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Un estudio aleatorizado, de fase 2, neoadyuvante de paclitaxel semanal con o sin LCL161 en pacientes con cáncer de mama triple negativo

30 de agosto de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase II multicéntrico, abierto, neoadyuvante, aleatorizado de paclitaxel semanal con o sin LCL161 en pacientes con cáncer de mama triple negativo

Evaluar si agregar LCL161 al paclitaxel semanal mejora la eficacia del paclitaxel en mujeres con cáncer de mama triple negativo cuyos tumores son positivos para un patrón definido de expresión génica

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, de dos brazos, abierto, neoadyuvante y multicéntrico en mujeres recién diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo. Los pacientes elegibles se limitarán a aquellos con estadios clínicos T2, N0-N2, M0.

Para aquellos pacientes con enfermedad triple negativa identificada en la biopsia diagnóstica, la presencia o ausencia de la firma de expresión génica se determinará en una fase de preselección molecular utilizando el material de la biopsia diagnóstica; los pacientes con TNBC que sean positivos y negativos para la firma de expresión génica serán elegibles para la inscripción.

Después de un período de selección/línea de base para determinar la elegibilidad, los pacientes serán aleatorizados para recibir paclitaxel 80 mg/m2 IV semanalmente (el brazo de control) o paclitaxel 80 mg/m2 IV semanalmente seguido inmediatamente por LCL161 1800 mg PO una vez a la semana (el brazo experimental). ). La inscripción en estos brazos se equilibrará dentro de las regiones del mundo y se estratificará 1:1 para el estado de la firma de expresión génica. El tratamiento se administrará cada semana durante 12 semanas (4 ciclos). La duración de cada ciclo de tratamiento es de 21 días.

Se inscribirá y tratará un total de 200 pacientes, 100 pacientes en cada brazo de tratamiento del estudio; cada brazo contendrá 50 pacientes con enfermedad de firma de expresión génica positiva y 50 pacientes con enfermedad de firma de expresión génica negativa.

Se planea un análisis intermedio para este estudio cuando aproximadamente 50 pacientes con enfermedad de expresión génica positiva hayan sido tratados y hayan completado el estudio y se hayan sometido a cirugía, o hayan interrumpido permanentemente el tratamiento del estudio por cualquier motivo.

Para todos los pacientes, se realizará una biopsia del tumor aproximadamente 24 horas después de la primera o segunda dosis del tratamiento del estudio (paclitaxel o paclitaxel + LCL161) para comparar el grado de apoptosis en el tumor tratado con terapia de control o experimental. Se programará a las pacientes para una cirugía conservadora de la mama o una mastectomía 15 semanas más una ventana de no más de 1 semana a partir de la fecha en que la paciente reciba su primer tratamiento (no más de 16 semanas después del primer tratamiento). Todos los pacientes tratados están planificados para someterse a cirugía. Sin embargo, para evaluar la presencia de enfermedad persistente, aquellos pacientes con enfermedad residual o progresiva aparentemente sustancial o que no se someten a cirugía por cualquier motivo deben someterse a una biopsia con aguja gruesa del tumor primario después de completar el tratamiento del estudio. Al finalizar el tratamiento del estudio, se espera que los pacientes continúen el tratamiento posoperatorio con un régimen de quimioterapia estándar basado en antraciclinas, como FAC (5-FU/doxorrubicina/ciclofosfamida), FEC (5-FU/epirrubicina/ciclofosfamida) o AC ( doxorrubicina/ciclofosfamida). El régimen específico será elegido por el médico tratante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

209

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Alemania, 40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemania, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Alemania, D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Alemania, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Alemania, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • München, Alemania, 81675
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, España, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, España, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY, New York, Estados Unidos, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • Federación Rusa
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames, Surrey, Reino Unido, KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, República Checa, 775 20
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwán, 112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwán, 33305
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama triple negativo invasivo
  • Estado conocido para la firma de expresión génica predictiva LCL161 según lo determinado durante la preselección molecular
  • Candidatas a mastectomía o cirugía conservadora de mama
  • Tumor primario de más de 20 mm y menor o igual a 50 mm de diámetro medido por imágenes (la Enmienda n.° 3 anterior era un tamaño del tumor mayor a 10 mm)
  • Nodos regionales N0-N2
  • Ausencia de enfermedad metastásica a distancia
  • Estado funcional ECOG 0-1
  • Función adecuada de la médula ósea
  • Función hepática y transaminasas séricas adecuadas
  • Función renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de mama bilateral o inflamatorio (se requiere una mamografía bilateral durante la selección/línea de base); cáncer de mama localmente recurrente
  • Pacientes que actualmente reciben tratamiento sistémico para cualquier otra neoplasia maligna o que han recibido tratamiento sistémico para una neoplasia maligna en los 3 meses anteriores
  • Enfermedad cardiaca no controlada
  • Pacientes que actualmente estén en tratamiento crónico (>3 meses) con corticoides a dosis ≥ 10 mg de prednisona (o su equivalente en glucocorticoides) al día (se permiten esteroides inhalados y tópicos), o cualquier otro tratamiento inmunosupresor crónico que no se pueda suspender antes para comenzar el fármaco del estudio
  • Deterioro de la función GI que puede afectar la absorción de LCL161
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 180 días después del tratamiento del estudio.
  • Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Paclitaxel con LCL161
Los pacientes aleatorizados al brazo experimental recibieron 80 mg/m2 de paclitaxel a la semana + 1800 mg de LECL161 una vez a la semana durante 12 semanas. En cada brazo de tratamiento se incluyeron números iguales de pacientes con expresión génica característica positiva y negativa de la enfermedad.
Droga: LCL161
LCL161 estaba disponible en comprimidos de 300 mg, que se suministraban en frascos a prueba de niños.
Droga: paclitaxel

El paclitaxel comercialmente disponible fue adquirido localmente por cada centro de estudio. El paclitaxel genérico podría usarse para el tratamiento del estudio.

iv 80 mg/m2
COMPARADOR_ACTIVO: Paclitaxel sin LCL161
Los pacientes aleatorizados al brazo de control recibieron 80 mg/m2 de paclitaxel semanalmente durante 12 semanas. En cada brazo de tratamiento se incluyeron números iguales de pacientes con expresión génica característica positiva y negativa de la enfermedad.
Droga: paclitaxel

El paclitaxel comercialmente disponible fue adquirido localmente por cada centro de estudio. El paclitaxel genérico podría usarse para el tratamiento del estudio.

iv 80 mg/m2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) en mama después de 12 semanas de terapia
Periodo de tiempo: 12 semanas
La tasa de PCR se definió como la ausencia histopatológicamente confirmada de enfermedad invasiva en la mama. Evaluar si agregar LCL161 al paclitaxel semanal mejora la eficacia del paclitaxel en mujeres con cáncer de mama triple negativo. Los análisis se realizaron por separado en los grupos negativos y positivos de la firma de expresión génica. Este análisis se basó en un diseño bayesiano utilizando una distribución binomial para los datos con beta previa. El tipo de medida utilizado para este análisis es la mediana posterior y el método de dispersión es el Intervalo Creíble (Crl) y no el Intervalo de Confianza (IC). Los valores medianos son medianas posteriores de la tasa de PCR para cada grupo.
12 semanas
Número de participantes con respuesta patológica completa (pCR) en mama después de 12 semanas de terapia
Periodo de tiempo: 12 semanas
Evaluar el número de pacientes que experimentaron una respuesta patológica en la mama.
12 semanas
Diferencia en las tasas de pCR entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
La tasa de PCR se definió como la ausencia histopatológicamente confirmada de enfermedad invasiva en la mama. Evaluar si agregar LCL161 al paclitaxel semanal mejora la eficacia del paclitaxel en mujeres con cáncer de mama triple negativo. Los análisis se realizaron por separado en los grupos negativos y positivos de la firma de expresión génica. Este análisis se basó en la distribución posterior de la diferencia en las tasas de pCR entre los brazos experimental y de control del estudio, dentro de cada grupo de firma de expresión génica. El tipo de medición utilizado para este análisis es la mediana posterior y el método de dispersión es Intervalo creíble ( Crl) y no Intervalo de Confianza (IC). El intervalo de confianza del 95% es en realidad un intervalo creíble del 95%.
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Distribución posterior de la diferencia de tasas de pCR después del tratamiento con LCL161 + Paclitaxel entre pacientes con tumores de expresión génica positiva y negativa
Periodo de tiempo: 12 semanas
Evaluar si el uso de la firma de expresión génica identifica tumores con mayor probabilidad de responder al tratamiento con LCL161 y paclitaxel. El tipo de medida utilizado para este análisis es la mediana posterior y el método de dispersión es el Intervalo Creíble (Crl) y no el Intervalo de Confianza (IC). El intervalo de confianza del 95% es en realidad un intervalo creíble del 95%.
12 semanas
Distribución posterior de la diferencia en las tasas de pCR después del tratamiento con paclitaxel solo entre tumores con expresión génica positiva y negativa
Periodo de tiempo: 12 semanas
Evaluar si el uso de la firma de expresión génica identifica los tumores con mayor probabilidad de responder al tratamiento con paclitaxel solo. El tipo de medida utilizado para este análisis es la mediana posterior y el método de dispersión es el Intervalo Creíble (Crl) y no el Intervalo de Confianza (IC). El intervalo de confianza del 95% es en realidad un intervalo creíble del 95%.
12 semanas
Tasa de PCR en mama después de 12 semanas de terapia con agente único LCL161 y LCL161 + paclitaxel, independientemente del estado de la firma genética
Periodo de tiempo: 12 semanas
Evaluar si agregar LCL161 al paclitaxel semanal mejora la eficacia del paclitaxel en mujeres con cáncer de mama triple negativo, independientemente del estado característico de la expresión génica del tumor. Esta comparación es entre los 2 tratamientos del estudio, independientemente del estado de la firma genética. El tipo de medida utilizado para este análisis es la mediana posterior y el método de dispersión es el Intervalo Creíble (Crl) y no el Intervalo de Confianza (IC). El intervalo de confianza del 95% es en realidad un intervalo creíble del 95%.
12 semanas
Tasa de PCR en mama, ganglios regionales y axila
Periodo de tiempo: 12 semanas
Evaluar otros indicadores de respuesta a la enfermedad para la combinación LCL161 + paclitaxel en comparación con paclitaxel solo. El PCR en la mama, los ganglios regionales y la axila se determinaron con base en los estadios T1c, T2, N0-N2, M0) del Comité Conjunto Estadounidense de Estadificación del Cáncer [AJCC] (AJCC) se registró la estadificación patológica en el eCRF: se consideró un paciente ser un respondedor en mama, ganglios regionales y axila si la respuesta patológica completa se informó para la mama y si la estadificación de los ganglios linfáticos regionales fue pN0 (incluidos i-, mol-, mol+). El tipo de medición utilizado para este análisis es posterior mediana y el método de dispersión es Intervalo de Credibilidad (Crl) y no Intervalo de Confianza (IC). El intervalo de confianza del 95% es en realidad un intervalo creíble del 95%.
12 semanas
Tasas de cirugía conservadora del seno y mastectomía: evaluadas por el porcentaje de pacientes que se sometieron a cirugía conservadora del seno, masectomía y sin cirugía
Periodo de tiempo: 16 semanas
Evaluar otros indicadores de respuesta a la enfermedad para la combinación LCL161 + paclitaxel en comparación con paclitaxel solo. Las tasas de cirugía conservadora de mama y mastectomía también contribuyeron a la evaluación general de la respuesta a la enfermedad y se resumieron por brazo de tratamiento dentro de cada estado de firma de expresión génica. Para este análisis, se excluyeron las pacientes con cáncer de mama multicéntrico, ya que se esperaba que todas las pacientes de este grupo fueran tratadas con mastectomía.
16 semanas
Activación de Caspasa 3 en Tumor por Inmunohistoquímica (IHC) - EAS1
Periodo de tiempo: Línea de base, Post-línea de base en el Ciclo 1, Día 2 (C1D2) o Ciclo 1, Día 9 (C1D9)

Evaluar si el tratamiento combinado con LCL161 y paclitaxel se asocia con un aumento de la apoptosis en comparación con el paclitaxel semanal solo. Para evaluar si el tratamiento combinado con LCL161 y paclitaxel se asoció con un aumento de la apoptosis en comparación con el paclitaxel semanal solo, se examinó la activación de la caspasa 3 escindida en el tumor mediante IHC.

El estado de la firma de la expresión génica se deriva en función de la puntuación de la firma de la expresión génica continua utilizando el límite de 0,6661 (positivo: puntuación ≥ 0,6661; negativo: puntuación <0,6661); ciclo = 28 días; cada paciente tenía C1D2 o C1D9
Línea de base, Post-línea de base en el Ciclo 1, Día 2 (C1D2) o Ciclo 1, Día 9 (C1D9)
Activación de Caspasa 3 en Tumor por Inmunohistoquímica (IHC) - EAS2
Periodo de tiempo: Línea de base, post-línea de base en el ciclo 1, día 2 o ciclo 1, día 9
Evaluar si el tratamiento combinado con LCL161 y paclitaxel se asocia con un aumento de la apoptosis en comparación con el paclitaxel semanal solo. Para evaluar si el tratamiento combinado con LCL161 y paclitaxel se asoció con un aumento de la apoptosis en comparación con el paclitaxel semanal solo, se examinó la activación de la caspasa 3 escindida en el tumor mediante IHC. Ciclo = 28 días; cada paciente tenía C1D2 o C1D9
Línea de base, post-línea de base en el ciclo 1, día 2 o ciclo 1, día 9
Parámetros farmacocinéticos (PK) de LCL161 solo para Cmax
Periodo de tiempo: ciclo 1 día 1, ciclo 4 día 15
Evaluar la farmacocinética de LCL161 cuando se administra en combinación con paclitaxel.
ciclo 1 día 1, ciclo 4 día 15
Farmacocinética (PK) Parámetros de LCL161 Solo para Tmax
Periodo de tiempo: ciclo 1 día 1, ciclo 4 día 15
Evaluar la farmacocinética de LCL161 cuando se administra en combinación con paclitaxel. El conjunto de análisis farmacocinético (PAS) constaba de todos los pacientes que tenían al menos una muestra de sangre que proporcionaba datos farmacocinéticos evaluables para LCL161.
ciclo 1 día 1, ciclo 4 día 15
Parámetros farmacocinéticos (PK) de LCL161 solo para AUClast
Periodo de tiempo: ciclo 1 día 1, ciclo 4 día 15
Para evaluar la farmacocinética de LCL161 cuando se administra en combinación con paclitaxel
ciclo 1 día 1, ciclo 4 día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

12 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

17 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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