Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad, fas 2, neoadjuvant studie av veckovis paklitaxel med eller utan LCL161 hos patienter med trippelnegativ bröstcancer

30 augusti 2016 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II multicenter, öppen, neoadjuvant, randomiserad studie av veckovis paklitaxel med eller utan LCL161 hos patienter med trippelnegativ bröstcancer

För att bedöma om tillsats av LCL161 till veckovis paklitaxel ökar effekten av paklitaxel hos kvinnor med trippelnegativ bröstcancer vars tumörer är positiva för ett definierat genuttrycksmönster

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, randomiserad, tvåarmad, öppen, neoadjuvans, multicenterstudie på nydiagnostiserade kvinnor med trippelnegativ bröstcancer. Kvalificerade patienter kommer att begränsas till de med kliniska stadier T2, N0-N2, M0.

För de patienter med trippelnegativ sjukdom som identifierats på diagnostisk biopsi, kommer närvaron eller frånvaron av genuttryckssignaturen att bestämmas i en molekylär förscreeningsfas med användning av det diagnostiska biopsimaterialet; patienter med TNBC som är positiva och negativa för genuttryckssignaturen kommer att vara berättigade till registrering.

Efter en screening/baslinjeperiod för att bestämma lämplighet, kommer patienter att randomiseras till antingen paklitaxel 80 mg/m2 IV givet varje vecka (kontrollarmen) eller paklitaxel 80 mg/m2 IV varje vecka omedelbart följt av LCL161 1800 mg PO en gång i veckan (experimentarmen ). Registrering på dessa armar kommer att balanseras inom regioner i världen och är stratifierade 1:1 för genuttryckssignaturstatus. Behandlingen kommer att ges varje vecka i 12 veckor (4 cykler). Längden på varje behandlingscykel är 21 dagar.

Totalt 200 patienter kommer att inskrivas och behandlas, 100 patienter i varje behandlingsarm av studien; varje arm kommer att innehålla 50 patienter med genuttryck signatur positiv sjukdom och 50 patienter med genuttryck signatur negativ sjukdom.

En interimsanalys planeras för denna studie när cirka 50 patienter med genuttryckssignaturpositiv sjukdom har behandlats och antingen har avslutat studien och genomgått operation, eller permanent avbrutit studiebehandlingen av någon anledning.

För alla patienter kommer en tumörbiopsi att utföras cirka 24 timmar efter den första eller andra dosen av studiebehandlingen (paklitaxel eller paklitaxel + LCL161) för att jämföra omfattningen av apoptos i tumörbehandlade med kontroll- eller experimentterapi. Patienterna kommer att schemaläggas för bröstbevarande operation eller mastektomi 15 veckor plus ett fönster på högst 1 vecka från det datum då patienten får sin första behandling (högst 16 veckor efter första behandlingen). Alla behandlade patienter är planerade att genomgå operation. Men för att utvärdera förekomsten av ihållande sjukdom måste de patienter med uppenbar betydande kvarvarande eller progressiv sjukdom eller som inte genomgår operation av någon anledning ha en kärnnålsbiopsi av den primära tumören efter avslutad studiebehandling. Efter avslutad studiebehandling förväntas patienterna fortsätta postoperativ behandling med en standard antracyklinbaserad kemoterapiregim såsom FAC (5-FU/doxorubicin/cyklofosfamid), FEC (5-FU/epirubicin/cyklofosfamid) eller AC ( doxorubicin/cyklofosfamid). Den specifika regimen kommer att väljas av den behandlande läkaren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

209

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School of Medicine Yale Univ
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • New York
      • NY, New York, Förenta staterna, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 2
  • Irland
      • Dublin, Irland, 9
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191104
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Storbritannien, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Kingston Upon Thames, Surrey, Storbritannien, KT2 7QB
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40235
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, D 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av invasiv trippelnegativ bröstcancer
  • Känd status för den prediktiva genuttryckssignaturen LCL161, bestämd under molekylär förscreening
  • Kandidater för mastektomi eller bröstbevarande operation
  • Primär tumör större än 20 mm och mindre än eller lika med 50 mm diameter mätt med bildbehandling (tidigare ändring #3 var tumörstorlek större än 10 mm)
  • Regionala noder N0-N2
  • Frånvaro av fjärrmetastaserande sjukdom
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • Tillräcklig leverfunktion och serumtransaminaser
  • Tillräcklig njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • Bilateral eller inflammatorisk bröstcancer (bilateral mammografi krävs under screening/baslinje); lokalt återkommande bröstcancer
  • Patienter som för närvarande får systemisk terapi för någon annan malignitet, eller som har fått systemisk terapi för en malignitet under de senaste 3 månaderna
  • Okontrollerad hjärtsjukdom
  • Patienter som för närvarande får kronisk behandling (>3 månader) med kortikosteroider i en dos ≥ 10 mg prednison (eller dess glukokortikoidekvivalent) per dag (inhalerade och topikala steroider är tillåtna), eller någon annan kronisk immunsuppressiv behandling som inte kan avbrytas tidigare att börja studera läkemedel
  • Nedsatt GI-funktion som kan påverka absorptionen av LCL161
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 180 dagar efter studiebehandling
  • Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Paklitaxel med LCL161
Patienter som randomiserades till den experimentella armen fick paklitaxel 80 mg/m2 per vecka + LECL161 1800 mg en gång i veckan under 12 veckor. Lika antal patienter med genuttryckssignatur positiv och negativ sjukdom inkluderades i varje behandlingsarm.
Läkemedel: LCL161
LCL161 fanns tillgänglig som 300 mg tabletter, som levererades i barnsäkra flaskor.
Läkemedel: paklitaxel

Kommersiellt tillgängligt paklitaxel erhölls lokalt av varje studieplats. Generisk paklitaxel skulle kunna användas för studiebehandling.

iv 80mg/m2
ACTIVE_COMPARATOR: Paklitaxel utan LCL161
Patienter randomiserade till kontrollarmen fick paklitaxel 80 mg/m2 varje vecka under 12 veckor. Lika antal patienter med genuttryckssignatur positiv och negativ sjukdom inkluderades i varje behandlingsarm.
Läkemedel: paklitaxel

Kommersiellt tillgängligt paklitaxel erhölls lokalt av varje studieplats. Generisk paklitaxel skulle kunna användas för studiebehandling.

iv 80mg/m2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för patologiskt fullständigt svar (pCR) i bröst efter 12 veckors behandling
Tidsram: 12 veckor
pCR-hastighet definierades som histopatologiskt bekräftad frånvaro av invasiv sjukdom i bröstet. För att bedöma om tillsats av LCL161 till paklitaxel varje vecka ökar effekten av paklitaxel hos kvinnor med trippelnegativ bröstcancer. Analyser utfördes separat i genuttryckssignaturnegativa och positiva grupper. Denna analys baserades på Bayesiansk design med en binomialfördelning för data med en beta-förut. Mättypen som används för denna analys är posterior median och spridningsmetoden är Credible Interval (Crl) och inte Confidence Interval (CI). Medianvärden är posterior medianvärde av pCR-hastigheten för varje grupp.
12 veckor
Antal deltagare med patologiskt fullständigt svar (pCR) i bröstet efter 12 veckors terapi
Tidsram: 12 veckor
Att bedöma antalet patienter som upplevde ett patologiskt svar i bröstet.
12 veckor
Skillnad i pCR-hastigheter mellan behandlingsarmarna
Tidsram: 12 veckor
pCR-hastighet definierades som histopatologiskt bekräftad frånvaro av invasiv sjukdom i bröstet. För att bedöma om tillsats av LCL161 till paklitaxel varje vecka ökar effekten av paklitaxel hos kvinnor med trippelnegativ bröstcancer. Analyser utfördes separat i genuttryckssignaturnegativa och positiva grupper. Denna analys baserades på den bakre fördelningen av skillnaden i pCR-hastigheter mellan studiens experiment- och kontrollarm, inom varje genuttryckssignaturgrupp. Mättypen som används för denna analys är posterior median och spridningsmetoden är Credible Interval ( Crl) och inte konfidensintervall (CI). 95 % konfidensintervall är faktiskt 95 % trovärdigt intervall.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Posterior fördelning av skillnaden i pCR-frekvenser efter behandling med LCL161 + paklitaxel mellan patienter med genuttryck positiva och negativa tumörer
Tidsram: 12 veckor
För att bedöma om användningen av genuttryckssignaturen identifierar tumörer som är mer benägna att svara på behandling med LCL161 och paklitaxel. Mättypen som används för denna analys är posterior median och spridningsmetoden är Credible Interval (Crl) och inte Confidence Interval (CI). 95 % konfidensintervall är faktiskt 95 % trovärdigt intervall.
12 veckor
Posterior fördelning av skillnaden i pCR-frekvenser efter behandling med paklitaxel endast mellan positiva och negativa tumörer för genuttryck
Tidsram: 12 veckor
För att bedöma om användningen av genuttryckssignaturen identifierar tumörer som är mer benägna att svara på behandling med endast paklitaxel. Mättypen som används för denna analys är posterior median och spridningsmetoden är Credible Interval (Crl) och inte Confidence Interval (CI). 95 % konfidensintervall är faktiskt 95 % trovärdigt intervall.
12 veckor
pCR-frekvens i bröst efter 12 veckors terapi med singelmedel LCL161 och LCL161 + paklitaxel, oavsett gensignaturstatus
Tidsram: 12 veckor
För att bedöma om tillsats av LCL161 till paklitaxel varje vecka ökar effekten av paklitaxel hos kvinnor med trippelnegativ bröstcancer oavsett tumörgenexpressionssignaturstatus. Denna jämförelse är mellan de två studiebehandlingarna, oavsett gensignaturstatus. Mättypen som används för denna analys är posterior median och spridningsmetoden är Credible Interval (Crl) och inte Confidence Interval (CI). 95 % konfidensintervall är faktiskt 95 % trovärdigt intervall.
12 veckor
pCR-frekvens i bröst, regionala noder och axill
Tidsram: 12 veckor
Att bedöma andra indikatorer på sjukdomssvar för kombinationen LCL161 + paklitaxel jämfört med enbart paklitaxel. PCR i bröst, regionala noder och axill bestämdes baserat på America Joint Committee on Cancer Staging [AJCC] stadier T1c, T2, N0-N2, M0) var (AJCC) patologisk stadieindelning registrerad på eCRF: en patient övervägdes att svara i bröst, regionala noder och axill om det patologiska fullständiga svaret rapporterades för bröst och om de regionala lymfkörtlarnas stadieindelning var pN0 (inklusive i-, mol-, mol+). Mättypen som används för denna analys är posterior. median och spridningsmetoden är Credible Interval (Crl) och inte Confidence Interval (CI). 95 % konfidensintervall är faktiskt 95 % trovärdigt intervall.
12 veckor
Frekvens av bröstbevarande kirurgi och mastektomi - bedömd efter procentandel patienter som genomgick bröstbevarande kirurgi, masektomi och ingen kirurgi
Tidsram: 16 veckor
Att bedöma andra indikatorer på sjukdomssvar för kombinationen LCL161 + paklitaxel jämfört med enbart paklitaxel. Frekvensen av bröstbevarande kirurgi och mastektomi bidrog också till den övergripande bedömningen av sjukdomssvar och sammanfattades av behandlingsarm inom varje genuttryckssignaturstatus. För denna analys exkluderades patienter med multicentrisk bröstcancer, eftersom alla patienter i denna grupp förväntades behandlas med mastektomi.
16 veckor
Kaspas 3-aktivering i tumör genom immunhistokemi (IHC) - EAS1
Tidsram: Baslinje, post-baeline vid cykel 1, dag 2 (C1D2) eller cykel 1, dag 9 (C1D9)

Att utvärdera om kombinationsbehandling med LCL161 och paklitaxel är associerad med ökad apoptos jämfört med enbart paklitaxel per vecka. För att utvärdera om kombinationsbehandling med LCL161 och paklitaxel var associerad med ökad apoptos jämfört med enbart paklitaxel varje vecka, undersöktes aktivering av klyvd kaspas 3 i tumör av IHC.

Genuttryckssignaturstatus härleds baserat på kontinuerlig genuttrycksignaturpoäng med användning av cut-off 0,6661 (positiv: poäng ≥ 0,6661; negativ: poäng <0,6661); cykel = 28 dagar; varje patient hade antingen C1D2 eller C1D9
Baslinje, post-baeline vid cykel 1, dag 2 (C1D2) eller cykel 1, dag 9 (C1D9)
Kaspas 3-aktivering i tumör genom immunhistokemi (IHC) - EAS2
Tidsram: Baslinje, post-baeline vid cykel 1, dag 2 eller cykel 1, dag 9
Att utvärdera om kombinationsbehandling med LCL161 och paklitaxel är associerad med ökad apoptos jämfört med enbart paklitaxel per vecka. För att utvärdera om kombinationsbehandling med LCL161 och paklitaxel var associerad med ökad apoptos jämfört med enbart paklitaxel varje vecka, undersöktes aktivering av klyvd kaspas 3 i tumör av IHC. Cykel = 28 dagar; varje patient hade antingen C1D2 eller C1D9
Baslinje, post-baeline vid cykel 1, dag 2 eller cykel 1, dag 9
Farmakokinetik (PK) Parametrar för LCL161 Endast för Cmax
Tidsram: cykel 1 dag 1, cykel 4 dag 15
För att utvärdera PK för LCL161 när det ges i kombination med paklitaxel.
cykel 1 dag 1, cykel 4 dag 15
Farmakokinetik (PK) Parametrar för LCL161 Endast för Tmax
Tidsram: cykel 1 dag 1, cykel 4 dag 15
För att utvärdera PK för LCL161 när det ges i kombination med paklitaxel. Den farmakokinetiska analysuppsättningen (PAS) bestod av alla patienter som hade minst ett blodprov som gav utvärderbara farmakokinetiska data för LCL161.
cykel 1 dag 1, cykel 4 dag 15
Farmakokinetiska (PK) parametrar för LCL161 Endast för AUClast
Tidsram: cykel 1 dag 1, cykel 4 dag 15
För att utvärdera PK för LCL161 när det ges i kombination med paklitaxel
cykel 1 dag 1, cykel 4 dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2012

Första postat (UPPSKATTA)

12 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

17 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLCL161A2201
  • 2012-000677-23 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera