Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние бариатрических операций на неалкогольную жировую болезнь печени

29 марта 2018 г. обновлено: Mazen Hassanain, King Saud University

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенной формой хронического заболевания печени. При отсутствии хронического злоупотребления алкоголем или других заболеваний печени НАЖБП объединяет широкий спектр печеночной патологии и определяется жировой инфильтрацией печени (простой гепатостеатоз). Он может прогрессировать до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и позднее до фиброза, цирроза печени, и в конечном итоге у некоторых пациентов может развиться гепатоцеллюлярная карцинома с циррозом или без него. Точная причина НАЖБП еще не выяснена, и поэтому она является активной областью исследований. Диагноз НАЖБП устанавливается посредством гистологического исследования биоптатов печени (инвазивное), неинвазивное определение маркеров с использованием сывороточных биомаркеров и методы визуализации все еще находятся в стадии разработки. Затем патологический диагноз можно разделить на подкатегории на основе нескольких систем оценки. Более широко используются шкала Бранта или NAS (оценка активности НАЖБП) и модифицированная NAS Кляйнера.

Ожирение тесно связано с НАЖБП, поскольку эпидемия ожирения сделала НАЖБП более распространенной. Кроме того, резистентность к инсулину связана с НАЖБП, и это объясняется повышенным притоком свободных жирных кислот (СЖК) в печень. СЖК подвергаются либо β-окислению, либо этерификации с глицерином с образованием триглицеридов (ТГ), что приводит к дополнительному источнику жира в печени. Из-за сильной связи НАЖБП с ожирением для лечения НАЖБП используются процедуры снижения веса. На самом деле, это было доказано несколькими исследованиями. Однако в других исследованиях сообщалось об ухудшении состояния печени после бариатрического вмешательства. Именно этот конфликт делает эффекты бариатрических процедур сложной областью для дальнейших исследований. Следовательно, в этом исследовании мы стремимся изучить гистологические, метаболические и функциональные изменения печени, вызванные различными терапевтическими бариатрическими процедурами.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Подробное описание

35 последовательных пациентов, направленных на бариатрическую хирургию, будут набраны либо в клинике ожирения, либо в стационаре (запланированном для бариатрической хирургии). Подробный анамнез и полное физическое обследование будут проведены при первом посещении вместе с антропометрическими измерениями; будут оцениваться рутинные анализы крови, функция печени, гормональная оценка и определенные метаболические и воспалительные маркеры. У них также будет УЗИ брюшной полости для первоначальной оценки НАЖБП, фибросканирование для выявления фиброза печени и МРТ для измерения содержания жира в печени и состава жира в организме, включая внутрибрюшной и экстраабдоминальный жир. Этих пациентов попросят сбросить определенное количество килограммов (в зависимости от их ИМТ и предпочтений хирурга) от их первоначального веса, чтобы стать кандидатами на бариатрическую операцию в больнице Университета короля Сауда (KKUH).

При втором посещении (если они потеряют рекомендуемый вес) мы оценим их потерю веса; получить кровь для той же оценки гормональных и воспалительных маркеров. Тем не менее, если они не потеряли вес и лечащий хирург назначил им третье посещение, мы будем считать их третье посещение вторым посещением; проведение всех вышеуказанных исследований. В этом случае мы будем интерпретировать их результаты по отношению к общей продолжительности «дооперационного» снижения массы тела.

Во время операции будет взята биопсия ткани с помощью толстой иглы для биопсии печени и острого нетермического инструмента для подкожного жира, висцерального жира и мышц живота сразу после разреза кожи. Менеджер тканей, сертифицированный CAP, будет обрабатывать все ткани. Биопсия печени будет разрезана на две части; первая половина предназначена для гистологической оценки, а другая половина будет сохранена для исследования тканей. Гистологические слайды будут окрашены гематоксилином и эозином (H&E), а также красителями Masson Trichrome для микроскопической оценки. Эта оценка будет проводиться одним гистопатологом, который не будет осведомлен о клиническом состоянии пациента и порядке проведения биопсии.

Следовать за:

После операции последующие посещения будут назначены через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год и ежегодно до 5 лет. Во время каждого визита будет сделано следующее:

Тщательный медицинский осмотр в соответствии с CRF.
Возьмите образец крови, чтобы оценить функцию печени, метаболические и воспалительные изменения, используя те же параметры, что и исходные.
Запрос: фиброскан и УЗИ брюшной полости. Вторую, третью и четвертую биопсию печени берут чрескожно через 3 месяца, 1 год и 5 лет после первоначальной биопсии соответственно. Эти биопсии будут получены с использованием основной биопсии ткани под ультразвуковым контролем для той же гистологической оценки и исследований тканей. Повторная МРТ будет запланирована через 1 год после операции.

Образцы, собранные в рамках этого испытания, будут частью биобанкинга Исследовательского центра болезней печени Университета короля Сауда и будут соответствовать всем правилам и процедурам в рамках протокола биобанкинга, одобренного комитетом IRB.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Саудовская Аравия
- - Riyadh, Саудовская Аравия, 7805
    - Рекрутинг
    - King Khalid University Hospital
    - Контакт:
      
      Maram AlKhamash
      
      Номер телефона: +966548327049
      
      Электронная почта: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
    - Контакт:
      
      Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
      
      Номер телефона: +966500083720
      
      Электронная почта: AlDoheyan.Tamader@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с НАЖБП

Описание

Критерии включения:

Возраст от 18 до 60 лет.
Подходит для хирургического лечения ожирения в соответствии со следующими критериями:
- ИМТ > 30 кг/м2.
- Способность продемонстрировать контроль пищевых привычек, снизив 10% исходного веса до операции.
- Пройти пищевую и психологическую оценку
- Пройти предоперационное тестирование для определения операционного риска
Ультразвуковая диагностика НАЖБП до операции.
Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Нежелание принимать участие в исследовании или просьба об исключении из исследования в любое время.
Употребление алкоголя в анамнезе > 20 г/день в течение 5 и более лет.
Доказательства аутоиммунного гепатита, хронического вирусного гепатита В или С, ВИЧ, генетического гемохроматоза, дефицита альфа-1-антитрипсина, болезни Вильсона или цирроза печени.
Беременность.
В настоящее время принимает известные гепатотоксические препараты.
Неявка на диспансерное наблюдение в течение как минимум 1 года.
Пациенты не из Саудовской Аравии

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Бариатрической хирургии Из-за количества пациентов, выбывших во время наблюдения, у нас возникли трудности с достижением наших вторичных результатов, и поэтому команда решила продолжать набор до тех пор, пока не будут достигнуты все наши результаты. Завершена и опубликована основная часть первичных исходов Влияние бариатрических операций на неалкогольную жировую болезнь печени. Альдохеян Т., Хассанин М., Аль-Мулхим А., Аль-Сабхан А., Аль-Амро С., Бамехриз Ф., Аль-Халиди Х. Surg Endosc. 2016 июл 12

Группа / когорта

Бариатрической хирургии

Из-за количества пациентов, выбывших во время наблюдения, у нас возникли трудности с достижением наших вторичных результатов, и поэтому команда решила продолжать набор до тех пор, пока не будут достигнуты все наши результаты. Завершена и опубликована основная часть первичных исходов Влияние бариатрических операций на неалкогольную жировую болезнь печени. Альдохеян Т., Хассанин М., Аль-Мулхим А., Аль-Сабхан А., Аль-Амро С., Бамехриз Ф., Аль-Халиди Х. Surg Endosc. 2016 июл 12

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценка гистологических изменений НАЖБП после бариатрической хирургии (регулируемое бандажирование желудка, рукавная гастрэктомия, шунтирование желудка и переключение двенадцатиперстной кишки). Временное ограничение: Интраоперационно, через 3 мес и 1 год после операции.	Гистологическую оценку проводят с помощью шкалы активности НАЖБП (NAS). Стадия фиброза будет определяться по пятибалльной шкале (стадия от 0 до 4).	Интраоперационно, через 3 мес и 1 год после операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценка функции печени после бариатрической операции. Временное ограничение: До операции, 3 мес, 6 мес, 1 год и ежегодно в течение 5 лет после операции.	Измерьте сывороточный альбумин, билирубин, МНО, антитромбин-III, АЛТ, ГГТ, АСТ, уровни протеина С и S. Измерьте синтез альбумина, используя меченые радиоактивным изотопом аминокислоты.	До операции, 3 мес, 6 мес, 1 год и ежегодно в течение 5 лет после операции.
Оценка заболеваемости, связанной с НАЖБП, путем выявления системных воспалительных изменений после бариатрических операций. Временное ограничение: до операции, через 3 мес, 6 мес, 1 год и ежегодно в течение 5 лет после операции.	- Изучение системных воспалительных изменений путем измерения сывороточных уровней нескольких медиаторов воспаления: СОЭ, С-реактивного белка, интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-16), адипокинов (адипонектин, лептин, адипсин и чемерин), MCP1, остеопонтин и факторы роста (TNF-α и VEGF).	до операции, через 3 мес, 6 мес, 1 год и ежегодно в течение 5 лет после операции.
Оценка осложнений, связанных с НАЖБП, путем выявления локальных воспалительных изменений после бариатрических операций. Временное ограничение: Исходный уровень (ткани, полученные интраоперационно).	Печеночная экспрессия рецепторов α-SMA, коллагена α1, TGF-β1, MCP-1, IL-6, IL-8, лептина и адипонектина. PAI1, ACRP30, ADIPOQ. Висцеральная жировая ткань для оценки экспрессии инфламмасомы NOD-подобного рецептора, содержащего пириновый домен-3 (Nlrp3); являются воспалительными маркерами, которые распознают определенные сигналы, что приводит к активации каспазы-1 и последующей выработке IL-1 и IL-18. Подкожная жировая ткань для оценки экспрессии адипонектина, ИЛ-6 и ФНО-α.	Исходный уровень (ткани, полученные интраоперационно).
Оценка заболеваний, связанных с НАЖБП, путем выявления метаболических изменений после бариатрической хирургии. Временное ограничение: До операции, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год и ежегодно в течение 5 лет после операции.	Гормональные изменения: сывороточные уровни грелина, пептида YY, амилина, холецистокинина, инсулина, глюкагона, адреналина и кортизола. Негормональные изменения: HbA1c, FFA, HDL, холестерин, триглицериды, глюкоза натощак.	До операции, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год и ежегодно в течение 5 лет после операции.
Оценка заболеваний, связанных с НАЖБП, путем выявления эндотелиальных изменений после бариатрической хирургии. Временное ограничение: До операции, через 6 месяцев, через 1, 2 и 5 лет после операции.	Ультразвуковая допплерография (дуплекс) сонных артерий. Измерение уровней клеток-предшественников.	До операции, через 6 месяцев, через 1, 2 и 5 лет после операции.
Изучение генетических факторов, выражающих различия в воспалительных изменениях у респондеров. Временное ограничение: Исходный уровень (для печени, висцерального и подкожного жира). После операции (только для печени): 3 месяца, 1 год и 5 лет после операции.	Конструирование ТМА с использованием сохраненной в формалине печени, висцерального жира и мышц брюшной стенки. Определение экспрессии мРНК из замороженных тканей (печени, висцерального жира и мышц брюшной стенки) в отношении воспаления, действия инсулина, метаболизма липидов, регрессии печени и апоптоза. Глубокое секвенирование генов для подгруппы пациентов с переменными клиническими ответами или с генетическими различиями, определенными в результате вышеуказанного тестирования.	Исходный уровень (для печени, висцерального и подкожного жира). После операции (только для печени): 3 месяца, 1 год и 5 лет после операции.
Долгосрочное наблюдение для изучения корреляции между типом хирургического вмешательства и клиническими исходами, связанными с НАЖБП (цирроз печени, заболеваемость раком и смертность). Временное ограничение: 5 лет	Гистологическую оценку проводят с помощью шкалы активности НАЖБП (NAS). Стадия фиброза будет определяться по пятибалльной шкале (стадия от 0 до 4).	5 лет
Тестирование эффективности неинвазивных изображений в диагностике НАЖБП. Временное ограничение: Исходно (до операции), через 1 год и 5 лет после операции.	Магнитно-резонансные исследования. Фиброскан. УЗИ.	Исходно (до операции), через 1 год и 5 лет после операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

King Saud University

Следователи

Главный следователь: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

KSULDRCBSMH001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .