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Les effets des chirurgies bariatriques sur la stéatose hépatique non alcoolique

29 mars 2018 mis à jour par: Mazen Hassanain, King Saud University

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la forme la plus courante de maladie chronique du foie. En l'absence d'abus chronique d'alcool ou d'autres maladies hépatiques, la NAFLD intègre un large spectre de pathologies hépatiques et se définit par une infiltration graisseuse du foie (hépatostéatose simple). Elle peut évoluer vers une stéatohépatite non alcoolique (NASH) et plus tard une fibrose, une cirrhose, et éventuellement certains patients peuvent développer un carcinome hépatocellulaire avec ou sans cirrhose. La cause exacte de la NAFLD n'a pas encore été élucidée et c'est donc un domaine de recherche actif. Le diagnostic de NAFLD est réalisé grâce à l'examen histologique de biopsies hépatiques (invasives), des marqueurs non invasifs utilisant des biomarqueurs sériques et des techniques d'imagerie sont encore en cours de développement. Le diagnostic pathologique peut ensuite être sous-catégorisé en fonction de plusieurs systèmes de notation. Plus largement utilisés sont le score de Brunt ou NAS (score d'activité NAFLD) et le NAS modifié de Kleiner.

L'obésité est fortement associée à la NAFLD, car l'épidémie d'obésité a rendu la NAFLD plus répandue. De plus, la résistance à l'insuline a été liée à la NAFLD et cela s'explique par l'afflux accru d'acides gras libres (FFA) dans le foie. Les FFA subissent soit une β-oxydation, soit une estérification avec du glycérol pour former des triglycérides (TG), ce qui entraîne une source supplémentaire de graisse dans le foie. En raison de la forte association de NAFLD avec l'obésité, des procédures de réduction de poids sont utilisées pour la gestion de NAFLD. En fait, cela a été montré pour être efficace par plusieurs études. Cependant, d'autres études ont rapporté une détérioration du foie après une intervention bariatrique. Ce conflit est ce qui fait des effets des procédures bariatriques un domaine difficile pour d'autres études. Par conséquent, dans cette étude, nous visons à examiner les modifications histologiques, métaboliques et de la fonction hépatique induites par les différentes procédures thérapeutiques bariatriques.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

35 patients consécutifs référés en chirurgie bariatrique seront recrutés soit à la clinique de l'obésité, soit en hospitalisation (prévu en chirurgie bariatrique). Une anamnèse détaillée et un examen physique complet seront effectués lors de la première visite ainsi que des mesures anthropométriques; des tests sanguins de routine, la fonction hépatique, l'évaluation hormonale et certains marqueurs métaboliques et inflammatoires seront évalués. Ils subiront également une échographie abdominale pour l'évaluation initiale de la NAFLD, un fibroscan pour détecter la fibrose hépatique et une IRM pour mesurer la teneur en graisse hépatique et la composition de la graisse corporelle, y compris la graisse intra-abdominale et extra-abdominale. Ces patients seront invités à perdre un certain nombre de kilos (en fonction de leur IMC et de la préférence du chirurgien) par rapport à leur poids d'origine, afin de devenir candidats à la chirurgie bariatrique au King Saud University Hospital (KKUH).

Lors de la deuxième visite (s'ils perdent le poids recommandé), nous évaluerons leur perte de poids ; obtenir du sang pour le même bilan des marqueurs hormonaux et inflammatoires. Néanmoins, s'il n'a pas maigri et que le chirurgien traitant lui a donné un troisième rendez-vous, nous considérerons sa troisième visite comme une deuxième visite ; effectuer toutes les investigations mentionnées ci-dessus. Dans ce cas, nous interpréterons leurs résultats par rapport à la durée totale de la perte de poids "avant la chirurgie".

Pendant l'opération, une biopsie tissulaire sera effectuée avec une biopsie à l'aiguille centrale pour le foie et un instrument pointu non thermique pour la graisse sous-cutanée, la graisse viscérale et le muscle abdominal immédiatement après l'incision cutanée. Un gestionnaire de tissus certifié CAP traiterait tous les tissus. La biopsie du foie sera découpée en deux parties ; la première moitié est destinée à l'évaluation histologique, mais l'autre moitié sera conservée pour les études tissulaires. Les lames histologiques seront colorées avec de l'hématoxyline et de l'éosine (H&E) et des colorants Masson Trichrome pour une évaluation microscopique. Cette évaluation sera fournie par un seul histopathologiste qui ne connaîtra pas l'état clinique des patients et l'ordre de la biopsie.

Suivi:

Après la chirurgie, des rendez-vous de suivi seront programmés tous les 3 mois, 6 mois, 1 an et annuellement jusqu'à 5 ans. Ce qui suit sera fait à chaque visite :

Examen physique approfondi selon le CRF.
Prélevez un échantillon de sang pour évaluer la fonction hépatique, les changements métaboliques et inflammatoires en utilisant les mêmes paramètres que ceux de la ligne de base.
Demande de : fibroscan et échographie abdominale. Les deuxième, troisième et quatrième biopsies du foie seront prises par voie percutanée 3 mois, 1 an et 5 ans après la biopsie initiale respectivement. Ces biopsies seront obtenues à l'aide d'une biopsie tissulaire centrale avec guidage échographique pour la même évaluation histologique et les études tissulaires. Une autre IRM sera programmée 1 an après la chirurgie.

Les échantillons collectés dans le cadre de cet essai feront partie de la biobanque du Centre de recherche sur les maladies du foie de l'Université King Saud et suivront toutes les politiques et procédures du protocole de biobanque approuvées par le comité IRB.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Arabie Saoudite
- - Riyadh, Arabie Saoudite, 7805
    - Recrutement
    - King Khalid University Hospital
    - Contact:
      
      Maram AlKhamash
      
      Numéro de téléphone: +966548327049
      
      E-mail: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
    - Contact:
      
      Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
      
      Numéro de téléphone: +966500083720
      
      E-mail: AlDoheyan.Tamader@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients NAFLD

La description

Critère d'intégration:

Âge entre 18 et 60 ans.
Admissible à la chirurgie de l'obésité selon les critères suivants :
- IMC > 30 kg/m2.
- Capacité à démontrer le contrôle des habitudes alimentaires en réduisant de 10 % le poids d'origine avant la chirurgie
- Réussir le bilan nutritionnel et psychologique
- Réussir les tests préopératoires pour déterminer le risque opératoire
Diagnostic échographique de NAFLD avant la chirurgie.
Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Refus de participer à l'étude, ou demandé d'être retiré de l'étude à tout moment.
Antécédents de consommation d'alcool > 20 g/jour pendant 5 ans ou plus
Preuve d'hépatite auto-immune, de virus de l'hépatite B ou C chronique, du VIH, d'hémochromatose génétique, d'un déficit en alpha-1 antitrypsine, de la maladie de Wilson ou d'une cirrhose.
Grossesse.
Prend actuellement des médicaments hépatotoxiques connus.
Absence de suivi pendant au moins 1 an.
Patients non saoudiens

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Chirurgie bariatrique Comme le nombre de patients abandonnant pendant le suivi, nous avons eu des difficultés à atteindre nos résultats secondaires, l'équipe a donc décidé de poursuivre le recrutement jusqu'à ce que tous nos résultats soient atteints. La partie principale des résultats primaires est finalisée et publiée Les effets des chirurgies bariatriques sur la stéatose hépatique non alcoolique. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12 juillet 2016

Groupe / Cohorte

Chirurgie bariatrique

Comme le nombre de patients abandonnant pendant le suivi, nous avons eu des difficultés à atteindre nos résultats secondaires, l'équipe a donc décidé de poursuivre le recrutement jusqu'à ce que tous nos résultats soient atteints. La partie principale des résultats primaires est finalisée et publiée Les effets des chirurgies bariatriques sur la stéatose hépatique non alcoolique. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12 juillet 2016

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Évaluation des modifications histologiques de la NAFLD après chirurgie bariatrique (anneau gastrique ajustable, sleeve gastrectomie, pontage gastrique et switch duodénal). Délai: En peropératoire, 3 mois et 1 an postopératoire.	L'évaluation histologique se fait en appliquant le score d'activité NAFLD (NAS). Le stade de la fibrose sera déterminé par l'échelle en cinq points (stade 0 à 4).	En peropératoire, 3 mois et 1 an postopératoire.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Bilan de la fonction hépatique après chirurgie bariatrique. Délai: En préopératoire, 3 mois, 6 mois, 1 an et annuellement pendant 5 ans en postopératoire.	Mesurer les taux d'albumine sérique, de bilirubine, d'INR, d'anti-thrombine-III, d'ALT, de GGT, d'AST, de protéines C et S. Mesurer la synthèse d'albumine à l'aide d'acides aminés radiomarqués.	En préopératoire, 3 mois, 6 mois, 1 an et annuellement pendant 5 ans en postopératoire.
Évaluation des morbidités associées à la NAFLD en détectant les changements inflammatoires systémiques après chirurgie bariatrique. Délai: en préopératoire, 3 mois, 6 mois, 1 an et annuellement pendant 5 ans en postopératoire.	- Étudier les changements inflammatoires systémiques en mesurant les taux sériques de plusieurs médiateurs inflammatoires : RSE, protéine C-réactive, interleukines (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokines (adiponectine, leptine, adipsine et chémerine), MCP1, ostéopontine et facteurs de croissance (TNF-α et VEGF).	en préopératoire, 3 mois, 6 mois, 1 an et annuellement pendant 5 ans en postopératoire.
Évaluation des morbidités associées à la NAFLD en détectant les modifications inflammatoires locales après chirurgie bariatrique. Délai: Ligne de base (tissus obtenus en peropératoire).	Expression hépatique des récepteurs α-SMA, collagène α1, TGF-β1, MCP-1, IL-6, IL-8, leptine et adiponectine. PAI1, ACRP30, ADIPOQ. Tissu adipeux viscéral pour évaluer l'expression de l'inflammasome contenant le domaine pyrine-3 du récepteur de type NOD (Nlrp3); sont des marqueurs inflammatoires qui reconnaissent certains signaux qui conduisent à l'activation de la caspase-1 et à l'IL-1 et à l'IL-18 qui en découlent. Tissu adipeux sous-cutané pour évaluer l'expression de l'adiponectine, de l'IL-6 et du TNF-α.	Ligne de base (tissus obtenus en peropératoire).
Évaluation des morbidités associées à la NAFLD en détectant les changements métaboliques après chirurgie bariatrique. Délai: Préopératoire, 3 mois, 6 mois, 1 an et annuellement pendant 5 ans en postopératoire.	Changements hormonaux : taux sériques de ghréline, peptide YY, amyline, cholécystokinine, insuline, glucagon, épinéphrine et cortisol. Modifications non hormonales : HbA1c, FFA, HDL, cholestérol, triglycérides, glycémie à jeun.	Préopératoire, 3 mois, 6 mois, 1 an et annuellement pendant 5 ans en postopératoire.
Évaluation des morbidités associées à la NAFLD en détectant les modifications endothéliales après chirurgie bariatrique. Délai: Préopératoire, 6 mois, 1, 2 et 5 ans postopératoire.	Échographie Doppler (Duplex) pour les artères carotides. Mesurer les niveaux de cellules progénitrices.	Préopératoire, 6 mois, 1, 2 et 5 ans postopératoire.
Étudier les facteurs génétiques exprimant des différences de changements inflammatoires chez les répondeurs. Délai: Ligne de base (pour le foie, la graisse viscérale et sous-cutanée). Postopératoire (pour le foie uniquement) : 3 mois, 1 an et 5 ans après la chirurgie.	Construction de TMA utilisant le foie stocké dans le formol, la graisse viscérale et le muscle de la paroi abdominale. Détecter l'expression d'ARNm à partir de tissus congelés (foie, graisse viscérale et muscle de la paroi abdominale) en ce qui concerne l'inflammation, l'action de l'insuline, le métabolisme des lipides, la régression hépatique et l'apoptose. Séquençage profond des gènes pour un sous-groupe de patients présentant des réponses cliniques variables ou des différences génétiques déterminées à partir des tests ci-dessus.	Ligne de base (pour le foie, la graisse viscérale et sous-cutanée). Postopératoire (pour le foie uniquement) : 3 mois, 1 an et 5 ans après la chirurgie.
Suivi à long terme pour examiner la corrélation entre le type de chirurgie et les résultats cliniques associés à la NAFLD (cirrhose du foie, incidence du cancer et mortalité). Délai: 5 années	L'évaluation histologique se fait en appliquant le score d'activité NAFLD (NAS). Le stade de la fibrose sera déterminé par l'échelle en cinq points (stade 0 à 4).	5 années
Tester l'efficacité des images non invasives dans le diagnostic de la NAFLD. Délai: Au départ (préopératoire), 1 an et 5 ans après l'opération.	Études de résonance magnétique. Fibroscan. Ultrason.	Au départ (préopératoire), 1 an et 5 ans après l'opération.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King Saud University

Les enquêteurs

Chercheur principal: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)