Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, fase 2, neoadjuvante studie van wekelijks paclitaxel met of zonder LCL161 bij patiënten met triple-negatieve borstkanker

30 augustus 2016 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II multicenter, open-label, neoadjuvante, gerandomiseerde studie van wekelijks paclitaxel met of zonder LCL161 bij patiënten met triple-negatieve borstkanker

Om te beoordelen of het toevoegen van LCL161 aan wekelijks paclitaxel de werkzaamheid van paclitaxel verbetert bij vrouwen met triple-negatieve borstkanker bij wie de tumoren positief zijn voor een bepaald patroon van genexpressie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, gerandomiseerde, tweearmige, open-label, neoadjuvante, multicenter studie bij nieuw gediagnosticeerde vrouwen met triple-negatieve borstkanker. In aanmerking komende patiënten zijn beperkt tot patiënten met klinische stadia T2, N0-N2, M0.

Voor die patiënten met triple-negatieve ziekte geïdentificeerd op diagnostische biopsie, zal de aanwezigheid of afwezigheid van de genexpressiehandtekening worden bepaald in een moleculaire pre-screeningfase met behulp van het diagnostische biopsiemateriaal; patiënten met TNBC die positief en negatief zijn voor de genexpressiehandtekening komen in aanmerking voor inschrijving.

Na een screening-/basislijnperiode om te bepalen of ze in aanmerking komen, zullen patiënten worden gerandomiseerd naar ofwel wekelijks paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (de controlearm) of paclitaxel 80 mg/m2 i.v. wekelijks, onmiddellijk gevolgd door LCL161 1800 mg oraal eenmaal per week (de experimentele arm). ). Inschrijving op deze armen zal worden gebalanceerd binnen regio's van de wereld en is 1:1 gestratificeerd voor genexpressiehandtekeningstatus. De behandeling zal gedurende 12 weken (4 cycli) elke week worden toegediend. De lengte van elke behandelingscyclus is 21 dagen.

In totaal zullen 200 patiënten worden ingeschreven en behandeld, 100 patiënten in elke behandelarm van het onderzoek; elke arm zal 50 patiënten bevatten met een genexpressiesignatuur-positieve ziekte en 50 patiënten met een genexpressiesignatuur-negatieve ziekte.

Een tussentijdse analyse is gepland voor deze studie wanneer ongeveer 50 patiënten met genexpressie-positieve ziekte zijn behandeld en ofwel de studie hebben voltooid en een operatie hebben ondergaan, of de studiebehandeling om welke reden dan ook permanent hebben gestaakt.

Bij alle patiënten zal ongeveer 24 uur na de eerste of tweede dosis van de onderzoeksbehandeling (paclitaxel of paclitaxel + LCL161) een tumorbiopsie worden uitgevoerd om de mate van apoptose te vergelijken bij een tumor die is behandeld met controle- of experimentele therapie. Patiënten worden ingepland voor een borstsparende operatie of mastectomie 15 weken plus een periode van niet meer dan 1 week vanaf de datum waarop de proefpersoon haar eerste behandeling krijgt (niet meer dan 16 weken na de eerste behandeling). Alle behandelde patiënten zijn gepland om een ​​operatie te ondergaan. Echter, om de aanwezigheid van persistente ziekte te beoordelen, moeten die patiënten met duidelijk substantiële residuele of progressieve ziekte of die om welke reden dan ook geen operatie ondergaan een kernnaaldbiopsie van de primaire tumor ondergaan na het voltooien van de studiebehandeling. Aan het einde van de studiebehandeling wordt van de patiënten verwacht dat ze de postoperatieve behandeling voortzetten met een standaard op anthracycline gebaseerd chemotherapieregime zoals FAC (5-FU/doxorubicine/cyclofosfamide), FEC (5-FU/epirubicine/cyclofosfamide) of AC ( doxorubicine/cyclofosfamide). Het specifieke regime zal worden gekozen door de behandelend arts.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

209

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brazilië, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Duitsland, 40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Duitsland, D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Duitsland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • München, Duitsland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin, Ierland, 9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Ierland
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanje, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
      • Brno, Tsjechische Republiek, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames, Surrey, Verenigd Koninkrijk, KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY, New York, Verenigde Staten, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van invasieve triple-negatieve borstkanker
  • Bekende status voor de LCL161 voorspellende genexpressiesignatuur zoals bepaald tijdens moleculaire pre-screening
  • Kandidaten voor mastectomie of borstsparende operatie
  • Primaire tumor van meer dan 20 mm en kleiner dan of gelijk aan 50 mm diameter gemeten door middel van beeldvorming (vorig amendement #3 was tumorgrootte groter dan 10 mm)
  • Regionale knooppunten N0-N2
  • Afwezigheid van metastatische ziekte op afstand
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate leverfunctie en serumtransaminasen
  • Adequate nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Bilaterale of inflammatoire borstkanker (bilaterale mammografie is vereist tijdens screening/baseline); lokaal recidiverende borstkanker
  • Patiënten die momenteel systemische therapie krijgen voor een andere maligniteit, of die in de voorgaande 3 maanden systemische therapie hebben gekregen voor een maligniteit
  • Ongecontroleerde hartziekte
  • Patiënten die momenteel een chronische behandeling (> 3 maanden) krijgen met corticosteroïden in een dosis ≥ 10 mg prednison (of het glucocorticoïd-equivalent) per dag (inhalatie- en lokale steroïden zijn toegestaan), of enige andere chronische immunosuppressieve behandeling die niet eerder kan worden stopgezet om te beginnen met het studiegeneesmiddel
  • Verminderde GI-functie die de absorptie van LCL161 kan beïnvloeden
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 180 dagen na de studiebehandeling
  • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Paclitaxel met LCL161
Patiënten gerandomiseerd naar de experimentele arm kregen paclitaxel 80 mg/m2 wekelijks + LECL161 1800 mg eenmaal per week gedurende 12 weken. Gelijke aantallen patiënten met genexpressiesignatuur positieve en negatieve ziekte werden opgenomen in elke behandelingsarm.
LCL161 was verkrijgbaar als tabletten van 300 mg, die werden geleverd in kindveilige flessen.

In de handel verkrijgbare paclitaxel werd door elke onderzoekslocatie lokaal ingekocht. Generieke paclitaxel zou kunnen worden gebruikt voor studiebehandeling.

IV 80mg/m2

ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel zonder LCL161
Patiënten gerandomiseerd naar de controle-arm kregen wekelijks paclitaxel 80 mg/m2 gedurende 12 weken. Gelijke aantallen patiënten met genexpressiesignatuur positieve en negatieve ziekte werden opgenomen in elke behandelingsarm.

In de handel verkrijgbare paclitaxel werd door elke onderzoekslocatie lokaal ingekocht. Generieke paclitaxel zou kunnen worden gebruikt voor studiebehandeling.

IV 80mg/m2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische complete respons (pCR) in de borst na 12 weken therapie
Tijdsspanne: 12 weken
pCR-snelheid werd gedefinieerd als histopathologisch bevestigde afwezigheid van invasieve ziekte in de borst. Om te beoordelen of het toevoegen van LCL161 aan wekelijks paclitaxel de werkzaamheid van paclitaxel verbetert bij vrouwen met triple-negatieve borstkanker. Analyses werden afzonderlijk uitgevoerd in de negatieve en positieve groepen met genexpressiekenmerken. Deze analyse was gebaseerd op Bayesiaans ontwerp met gebruikmaking van een binominale verdeling voor de gegevens met een bèta-prioriteit. Het meettype dat voor deze analyse wordt gebruikt, is posterior mediaan en de spreidingsmethode is Credible Interval (Crl) en niet Confidence Interval (CI). Mediane waarden zijn posterieure medianen van het pCR-percentage voor elke groep.
12 weken
Aantal deelnemers met pathologische complete respons (pCR) in de borst na 12 weken therapie
Tijdsspanne: 12 weken
Om het aantal patiënten te beoordelen dat een pathologische respons in de borst ervoer.
12 weken
Verschil in pCR-snelheden tussen behandelingsarmen
Tijdsspanne: 12 weken
pCR-snelheid werd gedefinieerd als histopathologisch bevestigde afwezigheid van invasieve ziekte in de borst. Om te beoordelen of het toevoegen van LCL161 aan wekelijks paclitaxel de werkzaamheid van paclitaxel verbetert bij vrouwen met triple-negatieve borstkanker. Analyses werden afzonderlijk uitgevoerd in de negatieve en positieve groepen met genexpressiekenmerken. Deze analyse was gebaseerd op de posterieure verdeling van het verschil in pCR-percentages tussen de experimentele en controle-armen van het onderzoek, binnen elke genexpressiesignatuurgroep. Crl) en niet het betrouwbaarheidsinterval (CI). 95% betrouwbaarheidsinterval is eigenlijk 95% geloofwaardig interval.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Posterieure verdeling van het verschil in pCR-percentages na behandeling met LCL161 + paclitaxel tussen patiënten met genexpressie positieve en negatieve tumoren
Tijdsspanne: 12 weken
Om te beoordelen of het gebruik van de genexpressiehandtekening tumoren identificeert die waarschijnlijker reageren op behandeling met LCL161 en paclitaxel. Het meettype dat voor deze analyse wordt gebruikt, is posterior mediaan en de spreidingsmethode is Credible Interval (Crl) en niet Confidence Interval (CI). 95% betrouwbaarheidsinterval is eigenlijk 95% geloofwaardig interval.
12 weken
Posterieure verdeling van het verschil in pCR-percentages na behandeling met alleen paclitaxel tussen positieve en negatieve genexpressietumoren
Tijdsspanne: 12 weken
Om te beoordelen of het gebruik van de genexpressiesignatuur tumoren identificeert die waarschijnlijker reageren op behandeling met alleen paclitaxel. Het meettype dat voor deze analyse wordt gebruikt, is posterior mediaan en de spreidingsmethode is Credible Interval (Crl) en niet Confidence Interval (CI). 95% betrouwbaarheidsinterval is eigenlijk 95% geloofwaardig interval.
12 weken
pCR-percentage in de borst na 12 weken therapie met single agent LCL161 en LCL161 + paclitaxel, ongeacht de gensignatuurstatus
Tijdsspanne: 12 weken
Om te beoordelen of het toevoegen van LCL161 aan wekelijks paclitaxel de werkzaamheid van paclitaxel verbetert bij vrouwen met triple-negatieve borstkanker, ongeacht de signatuurstatus van de tumorgenexpressie. Deze vergelijking is tussen de 2 studiebehandelingen, ongeacht de status van de genesignatuur. Het meettype dat voor deze analyse wordt gebruikt, is posterior mediaan en de spreidingsmethode is Credible Interval (Crl) en niet Confidence Interval (CI). 95% betrouwbaarheidsinterval is eigenlijk 95% geloofwaardig interval.
12 weken
pCR-snelheid in borst, regionale knooppunten en oksel
Tijdsspanne: 12 weken
Om andere indicatoren van ziekterespons te beoordelen voor de combinatie LCL161 + paclitaxel in vergelijking met alleen paclitaxel. De pCR in borst, regionale knooppunten en oksel werden bepaald op basis van de America Joint Committee on Cancer Staging [AJCC] stadia T1c, T2, N0-N2, M0) waren (AJCC) pathologische stadiëring geregistreerd op de eCRF: een patiënt werd overwogen om een ​​responder te zijn in borst, regionale klieren en oksel als de pathologische volledige respons werd gerapporteerd voor de borst en als de stadiëring van de regionale lymfeklieren pN0 was (inclusief i-, mol-, mol+). Het meettype dat voor deze analyse wordt gebruikt, is posterieur mediaan en de spreidingsmethode is Credible Interval (Crl) en niet Confidence Interval (CI). 95% betrouwbaarheidsinterval is eigenlijk 95% geloofwaardig interval.
12 weken
Tarieven van borstsparende chirurgie en mastectomie - beoordeeld op basis van het percentage patiënten dat borstsparende chirurgie, mastectomie en geen operatie onderging
Tijdsspanne: 16 weken
Om andere indicatoren van ziekterespons te beoordelen voor de combinatie LCL161 + paclitaxel in vergelijking met alleen paclitaxel. Het aantal borstsparende operaties en borstamputaties droeg ook bij aan de algehele beoordeling van de ziekterespons en werd samengevat per behandelingsarm binnen elke signatuurstatus van genexpressie. Voor deze analyse werden patiënten met multicentrische borstkanker uitgesloten, aangezien verwacht werd dat alle patiënten in deze groep een borstamputatie zouden ondergaan.
16 weken
Caspase 3-activering in tumor door immunohistochemie (IHC) - EAS1
Tijdsspanne: Baseline, post-baeline bij cyclus 1, dag 2 (C1D2) of cyclus 1, dag 9 (C1D9)

Om te evalueren of combinatiebehandeling met LCL161 en paclitaxel geassocieerd is met verhoogde apoptose in vergelijking met wekelijkse paclitaxel alleen. Om te evalueren of combinatiebehandeling met LCL161 en paclitaxel geassocieerd was met verhoogde apoptose in vergelijking met wekelijkse paclitaxel alleen, werd gesplitste caspase 3-activering in tumor door IHC onderzocht.

Genexpressiehandtekeningstatus wordt afgeleid op basis van continue genexpressiehandtekeningscore met behulp van cut-off 0,6661 (positief: score ≥ 0,6661; negatief: score <0,6661); cyclus = 28 dagen; elke patiënt had C1D2 of C1D9

Baseline, post-baeline bij cyclus 1, dag 2 (C1D2) of cyclus 1, dag 9 (C1D9)
Caspase 3-activering in tumor door immunohistochemie (IHC) - EAS2
Tijdsspanne: Baseline, post-baeline op cyclus 1, dag 2 of cyclus 1, dag 9
Om te evalueren of combinatiebehandeling met LCL161 en paclitaxel geassocieerd is met verhoogde apoptose in vergelijking met wekelijkse paclitaxel alleen. Om te evalueren of combinatiebehandeling met LCL161 en paclitaxel geassocieerd was met verhoogde apoptose in vergelijking met wekelijkse paclitaxel alleen, werd gesplitste caspase 3-activering in tumor door IHC onderzocht. Cyclus = 28 dagen; elke patiënt had C1D2 of C1D9
Baseline, post-baeline op cyclus 1, dag 2 of cyclus 1, dag 9
Farmacokinetiek (PK) Parameters van LCL161 Alleen voor Cmax
Tijdsspanne: cyclus 1 dag 1, cyclus 4 dag 15
Om de PK van LCL161 te evalueren wanneer gegeven in combinatie met paclitaxel.
cyclus 1 dag 1, cyclus 4 dag 15
Farmacokinetiek (PK) Parameters van LCL161 Alleen voor Tmax
Tijdsspanne: cyclus 1 dag 1, cyclus 4 dag 15
Om de PK van LCL161 te evalueren wanneer gegeven in combinatie met paclitaxel. De farmacokinetische analyseset (PAS) bestond uit alle patiënten die ten minste één bloedmonster hadden met evalueerbare PK-gegevens voor LCL161.
cyclus 1 dag 1, cyclus 4 dag 15
Farmacokinetiek (PK) Parameters van LCL161 Alleen voor AUClast
Tijdsspanne: cyclus 1 dag 1, cyclus 4 dag 15
Om de PK van LCL161 te evalueren wanneer gegeven in combinatie met paclitaxel
cyclus 1 dag 1, cyclus 4 dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

17 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op LCL161

3
Abonneren