Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret, fase 2, neoadjuverende undersøgelse af ugentlig paclitaxel med eller uden LCL161 hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft

30. august 2016 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II multicenter, åbent, neoadjuverende, randomiseret undersøgelse af ugentlig paclitaxel med eller uden LCL161 hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft

At vurdere, om tilføjelse af LCL161 til ugentlig paclitaxel øger effektiviteten af ​​paclitaxel hos kvinder med tredobbelt negativ brystkræft, hvis tumorer er positive for et defineret mønster af genekspression

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, randomiseret, to-arm, åbent, neoadjuverende, multicenter studie i nydiagnosticerede kvinder med triple-negativ brystkræft. Kvalificerede patienter vil være begrænset til dem med kliniske stadier T2, N0-N2, M0.

For de patienter med triple-negativ sygdom identificeret på diagnostisk biopsi, vil tilstedeværelsen eller fraværet af genekspressionssignaturen blive bestemt i en molekylær præ-screeningsfase ved hjælp af det diagnostiske biopsimateriale; patienter med TNBC, der er positive og negative for genekspressionssignaturen, vil være berettiget til optagelse.

Efter en screening/baseline-periode for at bestemme egnethed, vil patienterne blive randomiseret til enten paclitaxel 80 mg/m2 IV givet ugentligt (kontrolarmen) eller paclitaxel 80 mg/m2 IV ugentlig umiddelbart efterfulgt af LCL161 1800 mg PO én gang ugentligt (forsøgsarmen ). Tilmelding på disse arme vil være afbalanceret inden for regioner i verden og er stratificeret 1:1 for genekspressionssignaturstatus. Behandlingen vil blive administreret hver uge i 12 uger (4 cyklusser). Længden af ​​hver behandlingscyklus er 21 dage.

I alt 200 patienter vil blive indskrevet og behandlet, 100 patienter i hver behandlingsarm af undersøgelsen; hver arm vil indeholde 50 patienter med genekspression signatur positiv sygdom og 50 patienter med genekspression signatur negativ sygdom.

En interimanalyse er planlagt for denne undersøgelse, når ca. 50 patienter med genekspressionssignaturpositiv sygdom er blevet behandlet og enten har afsluttet undersøgelsen og er blevet opereret, eller permanent har afbrudt undersøgelsesbehandlingen af ​​en eller anden grund.

For alle patienter vil en tumorbiopsi blive udført ca. 24 timer efter den første eller anden dosis af undersøgelsesbehandlingen (paclitaxel eller paclitaxel + LCL161) for at sammenligne omfanget af apoptose i tumor behandlet med kontrol- eller eksperimentel terapi. Patienterne vil blive planlagt til brystbevarende operation eller mastektomi 15 uger plus et tidsrum på højst 1 uge fra den dato, hvor forsøgspersonen modtager sin første behandling (ikke mere end 16 uger efter første behandling). Alle behandlede patienter er planlagt til at blive opereret. For at vurdere tilstedeværelsen af ​​vedvarende sygdom skal de patienter med tilsyneladende væsentlig resterende eller progressiv sygdom, eller som ikke gennemgår en operation af en eller anden grund, dog have en kernenålsbiopsi af den primære tumor efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Ved afslutningen af ​​studiebehandlingen forventes patienter at fortsætte postoperativ behandling med et standard antracyklinbaseret kemoterapiregime såsom FAC (5-FU/doxorubicin/cyclophosphamid), FEC (5-FU/epirubicin/cyclophosphamid) eller AC ( doxorubicin/cyclophosphamid). Den specifikke kur vil blive valgt af den behandlende læge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

209

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames, Surrey, Det Forenede Kongerige, KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY, New York, Forenede Stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • Irland
      • Dublin, Irland, 9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af invasiv tredobbelt negativ brystkræft
  • Kendt status for LCL161 prædiktive genekspressionssignatur som bestemt under molekylær præscreening
  • Kandidater til mastektomi eller brystbevarende operation
  • Primær tumor på større end 20 mm og mindre end eller lig med 50 mm diameter målt ved billeddannelse (tidligere ændring #3 var tumorstørrelse større end 10 mm)
  • Regionale knudepunkter N0-N2
  • Fravær af fjernmetastatisk sygdom
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion og serumtransaminaser
  • Tilstrækkelig nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Bilateral eller inflammatorisk brystkræft (bilateral mammografi er påkrævet under screening/baseline); lokalt tilbagevendende brystkræft
  • Patienter, der i øjeblikket modtager systemisk terapi for enhver anden malignitet, eller som har modtaget systemisk terapi for en malignitet inden for de foregående 3 måneder
  • Ukontrolleret hjertesygdom
  • Patienter, der i øjeblikket modtager kronisk behandling (>3 måneder) med kortikosteroider i en dosis ≥ 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidækvivalent) om dagen (inhalerede og topikale steroider er tilladt), eller enhver anden kronisk immunsuppressiv behandling, der ikke kan afbrydes før at begynde at studere medicin
  • Nedsat GI-funktion, der kan påvirke absorptionen af ​​LCL161
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 180 dage efter undersøgelsesbehandling
  • Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Paclitaxel med LCL161
Patienter randomiseret til den eksperimentelle arm fik paclitaxel 80 mg/m2 ugentligt + LECL161 1800 mg en gang om ugen i 12 uger. Lige mange patienter med genekspressionssignatur positiv og negativ sygdom blev inkluderet i hver behandlingsarm.
Medicin: LCL161
LCL161 var tilgængelig som 300 mg tabletter, som blev leveret i børnesikrede flasker.
Medicin: paclitaxel

Kommercielt tilgængelig paclitaxel blev indkøbt lokalt af hvert undersøgelsessted. Generisk paclitaxel kunne bruges til undersøgelsesbehandling.

iv 80mg/m2
ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel uden LCL161
Patienter randomiseret til kontrolarmen fik paclitaxel 80 mg/m2 ugentligt i 12 uger. Lige mange patienter med genekspressionssignatur positiv og negativ sygdom blev inkluderet i hver behandlingsarm.
Medicin: paclitaxel

Kommercielt tilgængelig paclitaxel blev indkøbt lokalt af hvert undersøgelsessted. Generisk paclitaxel kunne bruges til undersøgelsesbehandling.

iv 80mg/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate i brystet efter 12 ugers terapi
Tidsramme: 12 uger
pCR-hastigheden blev defineret som histopatologisk bekræftet fravær af invasiv sygdom i brystet. At vurdere, om tilføjelse af LCL161 til ugentlig paclitaxel øger effektiviteten af ​​paclitaxel hos kvinder med tredobbelt negativ brystkræft. Analyser blev udført separat i genekspressionssignatur negative og positive grupper. Denne analyse var baseret på Bayesiansk design ved hjælp af en binomialfordeling for dataene med en beta-forud. Måletypen, der anvendes til denne analyse, er posterior median, og spredningsmetoden er Credible Interval (Crl) og ikke Confidence Interval (CI). Medianværdier er posteriore medianer af pCR-hastigheden for hver gruppe.
12 uger
Antal deltagere med patologisk komplet respons (pCR) i brystet efter 12 ugers terapi
Tidsramme: 12 uger
At vurdere antallet af patienter, der oplevede en patologisk reaktion i brystet.
12 uger
Forskel i pCR-rater mellem behandlingsarme
Tidsramme: 12 uger
pCR-hastigheden blev defineret som histopatologisk bekræftet fravær af invasiv sygdom i brystet. At vurdere, om tilføjelse af LCL161 til ugentlig paclitaxel øger effektiviteten af ​​paclitaxel hos kvinder med tredobbelt negativ brystkræft. Analyser blev udført separat i genekspressionssignatur negative og positive grupper. Denne analyse var baseret på den posteriore fordeling af forskellen i pCR-hastigheder mellem undersøgelsens eksperimentelle arme og kontrolarme inden for hver genekspressionssignaturgruppe. Måletypen, der blev brugt til denne analyse, er posterior median, og spredningsmetoden er Credible Interval ( Crl) og ikke konfidensinterval (CI). 95 % konfidensinterval er faktisk 95 % troværdigt interval.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Posterior fordeling af forskellen i pCR-rater efter behandling med LCL161 + Paclitaxel mellem patienter med genekspression positive og negative tumorer
Tidsramme: 12 uger
At vurdere, om brugen af ​​genekspressionssignaturen identificerer tumorer, der er mere tilbøjelige til at reagere på behandling med LCL161 og paclitaxel. Måletypen, der anvendes til denne analyse, er posterior median, og spredningsmetoden er Credible Interval (Crl) og ikke Confidence Interval (CI). 95 % konfidensinterval er faktisk 95 % troværdigt interval.
12 uger
Posterior fordeling af forskel i pCR-rater efter behandling med Paclitaxel kun mellem genekspression positive og negative tumorer
Tidsramme: 12 uger
At vurdere, om brugen af ​​genekspressionssignaturen identificerer tumorer, der er mere tilbøjelige til at reagere på behandling med kun paclitaxel. Måletypen, der anvendes til denne analyse, er posterior median, og spredningsmetoden er Credible Interval (Crl) og ikke Confidence Interval (CI). 95 % konfidensinterval er faktisk 95 % troværdigt interval.
12 uger
pCR-frekvens i bryst efter 12 ugers behandling med enkeltstof LCL161 og LCL161 + Paclitaxel, uanset gensignaturstatus
Tidsramme: 12 uger
At vurdere, om tilføjelse af LCL161 til ugentlig paclitaxel øger effektiviteten af ​​paclitaxel hos kvinder med tredobbelt negativ brystkræft uanset tumorgenekspressionssignaturstatus. Denne sammenligning er mellem de 2 undersøgelsesbehandlinger, uanset gensignaturstatus. Måletypen, der anvendes til denne analyse, er posterior median, og spredningsmetoden er Credible Interval (Crl) og ikke Confidence Interval (CI). 95 % konfidensinterval er faktisk 95 % troværdigt interval.
12 uger
pCR-rate i bryst, regionale knuder og aksill
Tidsramme: 12 uger
At vurdere andre indikatorer for sygdomsrespons for LCL161 + paclitaxel-kombinationen sammenlignet med paclitaxel alene. pCR i bryst, regionale knuder og aksill blev bestemt baseret på America Joint Committee on Cancer Staging [AJCC] stadier T1c, T2, N0-N2, M0) var (AJCC) patologisk stadie registreret på eCRF: en patient blev overvejet at være en responder i bryst, regionale knuder og aksill, hvis det patologiske fuldstændige respons blev rapporteret for bryst, og hvis den regionale lymfeknudestadie var pN0 (inklusive i-, mol-, mol+). Måletypen, der anvendes til denne analyse, er posterior. median og spredningsmetoden er troværdigt interval (Crl) og ikke konfidensinterval (CI). 95 % konfidensinterval er faktisk 95 % troværdigt interval.
12 uger
Hyppigheder af brystbevarende kirurgi og mastektomi - vurderet efter procentdel af patienter, der gennemgik brystbevarende kirurgi, masektomi og ingen kirurgi
Tidsramme: 16 uger
At vurdere andre indikatorer for sygdomsrespons for LCL161 + paclitaxel-kombinationen sammenlignet med paclitaxel alene. Hyppigheder af brystbevarende kirurgi og mastektomi bidrog også til den overordnede vurdering af sygdomsrespons og blev opsummeret efter behandlingsarm inden for hver genekspressionssignaturstatus. Til denne analyse blev patienter med multicentrisk brystkræft ekskluderet, da alle patienter i denne gruppe forventedes at blive behandlet med mastektomi.
16 uger
Caspase 3-aktivering i tumor ved immunhistokemi (IHC) - EAS1
Tidsramme: Baseline, post-baeline ved cyklus 1, dag 2 (C1D2) eller cyklus 1, dag 9 (C1D9)

At evaluere om kombinationsbehandling med LCL161 og paclitaxel er forbundet med øget apoptose sammenlignet med ugentlig paclitaxel alene. For at evaluere om kombinationsbehandling med LCL161 og paclitaxel var forbundet med øget apoptose sammenlignet med ugentlig paclitaxel alene, blev spaltet caspase 3-aktivering i tumor med IHC undersøgt.

Genekspressionssignaturstatus udledes baseret på kontinuerlig genekspressionssignaturscore ved anvendelse af cut-off 0,6661 (positiv: score ≥ 0,6661; negativ: score <0,6661); cyklus = 28 dage; hver patient havde enten C1D2 eller C1D9
Baseline, post-baeline ved cyklus 1, dag 2 (C1D2) eller cyklus 1, dag 9 (C1D9)
Caspase 3-aktivering i tumor ved immunhistokemi (IHC) - EAS2
Tidsramme: Baseline, Post-baeline ved cyklus 1, dag 2 eller cyklus 1, dag 9
At evaluere om kombinationsbehandling med LCL161 og paclitaxel er forbundet med øget apoptose sammenlignet med ugentlig paclitaxel alene. For at evaluere om kombinationsbehandling med LCL161 og paclitaxel var forbundet med øget apoptose sammenlignet med ugentlig paclitaxel alene, blev spaltet caspase 3-aktivering i tumor med IHC undersøgt. Cyklus = 28 dage; hver patient havde enten C1D2 eller C1D9
Baseline, Post-baeline ved cyklus 1, dag 2 eller cyklus 1, dag 9
Farmakokinetiske (PK) parametre for LCL161 Kun for Cmax
Tidsramme: cyklus 1 dag 1, cyklus 4 dag 15
At evaluere PK af LCL161, når det gives i kombination med paclitaxel.
cyklus 1 dag 1, cyklus 4 dag 15
Farmakokinetiske (PK) parametre for LCL161 Kun for Tmax
Tidsramme: cyklus 1 dag 1, cyklus 4 dag 15
At evaluere PK af LCL161, når det gives i kombination med paclitaxel. Det farmakokinetiske analysesæt (PAS) bestod af alle patienter, som havde mindst én blodprøve, der gav evaluerbare PK-data for LCL161.
cyklus 1 dag 1, cyklus 4 dag 15
Farmakokinetiske (PK) parametre for LCL161 Kun for AUClast
Tidsramme: cyklus 1 dag 1, cyklus 4 dag 15
At evaluere PK af LCL161, når det gives i kombination med paclitaxel
cyklus 1 dag 1, cyklus 4 dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2012

Først opslået (SKØN)

12. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

17. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med LCL161

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner