减肥手术对非酒精性脂肪肝的影响
2018年3月29日 更新者：Mazen Hassanain、King Saud University
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是最常见的慢性肝病。 在没有慢性酒精滥用或其他肝脏疾病的情况下，NAFLD 包含广泛的肝脏病理学，定义为肝脏脂肪浸润（单纯性肝脂肪变性）。 它可以发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），然后发展为纤维化、肝硬化，最终一些患者可能会发展为伴有或不伴有肝硬化的肝细胞癌。 NAFLD 的确切病因尚未明确，因此，它是一个活跃的研究领域。 NAFLD 的诊断是通过肝活检（侵入性）的组织学检查实现的，使用血清生物标志物和成像技术的非侵入性标记物仍在开发中。 然后可以根据几个评分系统对病理诊断进行子分类。 更广泛使用的是 Brunt 评分或 NAS（NAFLD 活动评分）和 Kleiner 的改良 NAS。
肥胖与 NAFLD 高度相关，因为肥胖的流行使 NAFLD 更加普遍。 此外，胰岛素抵抗与 NAFLD 相关，这可以通过游离脂肪酸 (FFA) 流入肝脏的增加来解释。 FFA 经历 β-氧化或与甘油酯化形成甘油三酯 (TG)，从而在肝脏中产生额外的脂肪来源。 由于 NAFLD 与肥胖密切相关，减重程序被用于 NAFLD 的管理。 事实上，这已被多项研究证明是有效的。 然而，其他研究报告了减肥干预后肝脏恶化。 这种冲突使减肥手术的效果成为进一步研究的具有挑战性的领域。 因此，在这项研究中，我们的目的是检查不同治疗性减肥手术引起的组织学、代谢和肝功能变化。
研究概览
详细说明
将在肥胖诊所或住院患者（计划进行减肥手术）中招募 35 名连续接受减肥手术的患者。 第一次访问时将进行详细的病史和全面的体格检查以及人体测量；将评估常规血液检查、肝功能、荷尔蒙评估以及某些代谢和炎症标志物。 他们还将进行腹部超声以进行初步 NAFLD 评估、纤维扫描以检测肝纤维化以及 MRI 以测量肝脏脂肪含量和身体脂肪成分，包括腹内和腹外脂肪。 这些患者将被要求减掉一定数量的公斤（取决于他们的 BMI 和外科医生的偏好），以便成为沙特国王大学医院 (KKUH) 减肥手术的候选人。
在第二次访问时，（如果他们减轻了建议的体重）我们将评估他们的体重减轻情况；获取血液用于相同的激素和炎症标志物评估。 尽管如此，如果他们没有减轻体重并且主治外科医生给了他们第三次预约，我们会将他们的第三次就诊视为第二次就诊；执行上述所有调查。 在这种情况下，我们将根据“手术前”体重减轻的总持续时间来解释他们的结果。
手术过程中，将在切开皮肤后立即进行组织活检，肝脏采用空芯针活检，皮下脂肪、内脏脂肪和腹肌采用锋利的非热敏仪器。 CAP 认证的纸巾经理将处理所有纸巾。 肝活检将其切成两部分；前半部分用于组织学评估，但另一半将用于组织研究。 组织学载玻片将用苏木精和伊红 (H&E) 和 Masson 三色染料染色，用于显微镜评估。 该评估将由一位组织病理学家提供，他对患者的临床状况和活检顺序不知情。
跟进：
手术后的随访预约将安排在 3 个月、6 个月、1 年和每年直至 5 年。 每次访问将执行以下操作：
- 根据 CRF 进行全面的身体检查。
- 使用与基线中相同的参数采集血液样本以评估肝功能、代谢和炎症变化。
- 要求：纤维扫描和腹部超声。 第二次、第三次和第四次肝活检将分别在初次活检后 3 个月、1 年和 5 年经皮进行。 这些活检将使用超声引导下的核心组织活检获得，以进行相同的组织学评估和组织研究。 另一个 MRI 将在手术后 1 年进行。
根据该试验收集的标本将成为沙特国王大学肝病研究中心生物样本库的一部分，并将遵循 IRB 委员会批准的生物样本库协议中的所有政策和程序。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
35
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Riyadh、沙特阿拉伯、7805
- 招聘中
- King Khalid University Hospital
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接触：
- Maram AlKhamash
- 电话号码：+966548327049
- 邮箱：Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
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接触：
- Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
- 电话号码：+966500083720
- 邮箱：AlDoheyan.Tamader@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
NAFLD患者
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 60 岁之间。
根据以下标准，符合肥胖手术的条件：
- 体重指数 > 30 公斤/平方米。
- 能够通过在手术前减少 10% 的原始体重来证明饮食习惯得到控制
- 通过营养和心理评估
- 通过术前检测确定手术风险
- 手术前 NAFLD 的超声诊断。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 不愿参加研究，或随时要求退出研究。
- 酒精摄入史 > 20 克/天，持续 5 年或更长时间
- 自身免疫性肝炎、慢性乙型或丙型肝炎病毒、HIV、遗传性血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson 病或肝硬化的证据。
- 怀孕。
- 目前正在服用已知的肝毒性药物。
- 未能参加至少 1 年的随访。
- 非沙特患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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减肥手术
由于随访期间退出的患者人数众多，我们难以实现次要结果，因此团队决定继续招募，直到达到所有结果。
主要结果的主要部分已经定稿并发表了减肥手术对非酒精性脂肪性肝病的影响。
Aldoheyan T、Hassanain M、Al-Mulhim A、Al-Sabhan A、Al-Amro S、Bamehriz F、Al-Khalidi H. Surg Endosc。
2016 年 7 月 12 日
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减肥手术（可调节胃束带术、袖状胃切除术、胃旁路术和十二指肠转位术）后 NAFLD 组织学变化的评估。
大体时间：术中、术后 3 个月和 1 年。
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通过应用 NAFLD 活动评分 (NAS) 进行组织学评估。
纤维化的阶段将由五点（阶段 0 到 4）量表确定。
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术中、术后 3 个月和 1 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减肥手术后肝功能的评估。
大体时间：术前、3 个月、6 个月、1 年和术后 5 年每年一次。
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术前、3 个月、6 个月、1 年和术后 5 年每年一次。
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通过检测减肥手术后的全身炎症变化来评估 NAFLD 相关的发病率。
大体时间：术前、3 个月、6 个月、1 年和术后 5 年每年一次。
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- 通过测量几种炎症介质的血清水平来研究全身炎症变化：ESR、C-反应蛋白、白细胞介素（IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-16）、脂肪因子（脂联素、瘦素、adipsin 和 Chemerin）、MCP1、骨桥蛋白和生长因子（TNF-α 和 VEGF）。
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术前、3 个月、6 个月、1 年和术后 5 年每年一次。
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通过检测减肥手术后的局部炎症变化来评估 NAFLD 相关的发病率。
大体时间：基线（术中获得的组织）。
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基线（术中获得的组织）。
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通过检测减肥手术后的代谢变化来评估 NAFLD 相关的发病率。
大体时间：术前、3 个月、6 个月、1 年和术后 5 年每年一次。
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术前、3 个月、6 个月、1 年和术后 5 年每年一次。
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通过检测减肥手术后的内皮变化来评估 NAFLD 相关的发病率。
大体时间：术前、术后6个月、1年、2年和5年。
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术前、术后6个月、1年、2年和5年。
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研究反应者炎症变化差异的遗传因素。
大体时间：基线（肝脏、内脏和皮下脂肪）。术后（仅肝脏）：术后 3 个月、1 年和 5 年。
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基线（肝脏、内脏和皮下脂肪）。术后（仅肝脏）：术后 3 个月、1 年和 5 年。
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长期随访以检查手术类型与 NAFLD 相关临床结果（肝硬化、癌症发病率和死亡率）之间的相关性。
大体时间：5年
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通过应用 NAFLD 活动评分 (NAS) 进行组织学评估。
纤维化的阶段将由五点（阶段 0 到 4）量表确定。
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5年
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测试非侵入性图像在 NAFLD 诊断中的功效。
大体时间：基线（术前）、术后 1 年和 5 年。
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基线（术前）、术后 1 年和 5 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD、King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
- Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL, Ravussin E, Stephens JM, Dixit VD. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):179-88. doi: 10.1038/nm.2279. Epub 2011 Jan 9.
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- Phillips ML, Boase S, Wahlroos S, Dugar M, Kow L, Stahl J, Slavotinek JP, Valentine R, Toouli J, Thompson CH. Associates of change in liver fat content in the morbidly obese after laparoscopic gastric banding surgery. Diabetes Obes Metab. 2008 Aug;10(8):661-7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2007.00793.x. Epub 2007 Oct 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (预期的)
2018年7月1日
研究完成 (预期的)
2018年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月12日
首次发布 (估计)
2012年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月29日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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