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三阴性乳腺癌患者每周使用紫杉醇联合或不联合 LCL161 的随机、2 期新辅助研究

2016年8月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

在三阴性乳腺癌患者中每周使用或不使用 LCL161 的紫杉醇的 II 期多中心、开放标签、新辅助、随机研究

评估将 LCL161 添加到每周一次的紫杉醇中是否会增强紫杉醇对肿瘤呈阳性的特定基因表达模式的三阴性乳腺癌患者的疗效

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对新诊断的三阴性乳腺癌女性的 2 期、随机、双臂、开放标签、新辅助、多中心研究。 符合条件的患者仅限于临床分期为 T2、N0-N2、M0 的患者。

对于诊断性活检发现的三阴性疾病患者，基因表达特征的存在与否将在分子预筛选阶段使用诊断性活检材料确定；基因表达特征呈阳性和阴性的 TNBC 患者将有资格入组。

在筛选/基线期确定资格后，患者将被随机分配到每周一次静脉注射紫杉醇 80 mg/m2（对照组）或每周一次静脉注射紫杉醇 80 mg/m2，然后每周一次 LCL161 1800 mg PO（实验组） ). 这些武器的注册将在世界各地区内保持平衡，并按 1:1 的比例分层以获取基因表达特征状态。 每周进行一次治疗，持续 12 周（4 个周期）。 每个治疗周期的长度为21天。

总共将招募和治疗 200 名患者，研究的每个治疗组 100 名患者；每组将包含 50 名基因表达特征阳性疾病患者和 50 名基因表达特征阴性疾病患者。

当大约 50 名患有基因表达特征阳性疾病的患者已经接受治疗并且已经完成研究并接受手术，或者由于任何原因永久停止研究治疗时，计划对这项研究进行中期分析。

对于所有患者，将在第一次或第二次研究治疗（紫杉醇或紫杉醇 + LCL161）后约 24 小时进行肿瘤活检，以比较接受对照或实验治疗的肿瘤细胞凋亡的程度。 患者将被安排进行保乳手术或乳房切除术 15 周加上从受试者接受第一次治疗之日起不超过 1 周的窗口（第一次治疗后不超过 16 周）。 所有接受治疗的患者都计划接受手术。 然而，为了评估持续性疾病的存在，那些有明显残留或进展性疾病或因任何原因未接受手术的患者必须在完成研究治疗后对原发肿瘤进行空芯针活检。 在完成研究治疗后，预计患者将继续使用标准的基于蒽环类药物的化疗方案进行术后治疗，例如 FAC（5-FU/多柔比星/环磷酰胺）、FEC（5-FU/表柔比星/环磷酰胺）或 AC（阿霉素/环磷酰胺）。 具体方案将由主治医师选择。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

209

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei、Taiwan, ROC、台湾、112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang、Taoyuan/ Taiwan ROC、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • SC
      • Itajai、SC、巴西、88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo、SP、巴西、01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、巴西、01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf、德国、40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、德国、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、德国、D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck、德国、23538
        • Novartis Investigative Site
      • München、德国、81675
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • PD
      • Padova、PD、意大利、35100
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克共和国
      • Brno、捷克共和国、65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc、捷克共和国、775 20
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Novartis Investigative Site
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford、California、美国、94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY、New York、美国、90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • 英国
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton、East Sussex、英国、BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames、Surrey、英国、KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela、Galicia、西班牙、15706
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 浸润性三阴性乳腺癌的组织学确诊
  • 在分子预筛选期间确定的 LCL161 预测基因表达特征的已知状态
  • 乳房切除术或保乳手术的候选人
  • 通过成像测量的大于 20 毫米且小于或等于 50 毫米直径的原发性肿瘤（之前的修正案 #3 是大于 10 毫米的肿瘤大小）
  • 区域节点 N0-N2
  • 无远处转移
  • ECOG 体能状态 0-1
  • 足够的骨髓功能
  • 足够的肝功能和血清转氨酶
  • 足够的肾功能

排除标准：

  • 双侧或炎性乳腺癌（筛选/基线期间需要双侧乳房 X 光检查）；局部复发性乳腺癌
  • 目前正在接受任何其他恶性肿瘤的全身治疗，或在过去 3 个月内接受过针对恶性肿瘤的全身治疗的患者
  • 不受控制的心脏病
  • 目前正在接受长期治疗（> 3 个月）的皮质类固醇治疗，每天剂量≥ 10 mg 泼尼松（或其糖皮质激素等效物）（允许吸入和局部使用类固醇），或任何其他不能在之前停止的慢性免疫抑制治疗开始研究药物
  • 可能影响 LCL161 吸收的 GI 功能受损
  • 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女
  • 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究治疗后的 180 天内使用高效避孕方法
  • 其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：紫杉醇与 LCL161
随机分配到实验组的患者接受紫杉醇 80 mg/m2 每周一次 + LECL161 1800 mg 每周一次，持续 12 周。 每个治疗组包括相同数量的具有基因表达特征阳性和阴性疾病的患者。
药品：拼箱161
LCL161 有 300 毫克片剂，采用儿童防护瓶装。
药品：紫杉醇

市售紫杉醇由每个研究地点在当地采购。 仿制紫杉醇可用于研究治疗。

静脉注射 80 毫克/平方米
ACTIVE_COMPARATOR：不含 LCL161 的紫杉醇
随机分配到对照组的患者每周接受紫杉醇 80 mg/m2，持续 12 周。 每个治疗组包括相同数量的具有基因表达特征阳性和阴性疾病的患者。
药品：紫杉醇

市售紫杉醇由每个研究地点在当地采购。 仿制紫杉醇可用于研究治疗。

静脉注射 80 毫克/平方米

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗 12 周后乳房的病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：12周
pCR 率定义为经组织病理学证实乳腺不存在侵袭性疾病。 评估将 LCL161 添加到每周一次的紫杉醇中是否会增强紫杉醇对三阴性乳腺癌女性的疗效。 在基因表达特征阴性和阳性组中分别进行分析。 该分析基于贝叶斯设计，对具有 beta 先验的数据使用二项式分布。 用于此分析的测量类型是后中位数，分散方法是可信区间 (Crl) 而不是置信区间 (CI)。 中值是每组 pCR 率的后验中值。
12周
治疗 12 周后乳房病理学完全缓解 (pCR) 的参与者人数
大体时间：12周
评估乳房出现病理反应的患者人数。
12周
治疗组之间 pCR 率的差异
大体时间：12周
pCR 率定义为经组织病理学证实乳腺不存在侵袭性疾病。 评估将 LCL161 添加到每周一次的紫杉醇中是否会增强紫杉醇对三阴性乳腺癌女性的疗效。 在基因表达特征阴性和阳性组中分别进行分析。 该分析基于研究的实验组和对照组之间 pCR 率差异的后验分布，在每个基因表达特征组内。用于该分析的测量类型是后中位数，分散方法是可信区间 ( Crl) 而不是置信区间 (CI)。 95% Confidence interval实际上就是95%的可信区间。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基因表达阳性和阴性肿瘤患者经LCL161+紫杉醇治疗后pCR率差异的后验分布
大体时间：12周
评估使用基因表达特征是否识别出更有可能对 LCL161 和紫杉醇治疗产生反应的肿瘤。 用于此分析的测量类型是后中位数，分散方法是可信区间 (Crl) 而不是置信区间 (CI)。 95% Confidence interval实际上就是95%的可信区间。
12周
仅用紫杉醇治疗基因表达阳性和阴性肿瘤后 pCR 率差异的后验分布
大体时间：12周
评估使用基因表达特征是否识别出更有可能仅对紫杉醇治疗有反应的肿瘤。 用于此分析的测量类型是后中位数，分散方法是可信区间 (Crl) 而不是置信区间 (CI)。 95% Confidence interval实际上就是95%的可信区间。
12周
单药 LCL161 和 LCL161 + 紫杉醇治疗 12 周后乳腺的 pCR 率，无论基因特征状态如何
大体时间：12周
评估将 LCL161 添加到每周一次的紫杉醇中是否会增强紫杉醇对三阴性乳腺癌女性的疗效，无论肿瘤基因表达特征状态如何。 这种比较是在 2 种研究治疗之间进行的，与基因特征状态无关。 用于此分析的测量类型是后中位数，分散方法是可信区间 (Crl) 而不是置信区间 (CI)。 95% Confidence interval实际上就是95%的可信区间。
12周
乳腺、区域淋巴结和腋窝的 pCR 率
大体时间：12周
与单独使用紫杉醇相比，评估 LCL161 + 紫杉醇组合的其他疾病反应指标。 乳腺、区域淋巴结和腋窝的 pCR 是根据美国癌症分期联合委员会 [AJCC] 分期 T1c、T2、N0-N2、M0) 是 (AJCC) 在 eCRF 上记录的病理分期：考虑患者如果报告了乳房的病理完全反应并且区域淋巴结分期为 pN0（包括 i-、mol-、mol+），则为乳房、区域淋巴结和腋窝的反应者。用于该分析的测量类型是后验的中位数和分散方法是可信区间 (Crl) 而不是置信区间 (CI)。 95% Confidence interval实际上就是95%的可信区间。
12周
保乳手术和乳房切除术的发生率——根据接受保乳手术、乳房切除术和未手术的患者百分比进行评估
大体时间：16周
与单独使用紫杉醇相比，评估 LCL161 + 紫杉醇组合的其他疾病反应指标。 保乳手术和乳房切除术的发生率也有助于疾病反应的总体评估，并在每个基因表达特征状态下按治疗组进行总结。 对于该分析，多中心乳腺癌患者被排除在外，因为预计该组中的所有患者都将接受乳房切除术治疗。
16周
通过免疫组织化学 (IHC) - EAS1 在肿瘤中激活 Caspase 3
大体时间：第 1 周期第 2 天 (C1D2) 或第 1 周期第 9 天 (C1D9) 的基线、后基线

评估与每周单独使用紫杉醇相比，LCL161 和紫杉醇联合治疗是否与细胞凋亡增加有关。 为了评估与每周单独使用紫杉醇相比，LCL161 和紫杉醇的联合治疗是否与细胞凋亡增加相关，通过 IHC 检查了肿瘤中裂解的半胱天冬酶 3 激活。

基因表达特征状态基于使用截止值 0.6661 的连续基因表达特征评分得出（阳性：评分 ≥ 0.6661；阴性：评分 <0.6661）；周期 = 28 天；每个患者都患有 C1D2 或 C1D9
第 1 周期第 2 天 (C1D2) 或第 1 周期第 9 天 (C1D9) 的基线、后基线
通过免疫组织化学 (IHC) - EAS2 在肿瘤中激活 Caspase 3
大体时间：第 1 周期第 2 天或第 1 周期第 9 天的基线、后基线
评估与每周单独使用紫杉醇相比，LCL161 和紫杉醇联合治疗是否与细胞凋亡增加有关。 为了评估与每周单独使用紫杉醇相比，LCL161 和紫杉醇的联合治疗是否与细胞凋亡增加相关，通过 IHC 检查了肿瘤中裂解的半胱天冬酶 3 激活。 周期=28天；每个患者都患有 C1D2 或 C1D9
第 1 周期第 2 天或第 1 周期第 9 天的基线、后基线
LCL161 的药代动力学 (PK) 参数仅适用于 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 4 周期第 15 天
评估与紫杉醇联合使用时 LCL161 的 PK。
第 1 周期第 1 天，第 4 周期第 15 天
LCL161 的药代动力学 (PK) 参数仅适用于 Tmax
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 4 周期第 15 天
评估与紫杉醇联合使用时 LCL161 的 PK。 药代动力学分析集 (PAS) 由所有患者组成，这些患者至少有一份血样为 LCL161 提供可评估的 PK 数据。
第 1 周期第 1 天，第 4 周期第 15 天
仅适用于 AUClast 的 LCL161 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 4 周期第 15 天
评估与紫杉醇联合使用时 LCL161 的 PK
第 1 周期第 1 天，第 4 周期第 15 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年8月1日

初级完成 (实际的)

2014年9月1日

研究完成 (实际的)

2014年9月1日

研究注册日期

首次提交

2012年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月8日

首次发布 (估计)

2012年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年8月30日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER 个)

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