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非アルコール性脂肪肝疾患に対する肥満手術の効果

2018年3月29日 更新者：Mazen Hassanain、King Saud University

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、慢性肝疾患の最も一般的な形態です。 慢性的なアルコール乱用やその他の肝疾患がない場合、NAFLD は広範囲の肝臓病変を含み、肝臓の脂肪浸潤 (単純性肝脂肪症) によって定義されます。 それは非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）に進行し、その後線維症、肝硬変に進行する可能性があり、最終的に一部の患者は肝硬変を伴うまたは伴わない肝細胞癌を発症する可能性があります。 NAFLD の正確な原因はまだ解明されていないため、研究が活発に行われている分野です。 NAFLD の診断は、肝生検 (侵襲的) の組織学的検査によって達成され、血清バイオマーカーを使用した非侵襲的マーカーとイメージング技術はまだ開発中です。 病理学的診断は、いくつかのスコアリング システムに基づいてサブカテゴリに分類できます。 より広く使用されているのは、Brunt Score または NAS (NAFLD activity score) と Kleiner の修正 NAS です。

肥満の蔓延によりNAFLDがより蔓延しているため、肥満はNAFLDと強く関連しています。 さらに、インスリン抵抗性は NAFLD に関連しており、これは肝臓への遊離脂肪酸 (FFA) の流入の増加によって説明されます。 FFA は、β-酸化またはグリセロールとのエステル化のいずれかを受けてトリグリセリド (TG) を形成し、肝臓に追加の脂肪源をもたらします。 NAFLD は肥満と強い関連があるため、NAFLD の管理には減量手順が使用されます。 実際、これはいくつかの研究で効果的であることが示されています。 しかし、他の研究では、肥満治療介入後の肝臓の悪化が報告されています。 この矛盾が、肥満治療の影響をさらなる研究にとって挑戦的な分野にしている理由です。 したがって、この研究では、さまざまな治療的肥満処置によって誘発される組織学的、代謝的、および肝機能の変化を調べることを目的としています。

調査の概要

状態

わからない

条件

詳細な説明

肥満手術のために紹介された連続した 35 人の患者は、肥満クリニックまたは入院患者 (肥満手術の予定) から募集されます。 詳細な病歴と完全な身体検査は、人体測定測定とともに最初の訪問で行われます。定期的な血液検査、肝機能、ホルモン評価、および特定の代謝および炎症マーカーが評価されます。 彼らはまた、最初のNAFLD評価のための腹部超音波検査、肝線維症を検出するためのフィブロスキャン、および肝臓の脂肪含有量と腹腔内および腹外脂肪を含む体脂肪組成を測定するためのMRIも行います。 これらの患者は、King Saud University Hospital (KKUH) での肥満手術の候補者になるために、元の体重から一定量のキロを失うよう求められます (BMI と外科医の好みによる)。

2 回目の来院時に (推奨量の体重が減った場合)、減量を評価します。同じホルモンおよび炎症マーカーの評価のために血液を採取します。 それにもかかわらず、彼らが体重を減らさず、担当外科医が彼らに3回目の予約をした場合、3回目の訪問を2回目の訪問と見なします。上記のすべての調査を実施します。 この場合、「手術前」の減量の合計期間に関して結果を解釈します。

手術中、皮膚切開直後の肝臓はコア針生検、皮下脂肪、内臓脂肪、腹筋は鋭利な非熱器具で組織生検を行います。 CAP 認定組織マネージャーは、すべての組織を処理します。 肝生検では、2 つの部分にスライスされます。前半は組織学的評価用ですが、残りの半分は組織研究用に保存されます。 組織学的スライドは、ヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) で染色され、顕微鏡評価のためにマッソン トリクローム染色が施されます。 この評価は、患者の臨床状態と生検の順序を知らされない単一の組織病理学者によって提供されます。

ファローアップ：

手術後のフォローアップの予約は、3 か月、6 か月、1 年、5 年まで毎年スケジュールされます。 訪問ごとに次のことを行います。

  1. CRFによる徹底的な身体検査。
  2. 血液サンプルを採取して、ベースラインと同じパラメーターを使用して、肝機能、代謝、および炎症の変化を評価します。
  3. 要求: フィブロスキャンと腹部超音波。 2回目、3回目、4回目の肝生検は、最初の生検からそれぞれ3か月、1年、5年後に経皮的に行われます。 これらの生検は、同じ組織学的評価および組織研究のための超音波ガイダンスを伴うコア組織生検を使用して取得されます。 手術から1年後にもう1回MRIが予定されています。

この治験で収集された検体は、キング サウド大学肝疾患研究センター バイオバンキングの一部となり、IRB 委員会によって承認されたバイオバンキング プロトコル内のすべてのポリシーと手順に従います。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

35

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

NAFLD患者

説明

包含基準:

  • 18 歳から 60 歳までの年齢。

  • 次の基準に従って、肥満手術の対象となります。

    • BMI > 30 kg/m2。
    • 手術前に元の体重の10％を減らすことにより、食生活のコントロールを実証する能力
    • 栄養および心理的評価に合格する
    • 術前検査に合格して、手術リスクを判断します
  • 手術前のNAFLDの超音波診断。
  • 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 研究への参加を望まない、またはいつでも研究から除外するよう求められた。
  • 1日20g以上のアルコール摂取歴が5年以上
  • 自己免疫性肝炎、慢性 B 型または C 型肝炎ウイルス、HIV、遺伝性ヘモクロマトーシス、α-1 アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病、または肝硬変の証拠。
  • 妊娠。
  • -現在、既知の肝毒性薬を服用しています。
  • -最低1年間フォローアップに参加しない。
  • サウジアラビア人以外の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
肥満手術
フォローアップ中に脱落した患者の数が多かったため、二次的な結果を達成するのが困難だったため、チームはすべての結果が達成されるまで募集を続けることにしました. 主要アウトカムの主要部分が最終化され、非アルコール性脂肪肝疾患に対する肥満外科手術の効果が公開されました。 Aldoheyan T、Hassanain M、Al-Mulhim A、Al-Sabhan A、Al-Amro S、Bamehriz F、Al-Khalidi H. Surg Endosc. 2016年7月12日

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肥満手術後のNAFLDの組織学的変化の評価（調節可能な胃バンディング、スリーブ胃切除術、胃バイパス、および十二指腸スイッチ）。
時間枠：術中、術後3ヶ月、術後1年。
組織学的評価は、NAFLD 活動スコア (NAS) を適用することによって行われます。 線維化の段階は、5 段階 (段階 0 から 4) のスケールによって決定されます。
術中、術後3ヶ月、術後1年。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肥満手術後の肝機能の評価。
時間枠：術前、3 か月、6 か月、1 年、術後 5 年間は毎年。
  • 血清アルブミン、ビリルビン、INR、抗トロンビン III、ALT、GGT、AST、プロテイン C および S レベルを測定します。
  • 放射性標識アミノ酸を使用してアルブミン合成を測定します。
術前、3 か月、6 か月、1 年、術後 5 年間は毎年。
肥満手術後の全身性炎症性変化を検出することによるNAFLD関連の罹患率の評価。
時間枠：術前、3 か月、6 か月、1 年、術後 5 年間は毎年。
- ESR、C反応性タンパク質、インターロイキン（IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-16）、アディポカインなど、いくつかの炎症メディエーターの血清レベルを測定することにより、全身の炎症性変化を研究します(アディポネクチン、レプチン、アディプシン、およびケメリン)、MCP1、オステオポンチン、および成長因子 (TNF-α、および VEGF)。
術前、3 か月、6 か月、1 年、術後 5 年間は毎年。
肥満手術後の局所炎症性変化を検出することによるNAFLD関連の罹患率の評価。
時間枠：ベースライン（術中に得られた組織）。
  • α-SMA、コラーゲンα1、TGF-β1、MCP-1、IL-6、IL-8、レプチンおよびアディポネクチン受容体の肝臓での発現。 PAI1、ACRP30、ADIPOQ。
  • NOD 様受容体ピリン ドメイン含有 3 インフラマソーム (Nlrp3) の発現を評価するための内臓脂肪組織。は、カスパーゼ-1 の活性化とその後の IL-1 および IL-18 につながる特定のシグナルを認識する炎症マーカーです。
  • アディポネクチン、IL-6、TNF-αの発現を評価するための皮下脂肪組織。
ベースライン（術中に得られた組織）。
肥満手術後の代謝変化を検出することによるNAFLD関連の罹患率の評価。
時間枠：術前、3 か月、6 か月、1 年、術後 5 年間は毎年。
  • ホルモンの変化：グレリン、ペプチドYY、アミリン、コレシストキニン、インスリン、グルカゴン、エピネフリン、およびコルチゾールの血清レベル。
  • 非ホルモンの変化: HbA1c、FFA、HDL、コレステロール、トリグリセリド、空腹時血糖。
術前、3 か月、6 か月、1 年、術後 5 年間は毎年。
肥満手術後の内皮変化を検出することによるNAFLD関連の罹患率の評価。
時間枠：術前、6ヶ月、術後1年、2年、5年。
  • 頸動脈のドップラー超音波 (Duplex)。
  • 前駆細胞のレベルを測定します。
術前、6ヶ月、術後1年、2年、5年。
レスポンダーの炎症性変化の違いを表す遺伝的要因の研究。
時間枠：ベースライン（肝臓、内臓、皮下脂肪）。術後（肝臓のみ）：術後3ヶ月、1年、5年。
  • ホルマリン貯蔵肝臓、内臓脂肪、腹壁筋を用いたTMA構築。
  • 凍結組織（肝臓、内臓脂肪、腹壁筋）からの炎症、インスリン作用、脂質代謝、肝臓退行、アポトーシスに関するmRNA発現の検出。
  • 上記の検査から決定された変数の臨床反応または遺伝的差異を有する患者のサブグループの深い遺伝子配列決定。
ベースライン（肝臓、内臓、皮下脂肪）。術後（肝臓のみ）：術後3ヶ月、1年、5年。
手術の種類とNAFLDに関連する臨床転帰（肝硬変、がんの発生率、および死亡率）との相関関係を調べるための長期追跡調査。
時間枠：5年
組織学的評価は、NAFLD 活動スコア (NAS) を適用することによって行われます。 線維化の段階は、5 段階 (段階 0 から 4) のスケールによって決定されます。
5年
NAFLD の診断における非侵襲的画像の有効性のテスト。
時間枠：ベースライン（術前）、術後1年および5年。
  • 磁気共鳴研究。
  • フィブロスキャン。
  • 超音波。
ベースライン（術前）、術後1年および5年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

King Saud University

捜査官

  • 主任研究者：Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD、King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年6月1日

一次修了 (予想される)

2018年7月1日

研究の完了 (予想される)

2018年7月1日

試験登録日

最初に提出

2012年5月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月12日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月29日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KSULDRCBSMH001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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