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Uno studio neoadiuvante randomizzato di fase 2 su paclitaxel settimanale con o senza LCL161 in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

30 agosto 2016 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II multicentrico, in aperto, neoadiuvante, randomizzato su paclitaxel settimanale con o senza LCL161 in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

Per valutare se l'aggiunta di LCL161 al paclitaxel settimanale migliora l'efficacia del paclitaxel nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo i cui tumori sono positivi per un modello definito di espressione genica

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2, randomizzato, a due bracci, in aperto, neoadiuvante, multicentrico in donne di nuova diagnosi con carcinoma mammario triplo negativo. I pazienti eleggibili saranno limitati a quelli con stadi clinici T2, N0-N2, M0.

Per quei pazienti con malattia tripla negativa identificata sulla biopsia diagnostica, la presenza o l'assenza della firma dell'espressione genica sarà determinata in una fase di pre-screening molecolare utilizzando il materiale bioptico diagnostico; i pazienti con TNBC positivi e negativi per la firma dell'espressione genica saranno idonei per l'arruolamento.

Dopo un periodo di screening/basale per determinare l'idoneità, i pazienti saranno randomizzati a paclitaxel 80 mg/m2 EV somministrato settimanalmente (braccio di controllo) o paclitaxel 80 mg/m2 EV settimanalmente seguito immediatamente da LCL161 1800 mg PO una volta alla settimana (braccio sperimentale ). L'iscrizione a questi bracci sarà bilanciata all'interno delle regioni del mondo e sarà stratificata 1:1 per lo stato della firma dell'espressione genica. Il trattamento verrà somministrato ogni settimana per 12 settimane (4 cicli). La durata di ciascun ciclo di trattamento è di 21 giorni.

Verranno arruolati e trattati un totale di 200 pazienti, 100 pazienti in ciascun braccio di trattamento dello studio; ogni braccio conterrà 50 pazienti con malattia con firma di espressione genica positiva e 50 pazienti con malattia con firma di espressione genica negativa.

È prevista un'analisi ad interim per questo studio quando circa 50 pazienti con malattia positiva per la firma dell'espressione genica sono stati trattati e hanno completato lo studio e sono stati sottoposti a intervento chirurgico o hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio per qualsiasi motivo.

Per tutti i pazienti, verrà eseguita una biopsia del tumore circa 24 ore dopo la prima o la seconda dose del trattamento in studio (paclitaxel o paclitaxel + LCL161) per confrontare l'estensione dell'apoptosi nel tumore trattato con controllo o terapia sperimentale. I pazienti saranno programmati per chirurgia conservativa del seno o mastectomia 15 settimane più una finestra di non più di 1 settimana dalla data in cui il soggetto riceve il suo primo trattamento (non più di 16 settimane dopo il primo trattamento). Tutti i pazienti trattati devono essere sottoposti a intervento chirurgico. Tuttavia, per valutare la presenza di malattia persistente, quei pazienti con apparente sostanziale malattia residua o progressiva o che non vengono sottoposti a intervento chirurgico per qualsiasi motivo devono essere sottoposti a biopsia con ago centrale del tumore primario dopo aver completato il trattamento in studio. Al termine del trattamento in studio, i pazienti dovrebbero continuare il trattamento post-operatorio con un regime chemioterapico standard a base di antracicline come FAC (5-FU/doxorubicina/ciclofosfamide), FEC (5-FU/epirubicina/ciclofosfamide) o AC ( doxorubicina/ciclofosfamide). Il regime specifico sarà scelto dal medico curante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

209

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • SC
      • Itajai, SC, Brasile, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasile, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasile, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Germania, 40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Germania, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Germania, D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Germania, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • München, Germania, 81675
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Regno Unito, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames, Surrey, Regno Unito, KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Repubblica Ceca, 775 20
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spagna, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY, New York, Stati Uniti, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario triplo negativo invasivo
  • Stato noto per la firma dell'espressione genica predittiva LCL161 determinata durante il pre-screening molecolare
  • Candidati per mastectomia o chirurgia conservativa del seno
  • Tumore primario di diametro superiore a 20 mm e inferiore o uguale a 50 mm misurato mediante imaging (il precedente emendamento n. 3 prevedeva dimensioni del tumore superiori a 10 mm)
  • Nodi regionali N0-N2
  • Assenza di malattia metastatica a distanza
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità epatica e transaminasi sieriche
  • Adeguata funzionalità renale

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma mammario bilaterale o infiammatorio (è richiesta la mammografia bilaterale durante lo screening/basale); carcinoma mammario localmente ricorrente
  • Pazienti attualmente in terapia sistemica per qualsiasi altra neoplasia o che hanno ricevuto terapia sistemica per una neoplasia nei 3 mesi precedenti
  • Malattia cardiaca incontrollata
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento cronico (> 3 mesi) con corticosteroidi a una dose ≥ 10 mg di prednisone (o il suo equivalente glucocorticoide) al giorno (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica), o qualsiasi altro trattamento immunosoppressivo cronico che non può essere interrotto prima all'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Funzione gastrointestinale compromessa che può influire sull'assorbimento di LCL161
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 180 giorni dopo il trattamento in studio
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Paclitaxel con LCL161
I pazienti randomizzati al braccio sperimentale hanno ricevuto paclitaxel 80 mg/m2 alla settimana + LECL161 1800 mg una volta alla settimana per 12 settimane. In ciascun braccio di trattamento è stato incluso un numero uguale di pazienti con malattia positiva e negativa per la firma dell'espressione genica.
Droga: LCL161
LCL161 era disponibile in compresse da 300 mg, fornite in flaconi a prova di bambino.
Droga: paclitaxel

Il paclitaxel disponibile in commercio è stato acquistato localmente da ciascun sito dello studio. Il paclitaxel generico potrebbe essere utilizzato per il trattamento in studio.

ev 80mg/m2
ACTIVE_COMPARATORE: Paclitaxel senza LCL161
I pazienti randomizzati al braccio di controllo hanno ricevuto paclitaxel 80 mg/m2 alla settimana per 12 settimane. In ciascun braccio di trattamento è stato incluso un numero uguale di pazienti con malattia positiva e negativa per la firma dell'espressione genica.
Droga: paclitaxel

Il paclitaxel disponibile in commercio è stato acquistato localmente da ciascun sito dello studio. Il paclitaxel generico potrebbe essere utilizzato per il trattamento in studio.

ev 80mg/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica completa (pCR) nel seno dopo 12 settimane di terapia
Lasso di tempo: 12 settimane
Il tasso di pCR è stato definito come assenza istopatologicamente confermata di malattia invasiva nel seno. Valutare se l'aggiunta di LCL161 al paclitaxel settimanale migliora l'efficacia del paclitaxel nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo. Le analisi sono state eseguite separatamente nei gruppi negativi e positivi della firma dell'espressione genica. Questa analisi era basata sul disegno bayesiano utilizzando una distribuzione binomiale per i dati con un beta precedente. Il tipo di misurazione utilizzato per questa analisi è la mediana posteriore e il metodo di dispersione è Intervallo credibile (Crl) e non Intervallo di confidenza (CI). I valori mediani sono mediani posteriori del tasso di pCR per ciascun gruppo.
12 settimane
Numero di partecipanti con risposta patologica completa (pCR) nel seno dopo 12 settimane di terapia
Lasso di tempo: 12 settimane
Valutare il numero di pazienti che hanno manifestato una risposta patologica al seno.
12 settimane
Differenza nei tassi di pCR tra i bracci di trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
Il tasso di pCR è stato definito come assenza istopatologicamente confermata di malattia invasiva nel seno. Valutare se l'aggiunta di LCL161 al paclitaxel settimanale migliora l'efficacia del paclitaxel nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo. Le analisi sono state eseguite separatamente nei gruppi negativi e positivi della firma dell'espressione genica. Questa analisi era basata sulla distribuzione posteriore della differenza nei tassi di pCR tra i bracci sperimentali e di controllo dello studio, all'interno di ciascun gruppo di firma dell'espressione genica. Il tipo di misurazione utilizzato per questa analisi è la mediana posteriore e il metodo di dispersione è Intervallo credibile ( Crl) e non l'intervallo di confidenza (CI). L'intervallo di confidenza del 95% è in realtà un intervallo di credibilità del 95%.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribuzione posteriore della differenza dei tassi di pCR dopo il trattamento con LCL161 + paclitaxel tra pazienti con tumori positivi e negativi con espressione genica
Lasso di tempo: 12 settimane
Per valutare se l'uso della firma dell'espressione genica identifica i tumori che hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento con LCL161 e paclitaxel. Il tipo di misurazione utilizzato per questa analisi è la mediana posteriore e il metodo di dispersione è Intervallo credibile (Crl) e non Intervallo di confidenza (CI). L'intervallo di confidenza del 95% è in realtà un intervallo di credibilità del 95%.
12 settimane
Distribuzione posteriore della differenza nei tassi di pCR dopo il trattamento con solo paclitaxel tra tumori positivi e negativi con espressione genica
Lasso di tempo: 12 settimane
Per valutare se l'uso della firma dell'espressione genica identifica i tumori che hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento con solo paclitaxel. Il tipo di misurazione utilizzato per questa analisi è la mediana posteriore e il metodo di dispersione è Intervallo credibile (Crl) e non Intervallo di confidenza (CI). L'intervallo di confidenza del 95% è in realtà un intervallo di credibilità del 95%.
12 settimane
Tasso di pCR nella mammella dopo 12 settimane di terapia con singolo agente LCL161 e LCL161 + paclitaxel, indipendentemente dallo stato della firma genica
Lasso di tempo: 12 settimane
È stato valutato se l'aggiunta di LCL161 al paclitaxel settimanale migliora l'efficacia del paclitaxel nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo indipendentemente dallo stato della firma dell'espressione genica del tumore. Questo confronto è tra i 2 trattamenti in studio, indipendentemente dallo stato della firma genica. Il tipo di misurazione utilizzato per questa analisi è la mediana posteriore e il metodo di dispersione è Intervallo credibile (Crl) e non Intervallo di confidenza (CI). L'intervallo di confidenza del 95% è in realtà un intervallo di credibilità del 95%.
12 settimane
Tasso di pCR nel seno, nei linfonodi regionali e nell'ascella
Lasso di tempo: 12 settimane
Valutare altri indicatori di risposta alla malattia per la combinazione LCL161 + paclitaxel rispetto al solo paclitaxel. Il pCR nella mammella, nei linfonodi regionali e nell'ascella è stato determinato sulla base dell'America Joint Committee on Cancer Staging [AJCC] stadi T1c, T2, N0-N2, M0) erano (AJCC) stadiazione patologica registrati sull'eCRF: un paziente è stato considerato essere un responder nella mammella, nei linfonodi regionali e nell'ascella se la risposta patologica completa è stata riportata per la mammella e se la stadiazione dei linfonodi regionali era pN0 (compresi i-, mol-, mol+). Il tipo di misurazione utilizzato per questa analisi è posteriore mediana e il metodo di dispersione è Credible Interval (Crl) e non Confidence Interval (CI). L'intervallo di confidenza del 95% è in realtà un intervallo di credibilità del 95%.
12 settimane
Tassi di chirurgia conservativa del seno e mastectomia - Valutati in base alla percentuale di pazienti sottoposti a chirurgia conservativa del seno, masectomia e nessun intervento chirurgico
Lasso di tempo: 16 settimane
Valutare altri indicatori di risposta alla malattia per la combinazione LCL161 + paclitaxel rispetto al solo paclitaxel. Anche i tassi di chirurgia conservativa del seno e mastectomia hanno contribuito alla valutazione complessiva della risposta alla malattia e sono stati riassunti per braccio di trattamento all'interno di ogni stato di firma dell'espressione genica. Per questa analisi, sono state escluse le pazienti con carcinoma mammario multicentrico, poiché si prevedeva che tutte le pazienti in questo gruppo sarebbero state trattate con mastectomia.
16 settimane
Attivazione della caspasi 3 nel tumore mediante immunoistochimica (IHC) - EAS1
Lasso di tempo: Basale, Post-baeline al Ciclo 1, Giorno 2 (C1D2) o Ciclo 1, Giorno 9 (C1D9)

Valutare se il trattamento combinato con LCL161 e paclitaxel è associato ad un aumento dell'apoptosi rispetto al solo paclitaxel settimanale. Per valutare se il trattamento combinato con LCL161 e paclitaxel fosse associato ad un aumento dell'apoptosi rispetto al solo paclitaxel settimanale, è stata esaminata l'attivazione della caspasi 3 scissa nel tumore mediante IHC.

Lo stato della firma dell'espressione genica è derivato in base al punteggio della firma dell'espressione genica continua utilizzando il cut-off 0,6661 (positivo: punteggio ≥ 0,6661; negativo: punteggio <0,6661); ciclo = 28 giorni; ogni paziente aveva C1D2 o C1D9
Basale, Post-baeline al Ciclo 1, Giorno 2 (C1D2) o Ciclo 1, Giorno 9 (C1D9)
Attivazione della caspasi 3 nel tumore mediante immunoistochimica (IHC) - EAS2
Lasso di tempo: Basale, Post-baeline al Ciclo 1, Giorno 2 o Ciclo 1, Giorno 9
Valutare se il trattamento combinato con LCL161 e paclitaxel è associato ad un aumento dell'apoptosi rispetto al solo paclitaxel settimanale. Per valutare se il trattamento combinato con LCL161 e paclitaxel fosse associato ad un aumento dell'apoptosi rispetto al solo paclitaxel settimanale, è stata esaminata l'attivazione della caspasi 3 scissa nel tumore mediante IHC. Ciclo = 28 giorni; ogni paziente aveva C1D2 o C1D9
Basale, Post-baeline al Ciclo 1, Giorno 2 o Ciclo 1, Giorno 9
Parametri farmacocinetici (PK) di LCL161 Solo per Cmax
Lasso di tempo: ciclo 1 giorno 1, ciclo 4 giorno 15
Valutare la farmacocinetica di LCL161 quando somministrato in combinazione con paclitaxel.
ciclo 1 giorno 1, ciclo 4 giorno 15
Parametri farmacocinetici (PK) di LCL161 Solo per Tmax
Lasso di tempo: ciclo 1 giorno 1, ciclo 4 giorno 15
Valutare la farmacocinetica di LCL161 quando somministrato in combinazione con paclitaxel. Il set di analisi farmacocinetica (PAS) era costituito da tutti i pazienti che avevano almeno un campione di sangue che forniva dati PK valutabili per LCL161.
ciclo 1 giorno 1, ciclo 4 giorno 15
Parametri farmacocinetici (PK) di LCL161 Solo per AUClast
Lasso di tempo: ciclo 1 giorno 1, ciclo 4 giorno 15
Valutare la farmacocinetica di LCL161 quando somministrato in combinazione con paclitaxel
ciclo 1 giorno 1, ciclo 4 giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2012

Primo Inserito (STIMA)

12 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

17 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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