Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert, fase 2, neoadjuvant studie av ukentlig paklitaksel med eller uten LCL161 hos pasienter med trippel negativ brystkreft

30. august 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II multisenter, åpen, neoadjuvant, randomisert studie av ukentlig paklitaksel med eller uten LCL161 hos pasienter med trippel negativ brystkreft

For å vurdere om tilsetning av LCL161 til ukentlig paklitaksel øker effekten av paklitaksel hos kvinner med trippel negativ brystkreft hvis svulster er positive for et definert mønster av genuttrykk

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, randomisert, to-arm, åpen, neoadjuvant, multisenterstudie i nydiagnostiserte kvinner med trippelnegativ brystkreft. Kvalifiserte pasienter vil være begrenset til de med kliniske stadier T2, N0-N2, M0.

For de pasientene med trippel-negativ sykdom identifisert på diagnostisk biopsi, vil tilstedeværelsen eller fraværet av genekspresjonssignaturen bli bestemt i en molekylær pre-screeningsfase ved bruk av det diagnostiske biopsimaterialet; Pasienter med TNBC som er positive og negative for genekspresjonssignaturen vil være kvalifisert for registrering.

Etter en screening/baseline-periode for å bestemme kvalifisering, vil pasienter randomiseres til enten paklitaksel 80 mg/m2 IV gitt ukentlig (kontrollarmen) eller paklitaksel 80 mg/m2 IV ukentlig umiddelbart etterfulgt av LCL161 1800 mg PO en gang ukentlig (eksperimentarmen ). Registrering på disse armene vil være balansert innenfor regioner i verden og er stratifisert 1:1 for genekspresjonssignaturstatus. Behandlingen vil bli administrert hver uke i 12 uker (4 sykluser). Lengden på hver behandlingssyklus er 21 dager.

Totalt 200 pasienter vil bli registrert og behandlet, 100 pasienter i hver behandlingsarm av studien; hver arm vil inneholde 50 pasienter med genuttrykk signatur positiv sykdom og 50 pasienter med genuttrykk signatur negativ sykdom.

En interimsanalyse er planlagt for denne studien når ca. 50 pasienter med genekspresjonssignaturpositiv sykdom har blitt behandlet og enten har fullført studien og har gjennomgått kirurgi, eller permanent har avbrutt studiebehandling av en eller annen grunn.

For alle pasienter vil en tumorbiopsi bli utført ca. 24 timer etter den første eller andre dosen av studiebehandlingen (paklitaksel eller paklitaksel + LCL161) for å sammenligne omfanget av apoptose i tumor behandlet med kontroll- eller eksperimentell terapi. Pasienter vil bli planlagt for brystbevarende kirurgi eller mastektomi 15 uker pluss et vindu på ikke mer enn 1 uke fra datoen pasienten mottar sin første behandling (ikke mer enn 16 uker etter første behandling). Alle behandlede pasienter er planlagt å gjennomgå operasjon. For å evaluere tilstedeværelsen av vedvarende sykdom, må imidlertid pasienter med tilsynelatende betydelig gjenværende eller progressiv sykdom eller som ikke gjennomgår kirurgi av en eller annen grunn ha en kjernenålbiopsi av primærtumoren etter fullført studiebehandling. Ved fullført studiebehandling forventes det at pasienter fortsetter postoperativ behandling med et standard antracyklinbasert kjemoterapiregime som FAC (5-FU/doksorubicin/cyklofosfamid), FEC (5-FU/epirubicin/cyklofosfamid) eller AC ( doksorubicin/cyklofosfamid). Det spesifikke regimet vil bli valgt av den behandlende legen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

209

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY, New York, Forente stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • Irland
      • Dublin, Irland, 9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spania, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Storbritannia, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames, Surrey, Storbritannia, KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkisk Republikk
      • Brno, Tsjekkisk Republikk, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av invasiv trippel negativ brystkreft
  • Kjent status for den prediktive genekspresjonssignaturen LCL161 som bestemt under molekylær forhåndsscreening
  • Kandidater for mastektomi eller brystbevarende kirurgi
  • Primærsvulst på større enn 20 mm og mindre enn eller lik 50 mm diameter målt ved bildediagnostikk (tidligere endring nr. 3 var tumorstørrelse større enn 10 mm)
  • Regionale noder N0-N2
  • Fravær av fjernmetastatisk sykdom
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon og serumtransaminaser
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Bilateral eller inflammatorisk brystkreft (bilateral mammografi er nødvendig under screening/baseline); lokalt tilbakevendende brystkreft
  • Pasienter som for tiden mottar systemisk terapi for en hvilken som helst annen malignitet, eller som har mottatt systemisk terapi for en malignitet i løpet av de foregående 3 månedene
  • Ukontrollert hjertesykdom
  • Pasienter som for tiden mottar kronisk behandling (>3 måneder) med kortikosteroider i en dose ≥ 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidekvivalent) per dag (inhalerte og topikale steroider er tillatt), eller annen kronisk immunsuppressiv behandling som ikke kan avbrytes før å starte med å studere medikament
  • Nedsatt GI-funksjon som kan påvirke absorpsjonen av LCL161
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 180 dager etter studiebehandling
  • Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Paclitaxel med LCL161
Pasienter randomisert til den eksperimentelle armen fikk paklitaksel 80 mg/m2 ukentlig + LECL161 1800 mg en gang ukentlig i 12 uker. Like mange pasienter med genuttrykksignatur positiv og negativ sykdom ble inkludert i hver behandlingsarm.
Legemiddel: LCL161
LCL161 var tilgjengelig som 300 mg tabletter, som ble levert i barnesikre flasker.
Legemiddel: paklitaksel

Kommersielt tilgjengelig paklitaksel ble hentet lokalt av hvert studiested. Generisk paklitaksel kan brukes til studiebehandling.

iv 80mg/m2
ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel uten LCL161
Pasienter randomisert til kontrollarmen fikk paklitaksel 80 mg/m2 ukentlig i 12 uker. Like mange pasienter med genuttrykksignatur positiv og negativ sykdom ble inkludert i hver behandlingsarm.
Legemiddel: paklitaksel

Kommersielt tilgjengelig paklitaksel ble hentet lokalt av hvert studiested. Generisk paklitaksel kan brukes til studiebehandling.

iv 80mg/m2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate i bryst etter 12 ukers behandling
Tidsramme: 12 uker
pCR-rate ble definert som histopatologisk bekreftet fravær av invasiv sykdom i brystet. For å vurdere om tilsetning av LCL161 til ukentlig paklitaksel øker effekten av paklitaksel hos kvinner med trippel negativ brystkreft. Analyser ble utført separat i genekspresjonssignatur negative og positive grupper. Denne analysen var basert på Bayesiansk design ved bruk av en binomialfordeling for dataene med en beta-forut. Måletypen som brukes for denne analysen er posterior median og spredningsmetoden er Credible Interval (Crl) og ikke Confidence Interval (CI). Medianverdier er bakre medianer av pCR-hastighet for hver gruppe.
12 uker
Antall deltakere med patologisk fullstendig respons (pCR) i brystet etter 12 ukers terapi
Tidsramme: 12 uker
For å vurdere antall pasienter som opplevde en patologisk respons i brystet.
12 uker
Forskjell i pCR-rater mellom behandlingsarmer
Tidsramme: 12 uker
pCR-rate ble definert som histopatologisk bekreftet fravær av invasiv sykdom i brystet. For å vurdere om tilsetning av LCL161 til ukentlig paklitaksel øker effekten av paklitaksel hos kvinner med trippel negativ brystkreft. Analyser ble utført separat i genekspresjonssignatur negative og positive grupper. Denne analysen var basert på den bakre fordelingen av forskjellen i pCR-hastigheter mellom den eksperimentelle og kontrollarmen av studien, innenfor hver genekspresjonssignaturgruppe. Måletypen som brukes for denne analysen er posterior median og spredningsmetoden er Credible Interval ( Crl) og ikke konfidensintervall (CI). 95 % konfidensintervall er faktisk 95 % troverdig intervall.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Posterior fordeling av forskjellen i pCR-hastigheter etter behandling med LCL161 + paklitaksel mellom pasienter med genuttrykk positive og negative svulster
Tidsramme: 12 uker
For å vurdere om bruk av genekspresjonssignaturen identifiserer svulster med større sannsynlighet for å reagere på behandling med LCL161 og paklitaksel. Måletypen som brukes for denne analysen er posterior median og spredningsmetoden er Credible Interval (Crl) og ikke Confidence Interval (CI). 95 % konfidensintervall er faktisk 95 % troverdig intervall.
12 uker
Posterior fordeling av forskjell i pCR-frekvenser etter behandling med paklitaksel kun mellom genekspresjon positive og negative svulster
Tidsramme: 12 uker
For å vurdere om bruk av genekspresjonssignaturen identifiserer svulster som er mer sannsynlig å svare på behandling med kun paklitaksel. Måletypen som brukes for denne analysen er posterior median og spredningsmetoden er Credible Interval (Crl) og ikke Confidence Interval (CI). 95 % konfidensintervall er faktisk 95 % troverdig intervall.
12 uker
pCR-frekvens i bryst etter 12 ukers behandling med enkeltmiddel LCL161 og LCL161 + Paclitaxel, uavhengig av gensignaturstatus
Tidsramme: 12 uker
For å vurdere om tilsetning av LCL161 til ukentlig paklitaksel øker effekten av paklitaksel hos kvinner med trippel negativ brystkreft uavhengig av tumorgenekspresjons signaturstatus. Denne sammenligningen er mellom de 2 studiebehandlingene, uavhengig av gensignaturstatus. Måletypen som brukes for denne analysen er posterior median og spredningsmetoden er Credible Interval (Crl) og ikke Confidence Interval (CI). 95 % konfidensintervall er faktisk 95 % troverdig intervall.
12 uker
pCR-frekvens i bryst, regionale noder og aksill
Tidsramme: 12 uker
For å vurdere andre indikatorer på sykdomsrespons for LCL161 + paklitaksel-kombinasjonen sammenlignet med paklitaksel alene. PCR i bryst, regionale noder og aksill ble bestemt basert på America Joint Committee on Cancer Staging [AJCC] stadier T1c, T2, N0-N2, M0) var (AJCC) patologisk stadie registrert på eCRF: en pasient ble vurdert å være en responder i bryst, regionale noder og aksill hvis den patologiske komplette responsen ble rapportert for bryst og hvis den regionale lymfeknutene var pN0 (inkludert i-, mol-, mol+). Måletypen som brukes for denne analysen er posterior. median og spredningsmetoden er troverdig intervall (Crl) og ikke konfidensintervall (CI). 95 % konfidensintervall er faktisk 95 % troverdig intervall.
12 uker
Hyppighet av brystbevarende kirurgi og mastektomi – vurdert etter prosentandel av pasienter som gjennomgikk brystbevarende kirurgi, masektomi og ingen kirurgi
Tidsramme: 16 uker
For å vurdere andre indikatorer på sykdomsrespons for LCL161 + paklitaksel-kombinasjonen sammenlignet med paklitaksel alene. Frekvenser for brystbevarende kirurgi og mastektomi bidro også til den generelle vurderingen av sykdomsrespons og ble oppsummert etter behandlingsarm innenfor hver genuttrykkssignaturstatus. For denne analysen ble pasienter med multisentrisk brystkreft ekskludert, da alle pasienter i denne gruppen var forventet å bli behandlet med mastektomi.
16 uker
Caspase 3-aktivering i svulst ved immunhistokjemi (IHC) - EAS1
Tidsramme: Baseline, post-baeline ved syklus 1, dag 2 (C1D2) eller syklus 1, dag 9 (C1D9)

For å evaluere om kombinasjonsbehandling med LCL161 og paklitaksel er assosiert med økt apoptose sammenlignet med ukentlig paklitaksel alene. For å evaluere om kombinasjonsbehandling med LCL161 og paklitaksel var assosiert med økt apoptose sammenlignet med ukentlig paklitaksel alene, ble spaltet caspase 3-aktivering i tumor av IHC undersøkt.

Genekspresjonssignaturstatus er utledet basert på kontinuerlig genekspresjonsignaturscore ved bruk av cut-off 0,6661 (positiv: skåre ≥ 0,6661; negativ: skåre <0,6661); syklus = 28 dager; hver pasient hadde enten C1D2 eller C1D9
Baseline, post-baeline ved syklus 1, dag 2 (C1D2) eller syklus 1, dag 9 (C1D9)
Caspase 3-aktivering i svulst ved immunhistokjemi (IHC) - EAS2
Tidsramme: Baseline, Post-baeline ved syklus 1, dag 2 eller syklus 1, dag 9
For å evaluere om kombinasjonsbehandling med LCL161 og paklitaksel er assosiert med økt apoptose sammenlignet med ukentlig paklitaksel alene. For å evaluere om kombinasjonsbehandling med LCL161 og paklitaksel var assosiert med økt apoptose sammenlignet med ukentlig paklitaksel alene, ble spaltet caspase 3-aktivering i tumor av IHC undersøkt. Syklus = 28 dager; hver pasient hadde enten C1D2 eller C1D9
Baseline, Post-baeline ved syklus 1, dag 2 eller syklus 1, dag 9
Farmakokinetikk (PK) parametre for LCL161 Kun for Cmax
Tidsramme: syklus 1 dag 1, syklus 4 dag 15
For å evaluere PK av LCL161 når det gis i kombinasjon med paklitaksel.
syklus 1 dag 1, syklus 4 dag 15
Farmakokinetikk (PK) Parametre for LCL161 Kun for Tmax
Tidsramme: syklus 1 dag 1, syklus 4 dag 15
For å evaluere PK av LCL161 når det gis i kombinasjon med paklitaksel. Det farmakokinetiske analysesettet (PAS) besto av alle pasienter som hadde minst én blodprøve som ga evaluerbare PK-data for LCL161.
syklus 1 dag 1, syklus 4 dag 15
Farmakokinetiske (PK) parametre for LCL161 Kun for AUClast
Tidsramme: syklus 1 dag 1, syklus 4 dag 15
For å evaluere PK av LCL161 når det gis i kombinasjon med paklitaksel
syklus 1 dag 1, syklus 4 dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

12. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

17. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere