Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná neoadjuvantní studie fáze 2 týdenního paklitaxelu s nebo bez LCL161 u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu

30. srpna 2016 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, otevřená, neoadjuvantní, randomizovaná studie fáze II s týdenním paklitaxelem s nebo bez LCL161 u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu

Posoudit, zda přidání LCL161 k týdennímu paklitaxelu zvyšuje účinnost paklitaxelu u žen s trojnásobně negativním karcinomem prsu, jejichž nádory jsou pozitivní pro definovaný vzor genové exprese

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvouramenná, otevřená, neoadjuvantní, multicentrická studie fáze 2 u nově diagnostikovaných žen s triple-negativním karcinomem prsu. Způsobilí pacienti budou omezeni na pacienty s klinickým stadiem T2, N0-N2, M0.

U pacientů s triple-negativním onemocněním identifikovaným při diagnostické biopsii bude přítomnost nebo nepřítomnost signatury genové exprese stanovena ve fázi molekulárního předběžného screeningu s použitím materiálu z diagnostické biopsie; pacienti s TNBC, kteří jsou pozitivní a negativní na signaturu genové exprese, budou způsobilí k zařazení.

Po screeningovém/základním období pro stanovení vhodnosti budou pacienti randomizováni buď do paklitaxelu 80 mg/m2 IV podávaného týdně (kontrolní rameno) nebo paklitaxelu 80 mg/m2 IV týdně, bezprostředně následovaného LCL161 1800 mg PO jednou týdně (experimentální rameno ). Zápis do těchto ramen bude vyvážený v rámci regionů světa a bude stratifikován v poměru 1:1 pro stav signatury genové exprese. Léčba bude podávána každý týden po dobu 12 týdnů (4 cykly). Délka každého léčebného cyklu je 21 dní.

Celkem bude zařazeno a léčeno 200 pacientů, 100 pacientů v každém léčebném rameni studie; každé rameno bude obsahovat 50 pacientů s onemocněním signifikantně pozitivním na genovou expresi a 50 pacientů s onemocněním s signaturou negativní genové exprese.

Pro tuto studii je plánována prozatímní analýza, když bylo léčeno přibližně 50 pacientů s onemocněním s pozitivním projevem genové exprese, kteří buď dokončili studii a podstoupili chirurgický zákrok, nebo z jakéhokoli důvodu trvale přerušili studijní léčbu.

U všech pacientů bude provedena biopsie nádoru přibližně 24 hodin po první nebo druhé dávce studijní léčby (paklitaxel nebo paklitaxel + LCL161), aby se porovnal rozsah apoptózy u nádoru léčeného kontrolní nebo experimentální terapií. Pacientky budou naplánovány na operaci zachovávající prsa nebo mastektomii po 15 týdnech plus okno ne delší než 1 týden od data, kdy subjekt dostane svou první léčbu (ne více než 16 týdnů po první léčbě). U všech léčených pacientů je plánována operace. Aby však bylo možné vyhodnotit přítomnost přetrvávajícího onemocnění, u pacientů se zjevným podstatným reziduálním nebo progresivním onemocněním nebo u těch, kteří z jakéhokoli důvodu nepodstoupí chirurgický zákrok, musí po dokončení studijní léčby provést biopsii primárního nádoru jehlou. Po dokončení studijní léčby se očekává, že pacienti budou pokračovat v pooperační léčbě standardním režimem chemoterapie na bázi antracyklinů, jako je FAC (5-FU/doxorubicin/cyklofosfamid), FEC (5-FU/epirubicin/cyklofosfamid) nebo AC ( doxorubicin/cyklofosfamid). Konkrétní režim zvolí ošetřující lékař.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

209

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • SC
      • Itajai, SC, Brazílie, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazílie, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazílie, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Irsko
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Německo, 40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Německo, D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Německo, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • München, Německo, 81675
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Spojené království, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames, Surrey, Spojené království, KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY, New York, Spojené státy, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Tchaj-wan, 112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Tchaj-wan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Česká republika, 775 20
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Španělsko, 15706
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza invazivního triple negativního karcinomu prsu
  • Známý stav pro signaturu prediktivní genové exprese LCL161, jak byl stanoven během molekulárního předběžného screeningu
  • Kandidáti na mastektomii nebo operaci zachovávající prsa
  • Primární nádor větší než 20 mm a průměr menší než nebo rovný 50 mm měřený zobrazením (předchozí změna č. 3 byla velikost nádoru větší než 10 mm)
  • Regionální uzly N0-N2
  • Absence vzdáleného metastatického onemocnění
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce jater a sérové ​​transaminázy
  • Přiměřená funkce ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Bilaterální nebo zánětlivý karcinom prsu (bilaterální mamografie je vyžadována během screeningu/výchozího stavu); lokálně recidivující rakovina prsu
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají systémovou léčbu pro jakoukoli jinou malignitu nebo kteří v předchozích 3 měsících dostávali systémovou léčbu pro malignitu
  • Nekontrolované srdeční onemocnění
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají chronickou léčbu (> 3 měsíce) kortikosteroidy v dávce ≥ 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu glukokortikoidů) denně (inhalační a topické steroidy jsou povoleny), nebo jakoukoli jinou chronickou imunosupresivní léčbu, kterou nelze dříve přerušit k zahájení studie léku
  • Porucha funkce GI, která může ovlivnit absorpci LCL161
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 180 dnů po léčbě ve studii
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Paklitaxel s LCL161
Pacienti randomizovaní do experimentální větve dostávali paklitaxel 80 mg/m2 týdně + LECL161 1800 mg jednou týdně po dobu 12 týdnů. Do každé léčebné větve byl zahrnut stejný počet pacientů s pozitivním a negativním onemocněním s podpisem genové exprese.
Lék: LCL161
LCL161 byl dostupný jako 300 mg tablety, které byly dodávány v lahvích odolných dětem.
Lék: paclitaxel

Komerčně dostupný paclitaxel byl získán lokálně z každého místa studie. Generický paklitaxel by mohl být použit pro studijní léčbu.

iv 80 mg/m2
ACTIVE_COMPARATOR: Paklitaxel bez LCL161
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve dostávali paklitaxel 80 mg/m2 týdně po dobu 12 týdnů. Do každé léčebné větve byl zahrnut stejný počet pacientů s pozitivním a negativním onemocněním s podpisem genové exprese.
Lék: paclitaxel

Komerčně dostupný paclitaxel byl získán lokálně z každého místa studie. Generický paklitaxel by mohl být použit pro studijní léčbu.

iv 80 mg/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné patologické odpovědi (pCR) v prsu po 12 týdnech terapie
Časové okno: 12 týdnů
Míra pCR byla definována jako histopatologicky potvrzená nepřítomnost invazivního onemocnění v prsu. Posoudit, zda přidání LCL161 k týdennímu paklitaxelu zvyšuje účinnost paklitaxelu u žen s trojnásobně negativním karcinomem prsu. Analýzy byly prováděny odděleně ve skupinách s negativní a pozitivní signaturou genové exprese. Tato analýza byla založena na bayesovském návrhu s použitím binomického rozdělení pro data s beta prior. Typ měření použitý pro tuto analýzu je zadní medián a metoda rozptylu je důvěryhodný interval (Crl) a nikoli interval spolehlivosti (CI). Střední hodnoty jsou zadní mediány rychlosti pCR pro každou skupinu.
12 týdnů
Počet účastnic s patologickou kompletní odpovědí (pCR) v prsu po 12 týdnech terapie
Časové okno: 12 týdnů
Zhodnotit počet pacientek, které zaznamenaly patologickou odpověď v prsu.
12 týdnů
Rozdíl v míře pCR mezi léčebnými rameny
Časové okno: 12 týdnů
Míra pCR byla definována jako histopatologicky potvrzená nepřítomnost invazivního onemocnění v prsu. Posoudit, zda přidání LCL161 k týdennímu paklitaxelu zvyšuje účinnost paklitaxelu u žen s trojnásobně negativním karcinomem prsu. Analýzy byly prováděny odděleně ve skupinách s negativní a pozitivní signaturou genové exprese. Tato analýza byla založena na zadní distribuci rozdílu v rychlostech pCR mezi experimentálními a kontrolními rameny studie v rámci každé skupiny signatur genové exprese. Typ měření použitý pro tuto analýzu je zadní medián a metoda rozptylu je důvěryhodný interval ( Crl) a nikoli interval spolehlivosti (CI). 95% interval spolehlivosti je ve skutečnosti 95% důvěryhodný interval.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zadní distribuce rozdílu v četnosti pCR po léčbě LCL161 + paklitaxel mezi pacienty s pozitivními a negativními nádory s genovou expresí
Časové okno: 12 týdnů
Zhodnotit, zda použití podpisu genové exprese identifikuje nádory s vyšší pravděpodobností odpovědi na léčbu LCL161 a paclitaxelem. Typ měření použitý pro tuto analýzu je zadní medián a metoda rozptylu je důvěryhodný interval (Crl) a nikoli interval spolehlivosti (CI). 95% interval spolehlivosti je ve skutečnosti 95% důvěryhodný interval.
12 týdnů
Zadní distribuce rozdílu v míře pCR po léčbě pouze paklitaxelem mezi pozitivními a negativními nádory s genovou expresí
Časové okno: 12 týdnů
Posoudit, zda použití podpisu genové exprese identifikuje nádory s vyšší pravděpodobností odpovědi na léčbu pouze paclitaxelem. Typ měření použitý pro tuto analýzu je zadní medián a metoda rozptylu je důvěryhodný interval (Crl) a nikoli interval spolehlivosti (CI). 95% interval spolehlivosti je ve skutečnosti 95% důvěryhodný interval.
12 týdnů
Míra pCR v prsu po 12 týdnech terapie s jedním činidlem LCL161 a LCL161 + paklitaxel, bez ohledu na stav genové signatury
Časové okno: 12 týdnů
Posoudit, zda přidání LCL161 k týdennímu paklitaxelu zvyšuje účinnost paklitaxelu u žen s trojnásobně negativním karcinomem prsu bez ohledu na stav podpisu nádorové genové exprese. Toto srovnání je mezi 2 léčebnými postupy ve studii, bez ohledu na stav genové signatury. Typ měření použitý pro tuto analýzu je zadní medián a metoda rozptylu je důvěryhodný interval (Crl) a nikoli interval spolehlivosti (CI). 95% interval spolehlivosti je ve skutečnosti 95% důvěryhodný interval.
12 týdnů
Míra pCR v prsu, regionálních uzlech a axile
Časové okno: 12 týdnů
Vyhodnotit další indikátory odezvy onemocnění na kombinaci LCL161 + paklitaxel ve srovnání se samotným paklitaxelem. PCR v prsu, regionálních uzlinách a axile byly stanoveny na základě America Joint Committee on Cancer Staging [AJCC] Stupně T1c, T2, N0-N2, M0) byly (AJCC) patologické staging zaznamenané na eCRF: byl zvažován pacient být respondérem v prsu, regionálních uzlinách a axile, pokud byla patologická kompletní odpověď hlášena u prsu a pokud byl staging regionálních lymfatických uzlin pN0 (včetně i-, mol-, mol+). Typ měření použitý pro tuto analýzu je zadní medián a metodou rozptylu je důvěryhodný interval (Crl) a nikoli interval spolehlivosti (CI). 95% interval spolehlivosti je ve skutečnosti 95% důvěryhodný interval.
12 týdnů
Míra operací pro zachování prsu a mastektomie – hodnocena podle procenta pacientek, které podstoupily operaci pro zachování prsu, mastektomii a žádnou operaci
Časové okno: 16 týdnů
Vyhodnotit další indikátory odezvy onemocnění na kombinaci LCL161 + paklitaxel ve srovnání se samotným paklitaxelem. K celkovému hodnocení odpovědi onemocnění také přispěly četnosti operací zachovávajících prsa a mastektomie a byly shrnuty podle léčebného ramene v rámci každého stavu signatury genové exprese. Z této analýzy byly vyloučeny pacientky s multicentrickým karcinomem prsu, protože se očekávalo, že všechny pacientky v této skupině budou léčeny mastektomií.
16 týdnů
Aktivace kaspázy 3 v nádoru imunohistochemií (IHC) - EAS1
Časové okno: Základní linie, po linii letu v cyklu 1, den 2 (C1D2) nebo cyklus 1, den 9 (C1D9)

Vyhodnotit, zda je kombinovaná léčba LCL161 a paklitaxelem spojena se zvýšenou apoptózou ve srovnání se samotným týdenním paklitaxelem. Aby se vyhodnotilo, zda kombinovaná léčba LCL161 a paclitaxelem byla spojena se zvýšenou apoptózou ve srovnání s týdenním paclitaxelem samotným, byla zkoumána aktivace štěpené kaspázy 3 v nádoru pomocí IHC.

Stav signatury genové exprese je odvozen na základě skóre signatury kontinuální genové exprese s použitím cut-off 0,6661 (pozitivní: skóre ≥ 0,6661; negativní: skóre <0,6661); cyklus = 28 dní; každý pacient měl buď C1D2 nebo C1D9
Základní linie, po linii letu v cyklu 1, den 2 (C1D2) nebo cyklus 1, den 9 (C1D9)
Aktivace kaspázy 3 v nádoru imunohistochemií (IHC) - EAS2
Časové okno: Základní linie, po baeline v cyklu 1, den 2 nebo cyklus 1, den 9
Vyhodnotit, zda je kombinovaná léčba LCL161 a paklitaxelem spojena se zvýšenou apoptózou ve srovnání se samotným týdenním paklitaxelem. Aby se vyhodnotilo, zda kombinovaná léčba LCL161 a paclitaxelem byla spojena se zvýšenou apoptózou ve srovnání s týdenním paclitaxelem samotným, byla zkoumána aktivace štěpené kaspázy 3 v nádoru pomocí IHC. Cyklus = 28 dní; každý pacient měl buď C1D2 nebo C1D9
Základní linie, po baeline v cyklu 1, den 2 nebo cyklus 1, den 9
Farmakokinetické (PK) parametry LCL161 Pouze pro Cmax
Časové okno: cyklus 1 den 1, cyklus 4 den 15
Vyhodnotit PK LCL161 při podávání v kombinaci s paclitaxelem.
cyklus 1 den 1, cyklus 4 den 15
Farmakokinetické (PK) parametry LCL161 Pouze pro Tmax
Časové okno: cyklus 1 den 1, cyklus 4 den 15
Vyhodnotit PK LCL161 při podávání v kombinaci s paclitaxelem. Soubor farmakokinetické analýzy (PAS) sestával ze všech pacientů, kteří měli alespoň jeden vzorek krve poskytující hodnotitelná PK data pro LCL161.
cyklus 1 den 1, cyklus 4 den 15
Farmakokinetické (PK) parametry LCL161 Pouze pro AUClast
Časové okno: cyklus 1 den 1, cyklus 4 den 15
Vyhodnotit PK LCL161 při podávání v kombinaci s paclitaxelem
cyklus 1 den 1, cyklus 4 den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2012

První zveřejněno (ODHAD)

12. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

17. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na LCL161

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit