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Gli effetti degli interventi chirurgici bariatrici sulla steatosi epatica non alcolica

29 marzo 2018 aggiornato da: Mazen Hassanain, King Saud University

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la forma più comune di malattia epatica cronica. In assenza di abuso cronico di alcol o altre malattie del fegato, la NAFLD incorpora un ampio spettro di patologie epatiche ed è definita da infiltrazione grassa del fegato (epatosteatosi semplice). Può progredire in steatoepatite non alcolica (NASH) e successivamente in fibrosi, cirrosi e infine alcuni pazienti possono sviluppare carcinoma epatocellulare con o senza cirrosi. La causa esatta della NAFLD deve ancora essere chiarita ed è, quindi, un'area attiva per la ricerca. La diagnosi di NAFLD si ottiene attraverso l'esame istologico delle biopsie epatiche (invasive), i marcatori non invasivi che utilizzano biomarcatori sierici e le tecniche di imaging sono ancora in fase di sviluppo. La diagnosi patologica può quindi essere sottocategorizzata sulla base di diversi sistemi di punteggio. Più diffusi sono il Brunt Score o NAS (punteggio di attività NAFLD) e il NAS modificato di Kleiner.

L'obesità è altamente associata alla NAFLD, poiché l'epidemia di obesità ha reso la NAFLD più diffusa. Inoltre, l'insulino-resistenza è stata collegata alla NAFLD e ciò si spiega con l'aumentato afflusso di acidi grassi liberi (FFA) nel fegato. Gli FFA subiscono la β-ossidazione o l'esterificazione con glicerolo per formare trigliceridi (TG), risultando in un'ulteriore fonte di grasso nel fegato. A causa della forte associazione della NAFLD con l'obesità, vengono utilizzate procedure di riduzione del peso per la gestione della NAFLD. In effetti, questo ha dimostrato di essere efficace da diversi studi. Tuttavia, altri studi hanno riportato un deterioramento del fegato dopo l'intervento bariatrico. Questo conflitto è ciò che rende gli effetti delle procedure bariatriche un campo stimolante per ulteriori studi. Di conseguenza in questo studio ci proponiamo di esaminare i cambiamenti istologici, metabolici e della funzionalità epatica indotti dalle diverse procedure terapeutiche bariatriche.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Descrizione dettagliata

35 pazienti consecutivi indirizzati alla chirurgia bariatrica saranno reclutati presso la clinica per l'obesità o dal ricovero (programmato per la chirurgia bariatrica). Alla prima visita verranno eseguiti un'anamnesi dettagliata e un esame fisico completo insieme a misure antropometriche; verranno valutati esami del sangue di routine, funzionalità epatica, valutazione ormonale e alcuni marcatori metabolici e infiammatori. Avranno anche un'ecografia addominale per la valutazione iniziale della NAFLD, fibroscan per rilevare la fibrosi epatica e una risonanza magnetica per misurare il contenuto di grasso epatico e la composizione del grasso corporeo, compreso il grasso intra-addominale ed extra-addominale. A questi pazienti verrà chiesto di perdere una certa quantità di chili (a seconda del loro indice di massa corporea e della preferenza del chirurgo) rispetto al loro peso originale, al fine di diventare candidati per la chirurgia bariatrica presso il King Saud University Hospital (KKUH).

Alla seconda visita (se perdono il peso consigliato) valuteremo il loro calo ponderale; ottenere sangue per la stessa valutazione dei marcatori ormonali e infiammatori. Tuttavia, se non hanno perso peso e il chirurgo curante ha dato loro un terzo appuntamento, considereremo la loro terza visita come una seconda visita; svolgendo tutte le indagini sopra menzionate. In questo caso interpreteremo i loro risultati rispetto alla durata totale della perdita di peso "prima dell'intervento".

Durante l'operazione, la biopsia tissutale verrà prelevata con una biopsia con ago centrale per il fegato e uno strumento non termico affilato per grasso sottocutaneo, grasso viscerale e muscolo addominale immediatamente dopo l'incisione cutanea. Un responsabile dei tessuti certificato CAP elaborerebbe tutti i tessuti. La biopsia epatica sarà tagliata in due parti; la prima metà è per la valutazione istologica, ma l'altra metà sarà conservata per gli studi sui tessuti. I vetrini istologici saranno colorati con ematossilina ed eosina (H&E) e Masson Trichrome per la valutazione microscopica. Questa valutazione sarà fornita da un singolo istopatologo che sarà all'oscuro delle condizioni cliniche dei pazienti e dell'ordine della biopsia.

Seguito:

Dopo l'intervento, gli appuntamenti di follow-up saranno programmati 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e annualmente fino a 5 anni. Ad ogni visita verranno effettuate le seguenti operazioni:

  1. Esame fisico approfondito come da CRF.
  2. Prelevare un campione di sangue per valutare la funzionalità epatica, i cambiamenti metabolici e infiammatori utilizzando gli stessi parametri del basale.
  3. Richiesta per: fibroscan ed ecografia addominale. La seconda, la terza e la quarta biopsia epatica saranno prelevate per via percutanea rispettivamente 3 mesi, 1 anno e 5 anni dopo la biopsia iniziale. Queste biopsie saranno ottenute utilizzando la biopsia del tessuto centrale con guida ecografica per la stessa valutazione istologica e studi sui tessuti. Un'altra risonanza magnetica sarà programmata 1 anno dopo l'intervento.

I campioni raccolti nell'ambito di questo studio faranno parte del Biobanking del Centro di ricerca sulle malattie epatiche della King Saud University e seguiranno tutte le politiche e le procedure all'interno del protocollo di biobanche approvato dal comitato IRB.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

35

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con NAFLD

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età tra i 18 e i 60 anni.

  • Idoneo per la chirurgia dell'obesità secondo i seguenti criteri:

    • IMC > 30 kg/m2.
    • Capacità di dimostrare il controllo delle abitudini alimentari riducendo il 10% del peso originale prima dell'intervento chirurgico
    • Supera la valutazione nutrizionale e psicologica
    • Superare i test preoperatori per determinare il rischio operatorio
  • Diagnosi ecografica della NAFLD prima dell'intervento chirurgico.
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Non disposto a prendere parte allo studio o chiesto di essere rimosso dallo studio in qualsiasi momento.
  • Storia di assunzione di alcol > 20 g/giorno per 5 o più anni
  • Evidenza epatite autoimmune, virus dell'epatite cronica B o C, HIV, emocromatosi genetica, deficit di alfa-1 antitripsina, malattia di Wilson o cirrosi.
  • Gravidanza.
  • Attualmente assume farmaci epatotossici noti.
  • Mancata partecipazione al follow-up per un minimo di 1 anno.
  • Pazienti non sauditi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Chirurgia bariatrica
Dato il numero di pazienti che si sono ritirati durante il follow-up, abbiamo avuto difficoltà a raggiungere i nostri risultati secondari, quindi il team ha deciso di continuare il reclutamento fino al raggiungimento di tutti i nostri risultati. La maggior parte degli esiti primari è finalizzata e pubblicata Gli effetti della chirurgia bariatrica sulla steatosi epatica non alcolica. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12 luglio 2016

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei cambiamenti istologici della NAFLD dopo chirurgia bariatrica (bendaggio gastrico regolabile, gastrectomia a manica, bypass gastrico e switch duodenale).
Lasso di tempo: Intra-operatoriamente, 3 mesi e 1 anno dopo l'intervento.
La valutazione istologica viene eseguita applicando il punteggio di attività NAFLD (NAS). Lo stadio della fibrosi sarà determinato dalla scala a cinque punti (stadio da 0 a 4).
Intra-operatoriamente, 3 mesi e 1 anno dopo l'intervento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della funzionalità epatica dopo chirurgia bariatrica.
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e ogni anno per 5 anni dopo l'intervento.
  • Misurare i livelli di albumina sierica, bilirubina, INR, antitrombina-III, ALT, GGT, AST, proteina C e S.
  • Misurare la sintesi dell'albumina utilizzando amminoacidi radiomarcati.
Prima dell'intervento, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e ogni anno per 5 anni dopo l'intervento.
Valutazione delle morbilità associate alla NAFLD rilevando i cambiamenti infiammatori sistemici dopo la chirurgia bariatrica.
Lasso di tempo: prima dell'intervento, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e ogni anno per 5 anni dopo l'intervento.
- Studiare i cambiamenti infiammatori sistemici misurando i livelli sierici di diversi mediatori dell'infiammazione: VES, proteina C-reattiva, interleuchine (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipochine (adiponectina, leptina, adipsina e chemerina), MCP1, osteopontina e fattori di crescita (TNF-α e VEGF).
prima dell'intervento, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e ogni anno per 5 anni dopo l'intervento.
Valutazione delle morbilità associate alla NAFLD rilevando i cambiamenti infiammatori locali dopo la chirurgia bariatrica.
Lasso di tempo: Basale (tessuti ottenuti intraoperatoriamente).
  • Espressione epatica dei recettori α-SMA, collagene α1, TGF-β1, MCP-1, IL-6, IL-8, leptina e adiponectina. PAI1, ACRP30, ADIPOQ.
  • Tessuto adiposo viscerale per valutare l'espressione dell'inflammasoma-3 contenente il dominio pirinico del recettore NOD-like (Nlrp3); sono marcatori infiammatori che riconoscono determinati segnali che portano all'attivazione della caspasi-1 e alla successiva IL-1 e IL-18.
  • Tessuto adiposo sottocutaneo per valutare l'espressione di adiponectina, IL-6 e TNF-α.
Basale (tessuti ottenuti intraoperatoriamente).
Valutazione delle morbilità associate alla NAFLD rilevando i cambiamenti metabolici dopo la chirurgia bariatrica.
Lasso di tempo: Preoperatorio, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e ogni anno per 5 anni dopo l'intervento.
  • Cambiamenti ormonali: livelli sierici di grelina, peptide YY, amilina, colecistochinina, insulina, glucagone, epinefrina e cortisolo.
  • Alterazioni non ormonali: HbA1c, FFA, HDL, colesterolo, trigliceridi, glicemia a digiuno.
Preoperatorio, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e ogni anno per 5 anni dopo l'intervento.
Valutazione delle morbilità associate alla NAFLD rilevando i cambiamenti endoteliali dopo la chirurgia bariatrica.
Lasso di tempo: Preoperatorio, 6 mesi, 1, 2 e 5 anni dopo l'intervento.
  • Ecografia Doppler (Duplex) per le arterie carotidi.
  • Misurare i livelli delle cellule progenitrici.
Preoperatorio, 6 mesi, 1, 2 e 5 anni dopo l'intervento.
Studiare i fattori genetici che esprimono per i cambiamenti infiammatori le differenze nei responder.
Lasso di tempo: Basale (per fegato, grasso viscerale e sottocutaneo). Postoperatorio (solo per il fegato): 3 mesi, 1 anno e 5 anni dopo l'intervento.
  • Costruzione della TMA utilizzando il fegato immagazzinato in formalina, il grasso viscerale e il muscolo della parete addominale.
  • Rilevamento dell'espressione dell'mRNA dal tessuto congelato (fegato, grasso viscerale e muscolo della parete addominale) rispetto all'infiammazione, all'azione dell'insulina, al metabolismo lipidico, alla regressione epatica e all'apoptosi.
  • Sequenziamento genetico profondo per sottogruppi di pazienti con risposte cliniche variabili o con differenze genetiche determinate dai test di cui sopra.
Basale (per fegato, grasso viscerale e sottocutaneo). Postoperatorio (solo per il fegato): 3 mesi, 1 anno e 5 anni dopo l'intervento.
Follow-up a lungo termine per esaminare la correlazione tra il tipo di intervento chirurgico e gli esiti clinici associati alla NAFLD (cirrosi epatica, incidenza di cancro e mortalità).
Lasso di tempo: 5 anni
La valutazione istologica viene eseguita applicando il punteggio di attività NAFLD (NAS). Lo stadio della fibrosi sarà determinato dalla scala a cinque punti (stadio da 0 a 4).
5 anni
Testare l'efficacia delle immagini non invasive nella diagnosi di NAFLD.
Lasso di tempo: Basale (prima dell'intervento), 1 anno e 5 anni dopo l'intervento.
  • Studi di risonanza magnetica.
  • fibroscan.
  • Ultrasuoni.
Basale (prima dell'intervento), 1 anno e 5 anni dopo l'intervento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

King Saud University

Investigatori

  • Investigatore principale: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

14 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KSULDRCBSMH001

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