Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av fedmekirurgi på ikke-alkoholisk fettleversykdom

29. mars 2018 oppdatert av: Mazen Hassanain, King Saud University

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den vanligste formen for kronisk leversykdom. I fravær av kronisk alkoholmisbruk eller andre leversykdommer, inkorporerer NAFLD et bredt spekter av leverpatologier og er definert av fettinfiltrasjon av leveren (enkel hepatosteatose). Det kan utvikle seg til alkoholfri steatohepatitt (NASH) og senere fibrose, cirrhose, og til slutt kan noen pasienter utvikle hepatocellulært karsinom med eller uten cirrhose. Den eksakte årsaken til NAFLD er ennå ikke klarlagt, og det er derfor et aktivt område for forskning. Diagnosen NAFLD oppnås gjennom histologisk undersøkelse av leverbiopsier (invasive), ikke-invasive markører ved bruk av serumbiomarkører og avbildningsteknikker er fortsatt under utvikling. Patologisk diagnose kan deretter underkategoriseres basert på flere skåringssystemer. Mer mye brukt er Brunt Score eller NAS (NAFLD-aktivitetsscore) og Kleiners modifiserte NAS.

Fedme er sterkt assosiert med NAFLD, ettersom epidemien av fedme har gjort NAFLD mer utbredt. I tillegg har insulinresistens blitt knyttet til NAFLD, og dette forklares med økt tilstrømning av frie fettsyrer (FFA) til leveren. FFA gjennomgår enten β-oksidasjon eller forestring med glyserol for å danne triglyserider (TG), noe som resulterer i en ekstra fettkilde i leveren. På grunn av den sterke assosiasjonen mellom NAFLD og fedme, brukes vektreduksjonsprosedyrer for behandling av NAFLD. Faktisk har dette vist seg å være effektivt av flere studier. Imidlertid har andre studier rapportert leverforringelse etter bariatrisk intervensjon. Denne konflikten er det som gjør effekten av bariatriske prosedyrer til et utfordrende felt for videre studier. I denne studien har vi som mål å undersøke histologiske, metabolske og leverfunksjonsendringer indusert av de forskjellige terapeutiske bariatriske prosedyrene.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

35 påfølgende pasienter henvist til fedmekirurgi vil bli rekruttert enten ved fedmeklinikken, eller fra innlagt pasient (planlagt til fedmekirurgi). En detaljert historie og en fullstendig fysisk undersøkelse vil bli gjort ved det første besøket sammen med antropometriske mål; rutinemessige blodprøver, leverfunksjon, hormonell vurdering og visse metabolske og inflammatoriske markører vil bli evaluert. De vil også ha en abdominal ultralyd for innledende NAFLD-vurdering, fibroscan for å oppdage leverfibrose, og en MR for å måle leverfettinnhold og kroppsfettsammensetning inkludert intraabdominalt og ekstraabdominalt fett. Disse pasientene vil bli bedt om å gå ned en viss mengde kilo (avhengig av BMI og kirurgens preferanser) ut av sin opprinnelige vekt, for å bli kandidater for fedmekirurgi ved King Saud Universitetssykehus (KKUH).

Ved det andre besøket (hvis de går ned den anbefalte mengden vekt) vil vi vurdere vekttapet deres; få blod for den samme vurderingen av hormonelle og inflammatoriske markører. Ikke desto mindre, hvis de ikke gikk ned i vekt og den behandlende kirurgen ga dem en tredje avtale, vil vi vurdere deres tredje besøk som et andre besøk; utfører alle undersøkelsene nevnt ovenfor. I dette tilfellet vil vi tolke resultatene deres med hensyn til den totale varigheten av vekttap "før operasjon".

Under operasjonen vil det bli tatt vevsbiopsi med en kjernenålbiopsi for leveren og et skarpt ikke-termisk instrument for subkutant fett, visceralt fett og magemuskel umiddelbart etter hudsnitt. En CAP-sertifisert vevsforvalter vil behandle alt vev. Leverbiopsi vil bli delt i to deler; den første halvdelen er for histologisk evaluering, men den andre halvparten vil bli lagret for vevsstudier. De histologiske lysbildene vil bli farget med hematoxylin og eosin (H&E), og Masson Trichrome-farger for mikroskopisk evaluering. Denne evalueringen vil bli gitt av en enkelt histopatolog som vil bli blindet for pasientens kliniske tilstand og rekkefølgen på biopsien.

Følge opp:

Etter operasjonen vil oppfølgingsavtaler bli planlagt 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årlig til 5 år. Følgende vil bli gjort ved hvert besøk:

Grundig fysisk undersøkelse i henhold til CRF.
Ta en blodprøve for å evaluere leverfunksjon, metabolske og inflammatoriske endringer ved å bruke de samme parametrene som de i baseline.
Forespørsel om: fibroscan og abdominal ultralyd. Andre, tredje og fjerde leverbiopsi vil bli tatt perkutant henholdsvis 3 måneder, 1 år og 5 år etter den første biopsien. Disse biopsiene vil bli tatt ved bruk av kjernevevsbiopsi med ultralydveiledning for samme histologiske vurdering og vevsstudier. En annen MR vil bli planlagt 1 år etter operasjonen.

Prøver samlet inn under denne studien vil være en del av King Saud University Liver Disease Research Center Biobanking og vil følge alle retningslinjer og prosedyrer innenfor biobankprotokollen som er godkjent av IRB-komiteen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Saudi-Arabia
- - Riyadh, Saudi-Arabia, 7805
    - Rekruttering
    - King Khalid University Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Maram AlKhamash
      
      Telefonnummer: +966548327049
      
      E-post: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
    - Ta kontakt med:
      
      Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
      
      Telefonnummer: +966500083720
      
      E-post: AlDoheyan.Tamader@gmail.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

NAFLD-pasienter

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder mellom 18 og 60 år.
Kvalifisert for fedmekirurgi i henhold til følgende kriterier:
- BMI > 30 kg/m2.
- Evne til å demonstrere spisevanekontroll ved å redusere 10 % av den opprinnelige vekten før operasjonen
- Bestå den ernæringsmessige og psykologiske vurderingen
- Bestå den preoperative testen for å bestemme den operative risikoen
Ultralyddiagnose av NAFLD før operasjon.
Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Uvillig til å delta i studien, eller bedt om å bli fjernet fra studien når som helst.
Historie med alkoholinntak > 20 g/dag i 5 eller flere år
Bevis autoimmun hepatitt, kronisk hepatitt B- eller C-virus, HIV, genetisk hemokromatose, alfa-1-antitrypsinmangel, Wilsons sykdom eller cirrhose.
Svangerskap.
Tar for tiden kjente hepatotoksiske medisiner.
Manglende oppmøte til oppfølging i minimum 1 år.
Ikke-saudiarabiske pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Bariatrisk kirurgi Ettersom antall pasienter faller fra under oppfølgingen, hadde vi problemer med å oppnå våre sekundære utfall, og derfor bestemte teamet seg for å fortsette rekrutteringen til alle våre utfall er nådd. Hoveddelen av de primære resultatene er ferdigstilt og publisert. Effektene av bariatriske operasjoner på ikke-alkoholisk fettleversykdom. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12. juli 2016

Gruppe / Kohort

Bariatrisk kirurgi

Ettersom antall pasienter faller fra under oppfølgingen, hadde vi problemer med å oppnå våre sekundære utfall, og derfor bestemte teamet seg for å fortsette rekrutteringen til alle våre utfall er nådd. Hoveddelen av de primære resultatene er ferdigstilt og publisert. Effektene av bariatriske operasjoner på ikke-alkoholisk fettleversykdom. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12. juli 2016

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Vurdering av NAFLD histologiske endringer etter fedmekirurgi (justerbar gastrisk banding, sleeve gastrectomy, gastric bypass og duodenal switch). Tidsramme: Intraoperativt, 3 måneder og 1 år postoperativt.	Histologisk evaluering gjøres ved å bruke NAFLD-aktivitetsscore (NAS). Stadiet av fibrose vil bli bestemt av fempunktsskalaen (trinn 0 til 4).	Intraoperativt, 3 måneder og 1 år postoperativt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Vurdering av leverfunksjon etter fedmekirurgi. Tidsramme: Preoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årlig i 5 år postoperativt.	Mål serumalbumin, bilirubin, INR, anti-trombin-III, ALT, GGT, AST, protein C og S nivåer. Mål albuminsyntese ved hjelp av radiomerkede aminosyrer.	Preoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årlig i 5 år postoperativt.
Vurdering av NAFLD-assosierte sykeligheter ved å oppdage de systemiske inflammatoriske endringene etter fedmekirurgi. Tidsramme: preoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årlig i 5 år postoperativt.	- Studer systemiske inflammatoriske endringer ved å måle serumnivåene til flere inflammatoriske mediatorer: ESR, C-reaktivt protein, interleukiner (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokiner (adiponectin, leptin, adipsin og Chemerin), MCP1, osteopontin og vekstfaktorer (TNF-α og VEGF).	preoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årlig i 5 år postoperativt.
Vurdering av NAFLD-assosierte sykeligheter ved å oppdage de lokale inflammatoriske endringene etter fedmekirurgi. Tidsramme: Baseline (vev oppnådd intraoperativt).	Hepatisk ekspresjon av α-SMA, kollagen α1, TGF-β1, MCP-1, IL-6, IL-8, leptin og adiponectin reseptorer. PAI1, ACRP30, ADIPOQ. Visceralt fettvev for å vurdere uttrykket av NOD-lignende reseptor pyrin domene-inneholdende-3 inflammasom (Nlrp3); er inflammatoriske markører som gjenkjenner visse signaler som fører til caspase-1-aktivering og påfølgende IL-1 og IL-18. Subkutant fettvev for å vurdere uttrykket av adiponectin, IL-6 og TNF-α.	Baseline (vev oppnådd intraoperativt).
Vurdering av NAFLD-assosierte sykeligheter ved å oppdage metabolske endringer etter fedmekirurgi. Tidsramme: Preoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årlig i 5 år postoperativt.	Hormonelle endringer: serumnivåer av ghrelin, peptid YY, amylin, kolecystokinin, insulin, glukagon, epinefrin og kortisol. Ikke-hormonelle endringer: HbA1c, FFA, HDL, kolesterol, triglyserider, fastende glukose.	Preoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årlig i 5 år postoperativt.
Vurdering av NAFLD-assosierte sykeligheter ved å oppdage endotelendringene etter fedmekirurgi. Tidsramme: Preoperativt, 6 måneder, 1, 2 og 5 år postoperativt.	Doppler-ultralyd (dupleks) for halspulsårene. Måling av nivåene av stamceller.	Preoperativt, 6 måneder, 1, 2 og 5 år postoperativt.
Studerer de genetiske faktorene som uttrykker for de inflammatoriske endringene forskjeller i respondere. Tidsramme: Baseline (for lever, visceralt og subkutant fett). Postoperativt (kun for lever): 3 måneder, 1 år og 5 år etter operasjonen.	TMA-konstruksjon ved hjelp av formalinlagret lever, visceralt fett og bukveggmuskel. Påvisning av mRNA-ekspresjon fra frossent vev (lever, visceralt fett og bukveggmuskel) med hensyn til betennelse, insulinvirkning, lipidmetabolisme, leverregresjon og apoptose. Dyp gensekvensering for undergruppe av pasienter med variable kliniske responser eller med genetiske forskjeller bestemt fra testen ovenfor.	Baseline (for lever, visceralt og subkutant fett). Postoperativt (kun for lever): 3 måneder, 1 år og 5 år etter operasjonen.
Langtidsoppfølging for å undersøke sammenhengen mellom type kirurgi og kliniske utfall assosiert med NAFLD (levercirrhose, forekomst av kreft og dødelighet). Tidsramme: 5 år	Histologisk evaluering gjøres ved å bruke NAFLD-aktivitetsscore (NAS). Stadiet av fibrose vil bli bestemt av fempunktsskalaen (trinn 0 til 4).	5 år
Testing av effektiviteten til de ikke-invasive bildene ved diagnostisering av NAFLD. Tidsramme: Baseline (preoperativt), 1 år og 5 år postoperativt.	Magnetisk resonansstudier. Fibroscan. Ultralyd.	Baseline (preoperativt), 1 år og 5 år postoperativt.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King Saud University

Etterforskere

Hovedetterforsker: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2018

Studiet fullført (Forventet)