Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное неоадъювантное исследование фазы 2 еженедельного применения паклитаксела с LCL161 или без него у пациентов с тройным негативным раком молочной железы

30 августа 2016 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, открытое, неоадъювантное, рандомизированное исследование фазы II еженедельного применения паклитаксела с LCL161 или без него у пациентов с тройным негативным раком молочной железы

Оценить, повышает ли добавление LCL161 к еженедельному введению паклитаксела эффективность паклитаксела у женщин с тройным негативным раком молочной железы, чьи опухоли являются положительными для определенного паттерна экспрессии генов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 2, рандомизированное, двухгрупповое, открытое, неоадъювантное, многоцентровое исследование у женщин с недавно диагностированным трижды негативным раком молочной железы. Подходящие пациенты будут ограничены пациентами с клиническими стадиями T2, N0-N2, M0.

Для тех пациентов с тройным негативным заболеванием, выявленным при диагностической биопсии, наличие или отсутствие сигнатуры экспрессии гена будет определяться на этапе молекулярного предварительного скрининга с использованием диагностического материала биопсии; пациенты с TNBC, которые являются положительными и отрицательными для сигнатуры экспрессии гена, будут иметь право на регистрацию.

После периода скрининга/базового уровня для определения приемлемости пациенты будут рандомизированы для получения паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в/в еженедельно (контрольная группа) или паклитаксела в дозе 80 мг/м2 внутривенно еженедельно, сразу после чего будет вводиться LCL161 1800 мг перорально один раз в неделю (экспериментальная группа). ). Зачисление в эти группы будет сбалансировано по регионам мира и стратифицировано 1: 1 по статусу сигнатуры экспрессии генов. Лечение будет проводиться каждую неделю в течение 12 недель (4 цикла). Продолжительность каждого лечебного цикла составляет 21 день.

Всего будет включено и пролечено 200 пациентов, по 100 пациентов в каждой лечебной группе исследования; каждая группа будет содержать 50 пациентов с болезнью, положительной по сигнатуре экспрессии гена, и 50 пациентов с болезнью, отрицательной по сигнатуре экспрессии гена.

Промежуточный анализ запланирован для этого исследования, когда примерно 50 пациентов с заболеванием с положительной реакцией на экспрессию гена прошли лечение и либо завершили исследование и перенесли операцию, либо навсегда прекратили исследуемое лечение по какой-либо причине.

Для всех пациентов будет выполнена биопсия опухоли примерно через 24 часа после первой или второй дозы исследуемого препарата (паклитаксел или паклитаксел + LCL161) для сравнения степени апоптоза в опухоли, обработанной контрольной или экспериментальной терапией. Пациентам будет назначена органосохраняющая операция или мастэктомия через 15 недель плюс окно продолжительностью не более 1 недели с даты получения субъектом первого лечения (не более 16 недель после первого лечения). Всем пролеченным пациентам планируется хирургическое вмешательство. Тем не менее, для оценки наличия персистирующего заболевания у пациентов с очевидным существенным остаточным или прогрессирующим заболеванием или у тех, кто по какой-либо причине не подвергается хирургическому вмешательству, после завершения исследуемого лечения необходимо провести пункционную биопсию первичной опухоли. Ожидается, что по завершении исследуемого лечения пациенты продолжат послеоперационное лечение стандартной химиотерапией на основе антрациклинов, такой как FAC (5-FU/доксорубицин/циклофосфамид), FEC (5-FU/эпирубицин/циклофосфамид) или AC ( доксорубицин/циклофосфамид). Конкретный режим подбирает лечащий врач.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

209

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • SC
      • Itajai, SC, Бразилия, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Германия, 40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Германия, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 81675
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Испания, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames, Surrey, Соединенное Королевство, KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY, New York, Соединенные Штаты, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Тайвань, 112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Чешская Республика, 775 20
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз инвазивного трижды негативного рака молочной железы
  • Известный статус сигнатуры прогнозирующей экспрессии гена LCL161, определенный во время предварительного молекулярного скрининга
  • Кандидаты на мастэктомию или органосохраняющую операцию
  • Первичная опухоль диаметром более 20 мм и менее или равная 50 мм, измеренная с помощью визуализации (предыдущая поправка № 3 предусматривала размер опухоли более 10 мм)
  • Региональные узлы N0-N2
  • Отсутствие отдаленных метастазов
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная функция печени и сывороточные трансаминазы
  • Адекватная функция почек

Критерий исключения:

  • Двусторонний или воспалительный рак молочной железы (требуется двусторонняя маммография во время скрининга/исходного уровня); местно-рецидивирующий рак молочной железы
  • Пациенты, которые в настоящее время получают системную терапию по поводу любого другого злокачественного новообразования или получали системную терапию по поводу злокачественного новообразования в предшествующие 3 месяца.
  • Неконтролируемое сердечное заболевание
  • Пациенты, которые в настоящее время получают длительное лечение (>3 месяцев) кортикостероидами в дозе ≥ 10 мг преднизолона (или его глюкокортикоидного эквивалента) в день (разрешены ингаляционные и местные стероиды) или любое другое хроническое иммунодепрессивное лечение, которое нельзя отменить до к началу исследования препарата
  • Нарушение функции ЖКТ, которое может повлиять на всасывание LCL161.
  • Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 180 дней после исследуемого лечения.
  • Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Паклитаксел с LCL161
Пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу, получали паклитаксел в дозе 80 мг/м2 еженедельно + LECL161 в дозе 1800 мг один раз в неделю в течение 12 недель. В каждую группу лечения было включено равное количество пациентов с положительными и отрицательными признаками экспрессии генов.
Лекарство: LCL161
LCL161 был доступен в виде таблеток по 300 мг, которые поставлялись во флаконах, защищенных от детей.
Лекарство: паклитаксел

Коммерчески доступный паклитаксел был закуплен в каждом исследовательском центре. Общий паклитаксел может быть использован для лечения в рамках исследования.

в/в 80 мг/м2
ACTIVE_COMPARATOR: Паклитаксел без LCL161
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, получали паклитаксел в дозе 80 мг/м2 еженедельно в течение 12 недель. В каждую группу лечения было включено равное количество пациентов с положительными и отрицательными признаками экспрессии генов.
Лекарство: паклитаксел

Коммерчески доступный паклитаксел был закуплен в каждом исследовательском центре. Общий паклитаксел может быть использован для лечения в рамках исследования.

в/в 80 мг/м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень патологического полного ответа (pCR) в груди после 12 недель терапии
Временное ограничение: 12 недель
Уровень pCR определяли как гистопатологически подтвержденное отсутствие инвазивного заболевания в молочной железе. Оценить, повышает ли добавление LCL161 к еженедельному приему паклитаксела эффективность паклитаксела у женщин с тройным негативным раком молочной железы. Анализы проводились отдельно в отрицательных и положительных группах сигнатур экспрессии генов. Этот анализ был основан на байесовском плане с использованием биномиального распределения для данных с бета-приоритетом. Тип измерения, используемый для этого анализа, — апостериорная медиана, а метод дисперсии — доверительный интервал (Crl), а не доверительный интервал (CI). Медианные значения представляют собой апостериорные медианы частоты pCR для каждой группы.
12 недель
Количество участников с патологическим полным ответом (pCR) в груди после 12 недель терапии
Временное ограничение: 12 недель
Оценить количество пациенток, у которых наблюдалась патологическая реакция в молочной железе.
12 недель
Разница в частоте pCR между группами лечения
Временное ограничение: 12 недель
Уровень pCR определяли как гистопатологически подтвержденное отсутствие инвазивного заболевания в молочной железе. Оценить, повышает ли добавление LCL161 к еженедельному приему паклитаксела эффективность паклитаксела у женщин с тройным негативным раком молочной железы. Анализы проводились отдельно в отрицательных и положительных группах сигнатур экспрессии генов. Этот анализ был основан на апостериорном распределении разницы в показателях pCR между экспериментальной и контрольной группами исследования в каждой группе сигнатур экспрессии генов. Тип измерения, используемый для этого анализа, — апостериорная медиана, а метод дисперсии — достоверный интервал (доверительный интервал). Crl), а не доверительный интервал (CI). 95% доверительный интервал на самом деле является 95% достоверным интервалом.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Апостериорное распределение разницы уровней pCR после лечения LCL161 + паклитаксел между пациентами с положительными и отрицательными опухолями с экспрессией генов
Временное ограничение: 12 недель
Оценить, позволяет ли использование сигнатуры экспрессии гена идентифицировать опухоли, которые с большей вероятностью будут реагировать на лечение LCL161 и паклитакселом. Тип измерения, используемый для этого анализа, — апостериорная медиана, а метод дисперсии — доверительный интервал (Crl), а не доверительный интервал (CI). 95% доверительный интервал на самом деле является 95% достоверным интервалом.
12 недель
Апостериорное распределение различий в показателях pCR после лечения только паклитакселом между опухолями с положительной и отрицательной экспрессией генов
Временное ограничение: 12 недель
Оценить, позволяет ли использование сигнатуры экспрессии гена идентифицировать опухоли, которые с большей вероятностью будут реагировать на лечение только паклитакселом. Тип измерения, используемый для этого анализа, — апостериорная медиана, а метод дисперсии — доверительный интервал (Crl), а не доверительный интервал (CI). 95% доверительный интервал на самом деле является 95% достоверным интервалом.
12 недель
Частота pCR в молочной железе после 12 недель терапии одним агентом LCL161 и LCL161 + паклитаксел, независимо от статуса сигнатуры гена
Временное ограничение: 12 недель
Оценить, повышает ли добавление LCL161 к еженедельному введению паклитаксела эффективность паклитаксела у женщин с тройным негативным раком молочной железы независимо от сигнатурного статуса экспрессии опухолевого гена. Это сравнение проводится между двумя исследуемыми препаратами, независимо от статуса генной сигнатуры. Тип измерения, используемый для этого анализа, — апостериорная медиана, а метод дисперсии — доверительный интервал (Crl), а не доверительный интервал (CI). 95% доверительный интервал на самом деле является 95% достоверным интервалом.
12 недель
Частота pCR в молочной железе, региональных узлах и подмышечной впадине
Временное ограничение: 12 недель
Оценить другие показатели ответа на заболевание для комбинации LCL161 + паклитаксел по сравнению с одним паклитакселом. pCR в молочной железе, регионарных лимфатических узлах и подмышечной впадине определяли на основе Американского объединенного комитета по определению стадии рака [AJCC], стадии T1c, T2, N0-N2, M0) были (AJCC) патологической стадией, зарегистрированной в eCRF: пациент считался быть респондентом в молочной железе, регионарных лимфатических узлах и подмышечной впадине, если для молочной железы сообщалось о полном патологическом ответе и если стадирование регионарных лимфатических узлов было pN0 (включая i-, mol-, mol+). Тип измерения, используемый для этого анализа, — задний. Медиана, а метод дисперсии — это доверительный интервал (КД), а не доверительный интервал (ДИ). 95% доверительный интервал на самом деле является 95% достоверным интервалом.
12 недель
Показатели операций по сохранению груди и мастэктомии - оцениваются по проценту пациентов, перенесших операцию по сохранению груди, мастэктомию и отсутствие операции
Временное ограничение: 16 недель
Оценить другие показатели ответа на заболевание для комбинации LCL161 + паклитаксел по сравнению с одним паклитакселом. Частота органосохраняющих операций и мастэктомий также вносила свой вклад в общую оценку ответа на заболевание и была суммирована по группам лечения в рамках каждого сигнатурного статуса экспрессии генов. Для этого анализа были исключены пациенты с мультицентровым раком молочной железы, так как все пациенты в этой группе должны были пройти мастэктомию.
16 недель
Активация каспазы 3 в опухоли с помощью иммуногистохимии (ИГХ) - EAS1
Временное ограничение: Исходный уровень, постначальный уровень в цикле 1, день 2 (C1D2) или цикле 1, день 9 (C1D9)

Оценить, связано ли комбинированное лечение LCL161 и паклитакселом с усилением апоптоза по сравнению с еженедельным введением паклитаксела отдельно. Чтобы оценить, было ли комбинированное лечение LCL161 и паклитакселом связано с усилением апоптоза по сравнению с еженедельным введением одного паклитаксела, исследовали активацию расщепленной каспазы 3 в опухоли с помощью IHC.

Статус сигнатуры экспрессии гена определяется на основе оценки сигнатуры непрерывной экспрессии гена с использованием порогового значения 0,6661 (положительный результат: оценка ≥ 0,6661; отрицательный результат: оценка <0,6661); цикл = 28 дней; у каждого пациента был C1D2 или C1D9
Исходный уровень, постначальный уровень в цикле 1, день 2 (C1D2) или цикле 1, день 9 (C1D9)
Активация каспазы 3 в опухоли с помощью иммуногистохимии (ИГХ) - EAS2
Временное ограничение: Исходный уровень, постначальный уровень в цикле 1, день 2 или цикл 1, день 9
Оценить, связано ли комбинированное лечение LCL161 и паклитакселом с усилением апоптоза по сравнению с еженедельным введением паклитаксела отдельно. Чтобы оценить, было ли комбинированное лечение LCL161 и паклитакселом связано с усилением апоптоза по сравнению с еженедельным введением одного паклитаксела, исследовали активацию расщепленной каспазы 3 в опухоли с помощью IHC. Цикл = 28 дней; у каждого пациента был C1D2 или C1D9
Исходный уровень, постначальный уровень в цикле 1, день 2 или цикл 1, день 9
Фармакокинетика (PK) Параметры LCL161 Только для Cmax
Временное ограничение: цикл 1 день 1, цикл 4 день 15
Оценить фармакокинетику LCL161 при введении в комбинации с паклитакселом.
цикл 1 день 1, цикл 4 день 15
Фармакокинетика (PK) Параметры LCL161 Только для Tmax
Временное ограничение: цикл 1 день 1, цикл 4 день 15
Оценить фармакокинетику LCL161 при введении в комбинации с паклитакселом. Набор для фармакокинетического анализа (PAS) состоял из всех пациентов, у которых был по крайней мере один образец крови, дающий поддающиеся оценке фармакокинетические данные для LCL161.
цикл 1 день 1, цикл 4 день 15
Фармакокинетические (ФК) параметры LCL161 Только для AUClast
Временное ограничение: цикл 1 день 1, цикл 4 день 15
Оценить фармакокинетику LCL161 при введении в комбинации с паклитакселом.
цикл 1 день 1, цикл 4 день 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

17 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться