Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ operacji bariatrycznych na niealkoholowe stłuszczenie wątroby

29 marca 2018 zaktualizowane przez: Mazen Hassanain, King Saud University

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najczęstszą postacią przewlekłej choroby wątroby. W przypadku braku przewlekłego nadużywania alkoholu lub innych chorób wątroby, NAFLD obejmuje szerokie spektrum patologii wątroby i charakteryzuje się naciekiem tłuszczowym wątroby (proste stłuszczenie wątroby). Może rozwinąć się w niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), a następnie zwłóknienie, marskość wątroby, a ostatecznie u niektórych pacjentów może rozwinąć się rak wątrobowokomórkowy z marskością lub bez. Dokładna przyczyna NAFLD nie została jeszcze wyjaśniona, dlatego jest to aktywny obszar badań. Rozpoznanie NAFLD uzyskuje się poprzez badanie histologiczne biopsji wątroby (inwazyjne), nieinwazyjne markery z wykorzystaniem biomarkerów surowicy, a techniki obrazowania są wciąż w fazie rozwoju. Rozpoznanie patologiczne można następnie podzielić na podkategorie na podstawie kilku systemów punktacji. Szerzej stosowane są Brunt Score lub NAS (wynik aktywności NAFLD) oraz zmodyfikowany NAS Kleinera.

Otyłość jest silnie związana z NAFLD, ponieważ epidemia otyłości sprawiła, że NAFLD stała się bardziej rozpowszechniona. Ponadto oporność na insulinę została powiązana z NAFLD, co tłumaczy się zwiększonym napływem wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) do wątroby. WKT podlega β-utlenianiu lub estryfikacji glicerolem, tworząc triglicerydy (TG), co skutkuje dodatkowym źródłem tłuszczu w wątrobie. Ze względu na silny związek NAFLD z otyłością w leczeniu NAFLD stosuje się procedury redukcji masy ciała. W rzeczywistości wykazano, że jest to skuteczne w kilku badaniach. Jednak inne badania wykazały pogorszenie czynności wątroby po interwencji bariatrycznej. Ten konflikt sprawia, że efekty zabiegów bariatrycznych stanowią wyzwanie dla dalszych badań. W związku z tym w tym badaniu naszym celem jest zbadanie zmian histologicznych, metabolicznych i czynnościowych wątroby wywołanych różnymi terapeutycznymi procedurami bariatrycznymi.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Szczegółowy opis

35 kolejnych pacjentów skierowanych na operację bariatryczną zostanie zrekrutowanych albo w klinice leczenia otyłości, albo spośród pacjentów hospitalizowanych (zaplanowanych na operację bariatryczną). Szczegółowa historia i pełne badanie fizykalne zostaną przeprowadzone podczas pierwszej wizyty wraz z pomiarami antropometrycznymi; zostaną ocenione rutynowe badania krwi, czynność wątroby, ocena hormonalna oraz określone markery metaboliczne i zapalne. Będą mieli również USG jamy brzusznej do wstępnej oceny NAFLD, fibroscan do wykrywania zwłóknienia wątroby oraz MRI do pomiaru zawartości tłuszczu w wątrobie i składu tkanki tłuszczowej, w tym tłuszczu w jamie brzusznej i pozabrzusznej. Ci pacjenci zostaną poproszeni o zrzucenie określonej liczby kilogramów (w zależności od ich BMI i preferencji chirurga) w stosunku do swojej pierwotnej wagi, aby stać się kandydatami do operacji bariatrycznej w King Saud University Hospital (KKUH).

Na drugiej wizycie (jeśli schudną zalecaną ilość) ocenimy ich utratę wagi; pobrać krew do tej samej oceny markerów hormonalnych i zapalnych. Niemniej jednak, jeśli nie schudli i chirurg prowadzący wyznaczył im trzecią wizytę, uznamy ich trzecią wizytę za drugą; przeprowadzenie wszystkich wyżej wymienionych badań. W tym przypadku będziemy interpretować ich wyniki w odniesieniu do całkowitego czasu trwania utraty wagi „przed operacją”.

Podczas operacji zostanie pobrana biopsja tkanki z biopsją gruboigłową wątroby i ostrym nietermicznym narzędziem do podskórnej tkanki tłuszczowej, tłuszczu trzewnego i mięśni brzucha bezpośrednio po nacięciu skóry. Zarządzający tkankami z certyfikatem CAP przetwarzałby wszystkie tkanki. Biopsja wątroby zostanie pocięta na dwie części; pierwsza połowa jest przeznaczona do oceny histologicznej, ale druga połowa będzie przechowywana do badań tkankowych. Preparaty histologiczne będą barwione hematoksyliną i eozyną (H&E) oraz barwnikami Masson Trichrome do oceny mikroskopowej. Ocena ta zostanie przeprowadzona przez jednego histopatologa, który nie będzie znał stanu klinicznego pacjentów ani kolejności wykonania biopsji.

Podejmować właściwe kroki:

Po zabiegu planowane są wizyty kontrolne za 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i co roku do 5 lat. Podczas każdej wizyty zostaną wykonane następujące czynności:

Dokładne badanie fizykalne zgodnie z CRF.
Pobierz próbkę krwi, aby ocenić czynność wątroby, zmiany metaboliczne i zapalne, używając tych samych parametrów, co w punkcie wyjściowym.
Prośba o: fibroscan i USG jamy brzusznej. Druga, trzecia i czwarta biopsja wątroby zostanie pobrana przezskórnie odpowiednio 3 miesiące, 1 rok i 5 lat po pierwszej biopsji. Biopsje te zostaną uzyskane przy użyciu biopsji tkanki rdzeniowej pod kontrolą ultrasonografii dla tej samej oceny histologicznej i badań tkankowych. Kolejny MRI zaplanowano 1 rok po operacji.

Próbki zebrane w ramach tego badania będą częścią biobanków Centrum Badań nad Chorobami Wątroby Uniwersytetu Króla Sauda i będą przestrzegane wszystkie zasady i procedury w ramach protokołu biobankowania zatwierdzonego przez komitet IRB.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Arabia Saudyjska
- - Riyadh, Arabia Saudyjska, 7805
    - Rekrutacyjny
    - King Khalid University Hospital
    - Kontakt:
      
      Maram AlKhamash
      
      Numer telefonu: +966548327049
      
      E-mail: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
    - Kontakt:
      
      Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
      
      Numer telefonu: +966500083720
      
      E-mail: AlDoheyan.Tamader@gmail.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z NAFLD

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek od 18 do 60 lat.
Kwalifikujący się do operacji otyłości zgodnie z następującymi kryteriami:
- BMI > 30kg/m2.
- Zdolność do wykazania kontroli nawyków żywieniowych poprzez zmniejszenie o 10% pierwotnej wagi przed operacją
- Przejść ocenę żywieniową i psychologiczną
- Zdać testy przedoperacyjne, aby określić ryzyko operacyjne
Diagnostyka ultrasonograficzna NAFLD przed operacją.
Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

Odmowa wzięcia udziału w badaniu lub poproszenie o usunięcie z badania w dowolnym momencie.
Historia spożycia alkoholu > 20 g/dzień przez 5 lub więcej lat
Dowody na autoimmunologiczne zapalenie wątroby, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV, hemochromatozę genetyczną, niedobór alfa-1 antytrypsyny, chorobę Wilsona lub marskość wątroby.
Ciąża.
Obecnie przyjmuje znane leki hepatotoksyczne.
Nieobecność na obserwacji przez co najmniej 1 rok.
Pacjenci spoza Arabii Saudyjskiej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Chirurgiczne leczenie otyłości Ponieważ liczba pacjentów odpadła podczas obserwacji, mieliśmy trudności z osiągnięciem naszych drugorzędnych wyników, dlatego zespół zdecydował się kontynuować rekrutację, aż wszystkie nasze wyniki zostaną osiągnięte. Sfinalizowano i opublikowano główną część głównych wyników. Wpływ operacji bariatrycznych na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12 lipca 2016 r

Grupa / Kohorta

Chirurgiczne leczenie otyłości

Ponieważ liczba pacjentów odpadła podczas obserwacji, mieliśmy trudności z osiągnięciem naszych drugorzędnych wyników, dlatego zespół zdecydował się kontynuować rekrutację, aż wszystkie nasze wyniki zostaną osiągnięte. Sfinalizowano i opublikowano główną część głównych wyników. Wpływ operacji bariatrycznych na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12 lipca 2016 r

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Ocena zmian histologicznych NAFLD po operacjach bariatrycznych (regulowana opaska żołądkowa, rękawowa resekcja żołądka, pomostowanie żołądka i zmiana dwunastnicy). Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, 3 miesiące i 1 rok po operacji.	Ocenę histologiczną przeprowadza się, stosując ocenę aktywności NAFLD (NAS). Stopień zwłóknienia zostanie określony w pięciopunktowej skali (stopień od 0 do 4).	Śródoperacyjnie, 3 miesiące i 1 rok po operacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Ocena funkcji wątroby po operacjach bariatrycznych. Ramy czasowe: Przed operacją, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i co roku przez 5 lat po operacji.	Zmierz poziom albuminy w surowicy, bilirubiny, INR, antytrombiny III, ALT, GGT, AST, białka C i S. Zmierz syntezę albuminy za pomocą znakowanych radioaktywnie aminokwasów.	Przed operacją, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i co roku przez 5 lat po operacji.
Ocena powikłań związanych z NAFLD poprzez wykrywanie ogólnoustrojowych zmian zapalnych po operacjach bariatrycznych. Ramy czasowe: przed operacją, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i co roku przez 5 lat po operacji.	- Badanie ogólnoustrojowych zmian zapalnych poprzez pomiar poziomu w surowicy kilku mediatorów stanu zapalnego: OB, białka C-reaktywnego, interleukin (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokin (adiponektyna, leptyna, adypsyna i chemeryna), MCP1, osteopontyna i czynniki wzrostu (TNF-α i VEGF).	przed operacją, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i co roku przez 5 lat po operacji.
Ocena powikłań związanych z NAFLD poprzez wykrywanie miejscowych zmian zapalnych po operacjach bariatrycznych. Ramy czasowe: Linia bazowa (tkanki pobrane śródoperacyjnie).	Wątrobowa ekspresja receptorów α-SMA, kolagenu α1, TGF-β1, MCP-1, IL-6, IL-8, leptyny i adiponektyny. PAI1, ACRP30, ADIPOQ. Trzewna tkanka tłuszczowa do oceny ekspresji receptora NOD-podobnego zawierającego domenę pirynową-3 inflammasomu (Nlrp3); są markerami zapalnymi, które rozpoznają pewne sygnały, które prowadzą do aktywacji kaspazy-1, a następnie IL-1 i IL-18. Podskórna tkanka tłuszczowa do oceny ekspresji adiponektyny, IL-6 i TNF-α.	Linia bazowa (tkanki pobrane śródoperacyjnie).
Ocena powikłań związanych z NAFLD poprzez wykrywanie zmian metabolicznych po operacjach bariatrycznych. Ramy czasowe: Przed operacją, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i co roku przez 5 lat po operacji.	Zmiany hormonalne: poziom greliny, peptydu YY, amyliny, cholecystokininy, insuliny, glukagonu, epinefryny i kortyzolu w surowicy. Zmiany niehormonalne: HbA1c, WKT, HDL, cholesterol, trójglicerydy, glukoza na czczo.	Przed operacją, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i co roku przez 5 lat po operacji.
Ocena powikłań związanych z NAFLD poprzez wykrywanie zmian śródbłonka po operacjach bariatrycznych. Ramy czasowe: Przed operacją, 6 miesięcy, 1, 2 i 5 lat po operacji.	USG Dopplera (Duplex) tętnic szyjnych. Pomiar poziomu komórek progenitorowych.	Przed operacją, 6 miesięcy, 1, 2 i 5 lat po operacji.
Badanie czynników genetycznych warunkujących różnice w zmianach zapalnych u osób reagujących na leczenie. Ramy czasowe: Linia bazowa (dla wątroby, tłuszczu trzewnego i podskórnego). Pooperacyjnie (tylko wątroba): 3 miesiące, 1 rok i 5 lat po operacji.	Konstrukcja TMA z wykorzystaniem zmagazynowanej formaliny wątroby, tłuszczu trzewnego i mięśni ściany brzucha. Wykrywanie ekspresji mRNA z zamrożonych tkanek (wątroby, tłuszczu trzewnego i mięśni ściany brzucha) pod kątem stanu zapalnego, działania insuliny, metabolizmu lipidów, regresji wątroby i apoptozy. Głębokie sekwencjonowanie genów dla podgrupy pacjentów ze zmiennymi odpowiedziami klinicznymi lub z różnicami genetycznymi określonymi na podstawie powyższych testów.	Linia bazowa (dla wątroby, tłuszczu trzewnego i podskórnego). Pooperacyjnie (tylko wątroba): 3 miesiące, 1 rok i 5 lat po operacji.
Długoterminowa obserwacja w celu zbadania korelacji między rodzajem operacji a wynikami klinicznymi związanymi z NAFLD (marskość wątroby, częstość występowania raka i śmiertelność). Ramy czasowe: 5 lat	Ocenę histologiczną przeprowadza się, stosując ocenę aktywności NAFLD (NAS). Stopień zwłóknienia zostanie określony w pięciopunktowej skali (stopień od 0 do 4).	5 lat
Badanie skuteczności obrazów nieinwazyjnych w diagnostyce NAFLD. Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed operacją), 1 rok i 5 lat po operacji.	Badania rezonansu magnetycznego. Fibroskan. Ultradźwięk.	Wartość wyjściowa (przed operacją), 1 rok i 5 lat po operacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

King Saud University

Śledczy

Główny śledczy: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)