삼중 음성 유방암 환자에서 LCL161을 포함하거나 포함하지 않는 주간 파클리탁셀의 무작위 2상 선행 보조 연구
2016년 8월 30일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
삼중 음성 유방암 환자에서 LCL161을 포함하거나 포함하지 않는 주간 파클리탁셀에 대한 제II상 다기관, 공개 라벨, 신보강, 무작위 연구
정의된 유전자 발현 패턴에 대해 종양이 양성인 삼중 음성 유방암 여성에서 매주 파클리탁셀에 LCL161을 추가하는 것이 파클리탁셀의 효능을 향상시키는지 여부를 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
이것은 삼중음성 유방암으로 새로 진단받은 여성을 대상으로 한 2상, 무작위, 2군, 공개 라벨, 신보강, 다기관 연구입니다. 적격 환자는 임상 병기 T2, N0-N2, M0인 환자로 제한됩니다.
진단 생검에서 삼중 음성 질환이 확인된 환자의 경우, 진단 생검 물질을 사용하여 분자 사전 스크리닝 단계에서 유전자 발현 시그니처의 존재 또는 부재를 결정합니다. 유전자 발현 시그니처에 대해 양성 및 음성인 TNBC 환자는 등록할 수 있습니다.
적격성을 결정하기 위한 스크리닝/기준선 기간 후, 환자는 매주 파클리탁셀 80mg/m2 정맥주사(대조군) 또는 매주 파클리탁셀 80mg/m2 정맥주사 후 즉시 주 1회 LCL161 1800mg PO(실험군)로 무작위 배정됩니다. ). 이 무기에 대한 등록은 전 세계 지역 내에서 균형을 이루며 유전자 발현 서명 상태에 대해 1:1로 계층화됩니다. 치료는 12주(4주기) 동안 매주 시행됩니다. 각 치료 주기의 길이는 21일입니다.
총 200명의 환자가 등록되고 치료될 것이며, 연구의 각 치료군에 100명의 환자가 있습니다. 각 암에는 유전자 발현 시그니처 양성 질병 환자 50명과 유전자 발현 시그니처 음성 질병 환자 50명이 포함될 것입니다.
유전자 발현 시그니처 양성 질병을 가진 약 50명의 환자가 치료를 받고 연구를 완료하고 수술을 받았거나 어떤 이유로든 연구 치료를 영구적으로 중단했을 때 이 연구에 대한 중간 분석이 계획됩니다.
모든 환자의 경우, 대조군 또는 실험 요법으로 치료된 종양에서 세포사멸의 정도를 비교하기 위해 연구 치료(파클리탁셀 또는 파클리탁셀 + LCL161)의 1차 또는 2차 투여 후 약 24시간 후에 종양 생검을 수행할 것입니다. 환자는 피험자가 첫 번째 치료를 받은 날로부터 15주 + 1주 이내의 기간(첫 치료 후 16주 이내)에 유방 보존 수술 또는 유방 절제술을 받을 예정입니다. 치료받은 모든 환자는 수술을 받을 계획입니다. 그러나 지속적인 질병의 존재를 평가하기 위해 명백한 상당한 잔류 또는 진행성 질병이 있거나 어떤 이유로든 수술을 받지 않는 환자는 연구 치료를 완료한 후 원발 종양의 코어 바늘 생검을 받아야 합니다. 연구 치료 완료 시 환자는 FAC(5-FU/독소루비신/시클로포스파미드), FEC(5-FU/에피루비신/시클로포스파미드) 또는 AC와 같은 표준 안트라사이클린 기반 화학요법으로 수술 후 치료를 계속할 것으로 예상됩니다. 독소루비신/시클로포스파미드). 특정 요법은 치료 의사가 선택합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
209
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taiwan, ROC
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Taipei, Taiwan, ROC, 대만, 112
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan/ Taiwan ROC
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Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, 대만, 33305
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, 대한민국, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13125
- Novartis Investigative Site
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Düsseldorf, 독일, 40235
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, 독일, 91054
- Novartis Investigative Site
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Essen, 독일, 45136
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, 독일, 60389
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, 독일, D 79106
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, 독일, 69120
- Novartis Investigative Site
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Kiel, 독일, 24105
- Novartis Investigative Site
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Lubeck, 독일, 23538
- Novartis Investigative Site
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München, 독일, 81675
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 191104
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197758
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA SC
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
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Stanford, California, 미국, 94304
- Stanford University Medical Center Stanford
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University School of Medicine Yale Univ
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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New York
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NY, New York, 미국, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine Dept of Oncology
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792-6164
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
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SC
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Itajai, SC, 브라질, 88301-229
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, 브라질, 01317-002
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, 브라질, 01323-900
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28050
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, 스페인, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46010
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46009
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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Santiago de Compostela, Galicia, 스페인, 15706
- Novartis Investigative Site
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Dublin, 아일랜드, 9
- Novartis Investigative Site
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Dublin 4, 아일랜드
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, 영국, BN2 5BE
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Kingston Upon Thames, Surrey, 영국, KT2 7QB
- Novartis Investigative Site
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, 이탈리아, 35100
- Novartis Investigative Site
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Brno, 체코 공화국, 65653
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, 체코 공화국, 775 20
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 침습성 삼중음성 유방암 진단
- 분자 사전 스크리닝 중에 결정된 LCL161 예측 유전자 발현 시그니처에 대한 알려진 상태
- 유방 절제술 또는 유방 보존 수술 대상자
- 영상으로 측정한 직경이 20mm 이상 50mm 이하인 원발성 종양(이전 수정안 #3은 종양 크기가 10mm 이상임)
- 지역 노드 N0-N2
- 원격 전이성 질환의 부재
- ECOG 수행 상태 0-1
- 적절한 골수 기능
- 적절한 간 기능 및 혈청 트랜스아미나제
- 적절한 신장 기능
제외 기준:
- 양측 또는 염증성 유방암(스크리닝/기준선 동안 양측 유방조영술이 필요함); 국소 재발성 유방암
- 현재 기타 악성종양으로 전신요법을 받고 있거나 최근 3개월 이내에 악성종양으로 전신요법을 받은 환자
- 조절되지 않는 심장 질환
- 1일 10mg 이상의 코르티코스테로이드(또는 이에 상응하는 글루코코르티코이드)(흡입 및 국소 스테로이드가 허용됨) 또는 이전에 중단할 수 없는 기타 만성 면역억제 치료로 현재 만성 치료(>3개월)를 받고 있는 환자 연구 약물을 시작하기 위해
- LCL161의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장관 기능 장애
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 가임기 여성, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 중 및 연구 치료 후 180일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우
- 기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LCL161 포함 파클리탁셀
실험 부문에 무작위로 배정된 환자들은 12주 동안 주 1회 파클리탁셀 80 mg/m2 + LECL161 1800 mg을 매주 투여 받았습니다.
유전자 발현 시그네쳐 양성 및 음성 질환을 가진 동일한 수의 환자가 각 치료 부문에 포함되었습니다.
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LCL161은 300mg 정제로 제공되며 어린이 보호용 병에 담겨 제공됩니다.
상업적으로 이용 가능한 파클리탁셀은 각 연구 사이트에서 현지에서 조달했습니다. 일반 파클리탁셀은 연구 치료에 사용될 수 있습니다. iv 80mg/m2 |
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ACTIVE_COMPARATOR: LCL161이 없는 파클리탁셀
대조군으로 무작위 배정된 환자들은 12주 동안 매주 파클리탁셀 80mg/m2를 투여받았습니다.
유전자 발현 시그네쳐 양성 및 음성 질환을 가진 동일한 수의 환자가 각 치료 부문에 포함되었습니다.
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상업적으로 이용 가능한 파클리탁셀은 각 연구 사이트에서 현지에서 조달했습니다. 일반 파클리탁셀은 연구 치료에 사용될 수 있습니다. iv 80mg/m2 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 12주 후 유방의 병리학적 완전 반응(pCR) 비율
기간: 12주
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pCR 비율은 조직병리학적으로 확인된 유방 내 침습성 질환의 부재로 정의되었습니다.
LCL161을 매주 파클리탁셀에 추가하면 삼중 음성 유방암이 있는 여성에서 파클리탁셀의 효능이 강화되는지 여부를 평가합니다.
분석은 유전자 발현 시그니처 음성 및 양성 그룹에서 개별적으로 수행되었습니다.
이 분석은 사전 베타가 있는 데이터에 대해 이항 분포를 사용하는 베이지안 디자인을 기반으로 합니다.
이 분석에 사용된 측정 유형은 사후 중앙값이며 분산 방법은 신뢰 구간(CI)이 아닌 신뢰 구간(Crl)입니다.
중앙값은 각 그룹에 대한 pCR 속도의 사후 중앙값입니다.
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12주
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12주간의 치료 후 유방에서 병리학적 완전 반응(pCR)을 보인 참가자 수
기간: 12주
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유방에서 병리학적 반응을 경험한 환자의 수를 평가합니다.
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12주
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치료군 간 pCR 비율의 차이
기간: 12주
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pCR 비율은 조직병리학적으로 확인된 유방 내 침습성 질환의 부재로 정의되었습니다.
LCL161을 매주 파클리탁셀에 추가하면 삼중 음성 유방암이 있는 여성에서 파클리탁셀의 효능이 강화되는지 여부를 평가합니다.
분석은 유전자 발현 시그니처 음성 및 양성 그룹에서 개별적으로 수행되었습니다.
이 분석은 각 유전자 발현 시그니처 그룹 내에서 연구의 실험군과 대조군 사이의 pCR 속도 차이의 사후 분포를 기반으로 합니다. 이 분석에 사용된 측정 유형은 사후 중앙값이고 분산 방법은 Credible Interval입니다. Crl) 신뢰 구간(CI)이 아닙니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간입니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유전자 발현 양성 및 음성 종양 환자 간 LCL161 + Paclitaxel 치료 후 pCR 속도 차이의 후방 분포
기간: 12주
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유전자 발현 시그니처의 사용이 LCL161 및 파클리탁셀을 사용한 치료에 더 잘 반응할 가능성이 있는 종양을 식별하는지 여부를 평가하기 위함입니다.
이 분석에 사용된 측정 유형은 사후 중앙값이며 분산 방법은 신뢰 구간(CI)이 아닌 신뢰 구간(Crl)입니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간입니다.
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12주
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유전자 발현 양성 종양과 음성 종양 사이의 Paclitaxel 단독 처리 후 pCR 속도 차이의 후방 분포
기간: 12주
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유전자 발현 시그니처의 사용이 파클리탁셀 단독 치료에 반응할 가능성이 더 높은 종양을 식별하는지 여부를 평가하기 위함.
이 분석에 사용된 측정 유형은 사후 중앙값이며 분산 방법은 신뢰 구간(CI)이 아닌 신뢰 구간(Crl)입니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간입니다.
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12주
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단일 제제 LCL161 및 LCL161 + 파클리탁셀을 사용한 치료 12주 후 유전자 시그니처 상태에 관계없이 유방의 pCR 비율
기간: 12주
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LCL161을 매주 파클리탁셀에 추가하면 종양 유전자 발현 시그니처 상태와 관계없이 삼중 음성 유방암 여성에서 파클리탁셀의 효능이 향상되는지 여부를 평가합니다.
이 비교는 유전자 서명 상태에 관계없이 2가지 연구 치료법 사이에서 이루어집니다.
이 분석에 사용된 측정 유형은 사후 중앙값이며 분산 방법은 신뢰 구간(CI)이 아닌 신뢰 구간(Crl)입니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간입니다.
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12주
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유방, 국부 결절 및 겨드랑이의 pCR 비율
기간: 12주
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파클리탁셀 단독과 비교하여 LCL161 + 파클리탁셀 조합에 대한 질병 반응의 다른 지표를 평가하기 위함.
유방, 국부 결절 및 겨드랑이의 pCR은 AJCC(America Joint Committee on Cancer Staging) 단계 T1c, T2, N0-N2, M0)에 따라 결정되었습니다(AJCC) eCRF에 기록된 병리학적 병기: 환자를 고려했습니다. 유방에 대해 병리학적 완전 반응이 보고되고 국소 림프절 병기가 pN0(i-, mol-, mol+ 포함)인 경우 유방, 국소 결절 및 겨드랑이에서 반응자가 됩니다. 이 분석에 사용된 측정 유형은 후방입니다. 중앙값과 분산 방법은 신뢰 구간(CI)이 아닌 신뢰 구간(Crl)입니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간입니다.
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12주
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유방 보존 수술 및 유방 절제술의 비율 - 유방 보존 수술, 유방 절제술 및 수술을 받지 않은 환자의 백분율로 평가
기간: 16주
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파클리탁셀 단독과 비교하여 LCL161 + 파클리탁셀 조합에 대한 질병 반응의 다른 지표를 평가하기 위함.
유방 보존 수술 및 유방 절제술의 비율도 질병 반응의 전반적인 평가에 기여했으며 각 유전자 발현 시그니처 상태 내에서 치료 부문별로 요약되었습니다.
이 분석에서 다발성 유방암 환자는 제외되었는데, 이 그룹의 모든 환자는 유방절제술을 받을 것으로 예상되었기 때문입니다.
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16주
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면역조직화학(IHC)에 의한 종양에서의 카스파제 3 활성화 - EAS1
기간: 기준선, 주기 1, 2일차(C1D2) 또는 주기 1, 9일차(C1D9)의 포스트 베라인
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LCL161과 파클리탁셀의 병용 치료가 주간 파클리탁셀 단독 치료와 비교하여 증가된 세포사멸과 관련이 있는지 평가합니다. LCL161과 파클리탁셀의 병용 치료가 매주 파클리탁셀 단독 치료와 비교하여 증가된 세포사멸과 관련이 있는지 여부를 평가하기 위해 IHC에 의한 종양에서 절단된 카스파제 3 활성화를 검사했습니다. 유전자 발현 시그니처 상태는 컷오프 0.6661(양성: 점수 ≥ 0.6661; 음성: 점수 < 0.6661)을 사용하여 연속적인 유전자 발현 시그니처 점수를 기반으로 파생됩니다. 주기 = 28일; 각 환자는 C1D2 또는 C1D9를 가졌습니다. |
기준선, 주기 1, 2일차(C1D2) 또는 주기 1, 9일차(C1D9)의 포스트 베라인
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면역조직화학(IHC)에 의한 종양에서의 카스파제 3 활성화 - EAS2
기간: 기준선, 주기 1, 2일 또는 주기 1, 9일의 포스트 베라인
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LCL161과 파클리탁셀의 병용 치료가 주간 파클리탁셀 단독 치료와 비교하여 증가된 세포사멸과 관련이 있는지 평가합니다.
LCL161과 파클리탁셀의 병용 치료가 매주 파클리탁셀 단독 치료와 비교하여 증가된 세포사멸과 관련이 있는지 여부를 평가하기 위해 IHC에 의한 종양에서 절단된 카스파제 3 활성화를 검사했습니다.
주기 = 28일; 각 환자는 C1D2 또는 C1D9를 가졌습니다.
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기준선, 주기 1, 2일 또는 주기 1, 9일의 포스트 베라인
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Cmax에 대해서만 LCL161의 약동학(PK) 매개변수
기간: 주기 1일 1, 주기 4일 15
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파클리탁셀과 병용 투여되었을 때 LCL161의 PK를 평가하기 위함.
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주기 1일 1, 주기 4일 15
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Tmax에 대한 LCL161의 약동학(PK) 매개변수
기간: 주기 1일 1, 주기 4일 15
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파클리탁셀과 병용 투여되었을 때 LCL161의 PK를 평가하기 위함.
약동학 분석 세트(PAS)는 LCL161에 대한 평가 가능한 PK 데이터를 제공하는 적어도 하나의 혈액 샘플을 가진 모든 환자로 구성되었습니다.
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주기 1일 1, 주기 4일 15
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AUClast에 대해서만 LCL161의 약동학(PK) 매개변수
기간: 주기 1일 1, 주기 4일 15
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파클리탁셀과 병용 투여되었을 때 LCL161의 PK를 평가하기 위해
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주기 1일 1, 주기 4일 15
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 8일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 30일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .