スコア <0.6661)。サイクル = 28 日;各患者はC1D2またはC1D9のいずれかを持っていました
ベースライン、サイクル 1、2 日目 (C1D2) またはサイクル 1、9 日目 (C1D9) のポストベーライン
免疫組織化学（IHC）による腫瘍におけるカスパーゼ 3 活性化 - EAS2
時間枠：ベースライン、サイクル 1、2 日目またはサイクル 1、9 日目のポストベーライン
LCL161 とパクリタキセルの併用療法が、週 1 回のパクリタキセル単独と比較してアポトーシスの増加と関連しているかどうかを評価すること。 LCL161 とパクリタキセルの併用療法が、週 1 回のパクリタキセル単独と比較してアポトーシスの増加と関連しているかどうかを評価するために、IHC による腫瘍内の切断されたカスパーゼ 3 の活性化を調べました。 サイクル = 28 日;各患者はC1D2またはC1D9のいずれかを持っていました
ベースライン、サイクル 1、2 日目またはサイクル 1、9 日目のポストベーライン
CmaxのみのLCL161の薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：サイクル 1 日 1、サイクル 4 日 15
パクリタキセルと組み合わせて投与した場合の LCL161 の PK を評価する。
サイクル 1 日 1、サイクル 4 日 15
TmaxのみのLCL161の薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：サイクル 1 日 1、サイクル 4 日 15
パクリタキセルと組み合わせて投与した場合の LCL161 の PK を評価する。 薬物動態分析セット (PAS) は、LCL161 の評価可能な PK データを提供する少なくとも 1 つの血液サンプルを持っているすべての患者で構成されていました。
サイクル 1 日 1、サイクル 4 日 15
AUClastのみのLCL161の薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：サイクル 1 日 1、サイクル 4 日 15
パクリタキセルと併用した場合の LCL161 の PK を評価する
サイクル 1 日 1、サイクル 4 日 15

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (実際)

2014年9月1日

研究の完了 (実際)

2014年9月1日

試験登録日

最初に提出

2012年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年8月30日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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