- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01619215
Los efectos de las cirugías bariátricas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la forma más común de enfermedad hepática crónica. En ausencia de abuso crónico de alcohol u otras enfermedades hepáticas, NAFLD incorpora un amplio espectro de patologías hepáticas y se define por la infiltración grasa del hígado (hepatoesteatosis simple). Puede progresar a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y posteriormente a fibrosis, cirrosis y, eventualmente, algunos pacientes pueden desarrollar carcinoma hepatocelular con o sin cirrosis. La causa exacta de NAFLD aún no se ha aclarado y, por lo tanto, es un área activa de investigación. El diagnóstico de NAFLD se logra a través del examen histológico de biopsias hepáticas (invasivas), los marcadores no invasivos utilizando biomarcadores séricos y las técnicas de imagen aún están en desarrollo. El diagnóstico patológico se puede subcategorizar en función de varios sistemas de puntuación. Los más utilizados son el Brunt Score o NAS (puntuación de actividad NAFLD) y el NAS modificado de Kleiner.
La obesidad está altamente asociada con NAFLD, ya que la epidemia de obesidad ha hecho que NAFLD sea más frecuente. Además, la resistencia a la insulina se ha relacionado con NAFLD y esto se explica por la mayor entrada de ácidos grasos libres (FFA) en el hígado. Los FFA sufren β-oxidación o esterificación con glicerol para formar triglicéridos (TG), lo que da como resultado una fuente adicional de grasa en el hígado. Debido a la fuerte asociación de NAFLD con la obesidad, los procedimientos de reducción de peso se utilizan para el manejo de NAFLD. De hecho, varios estudios han demostrado que esto es efectivo. Sin embargo, otros estudios han reportado deterioro hepático después de una intervención bariátrica. Este conflicto es lo que hace que los efectos de los procedimientos bariátricos sean un campo desafiante para estudios posteriores. En consecuencia, en este estudio nuestro objetivo es examinar los cambios histológicos, metabólicos y de función hepática inducidos por los diferentes procedimientos bariátricos terapéuticos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Se reclutarán 35 pacientes consecutivos remitidos para cirugía bariátrica en la clínica de obesidad o de pacientes hospitalizados (programados para cirugía bariátrica). En la primera visita se realizará una anamnesis detallada y un examen físico completo junto con medidas antropométricas; Se evaluarán análisis de sangre de rutina, función hepática, evaluación hormonal y ciertos marcadores metabólicos e inflamatorios. También tendrán una ecografía abdominal para la evaluación inicial de NAFLD, fibroscan para detectar fibrosis hepática y una resonancia magnética para medir el contenido de grasa hepática y la composición de la grasa corporal, incluida la grasa intraabdominal y extraabdominal. A estos pacientes se les pedirá que pierdan una cierta cantidad de kilos (según su IMC y la preferencia del cirujano) fuera de su peso original, para convertirse en candidatos para la cirugía bariátrica en el Hospital Universitario King Saud (KKUH).
En la segunda visita, (si pierden el peso recomendado) evaluaremos su pérdida de peso; obtener sangre para la misma evaluación de marcadores hormonales e inflamatorios. No obstante, si no bajaron de peso y el cirujano tratante les dio una tercera cita, consideraremos su tercera visita como una segunda visita; realizando todas las investigaciones antes mencionadas. En este caso interpretaremos sus resultados con respecto a la duración total de la pérdida de peso "antes de la cirugía".
Durante la operación, se tomará una biopsia de tejido con una biopsia con aguja gruesa para el hígado y un instrumento afilado no térmico para la grasa subcutánea, la grasa visceral y el músculo abdominal inmediatamente después de la incisión en la piel. Un administrador de tejidos certificado por CAP procesaría todos los tejidos. La biopsia de hígado se cortará en dos partes; la primera mitad es para evaluación histológica, pero la otra mitad se almacenará para estudios de tejidos. Los portaobjetos histológicos se tiñerán con hematoxilina y eosina (H&E) y tinciones de Masson Trichrome para la evaluación microscópica. Esta evaluación será proporcionada por un solo histopatólogo que será ciego a la condición clínica de los pacientes y el orden de la biopsia.
Hacer un seguimiento:
Después de la cirugía, las citas de seguimiento se programarán a los 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente hasta los 5 años. En cada visita se realizará lo siguiente:
- Examen físico completo según el CRF.
- Tome una muestra de sangre para evaluar la función hepática, los cambios metabólicos e inflamatorios utilizando los mismos parámetros que en la línea de base.
- Solicitud de: fibroscan y ultrasonido abdominal. Las biopsias hepáticas segunda, tercera y cuarta se tomarán por vía percutánea 3 meses, 1 año y 5 años después de la biopsia inicial, respectivamente. Estas biopsias se obtendrán mediante biopsia de tejido central con guía ecográfica para la misma evaluación histológica y estudios de tejido. Se programará otra resonancia magnética 1 año después de la cirugía.
Las muestras recolectadas en este ensayo formarán parte del Biobanco del Centro de Investigación de Enfermedades Hepáticas de la Universidad King Saud y seguirán todas las políticas y procedimientos dentro del protocolo de biobanco aprobado por el comité del IRB.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Riyadh, Arabia Saudita, 7805
- Reclutamiento
- King Khalid University Hospital
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Contacto:
- Maram AlKhamash
- Número de teléfono: +966548327049
- Correo electrónico: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
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Contacto:
- Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
- Número de teléfono: +966500083720
- Correo electrónico: AlDoheyan.Tamader@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 a 60 años.
Elegible para cirugía de obesidad según los siguientes criterios:
- IMC > 30 kg/m2.
- Capacidad para demostrar el control del hábito alimentario mediante la reducción del 10 % del peso original antes de la cirugía
- Superar la evaluación nutricional y psicológica.
- Pasar las pruebas preoperatorias para determinar el riesgo operatorio
- Diagnóstico ecográfico de NAFLD previo a la cirugía.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- No está dispuesto a participar en el estudio o se le pide que lo elimine del estudio en cualquier momento.
- Antecedentes de consumo de alcohol > 20 g/día durante 5 años o más
- Evidencia de hepatitis autoinmune, virus de la hepatitis B o C crónica, VIH, hemocromatosis genética, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson o cirrosis.
- El embarazo.
- Toma actualmente medicamentos hepatotóxicos conocidos.
- Falta de asistencia al seguimiento durante un mínimo de 1 año.
- Pacientes no sauditas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cirugía bariátrica
Debido a la cantidad de pacientes que abandonaron durante el seguimiento, tuvimos dificultades para lograr nuestros resultados secundarios, por lo que el equipo decidió continuar con el reclutamiento hasta alcanzar todos nuestros resultados.
La parte principal de los resultados primarios está finalizada y publicada Los efectos de las cirugías bariátricas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc.
2016 julio 12
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los cambios histológicos de NAFLD después de la cirugía bariátrica (banda gástrica ajustable, gastrectomía en manga, bypass gástrico y cruce duodenal).
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, 3 meses y 1 año después de la operación.
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La evaluación histológica se realiza aplicando la puntuación de actividad NAFLD (NAS).
La etapa de fibrosis se determinará mediante la escala de cinco puntos (etapa 0 a 4).
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Intraoperatoriamente, 3 meses y 1 año después de la operación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la función hepática después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: Antes de la operación, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años después de la operación.
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Antes de la operación, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años después de la operación.
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Evaluación de las morbilidades asociadas a NAFLD mediante la detección de cambios inflamatorios sistémicos después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: antes de la operación, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años después de la operación.
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- Estudiar los cambios inflamatorios sistémicos midiendo los niveles séricos de varios mediadores inflamatorios: VSG, proteína C reactiva, interleucinas (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipoquinas (adiponectina, leptina, adipsina y Chemerin), MCP1, osteopontina y factores de crecimiento (TNF-α y VEGF).
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antes de la operación, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años después de la operación.
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Evaluación de las morbilidades asociadas a NAFLD mediante la detección de cambios inflamatorios locales después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: Línea de base (tejidos obtenidos intraoperatoriamente).
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Línea de base (tejidos obtenidos intraoperatoriamente).
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Evaluación de las morbilidades asociadas a NAFLD mediante la detección de los cambios metabólicos después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: Preoperatorio, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años postoperatorio.
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Preoperatorio, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años postoperatorio.
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Evaluación de las morbilidades asociadas a NAFLD mediante la detección de los cambios endoteliales después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: Preoperatorio, 6 meses, 1, 2 y 5 años postoperatorio.
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Preoperatorio, 6 meses, 1, 2 y 5 años postoperatorio.
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Estudiar los factores genéticos que expresan diferencias en los cambios inflamatorios en los respondedores.
Periodo de tiempo: Línea base (para hígado, grasa visceral y subcutánea). Postoperatorio (solo para hígado): 3 meses, 1 año y 5 años después de la cirugía.
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Línea base (para hígado, grasa visceral y subcutánea). Postoperatorio (solo para hígado): 3 meses, 1 año y 5 años después de la cirugía.
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Seguimiento a largo plazo para examinar la correlación entre el tipo de cirugía y los resultados clínicos asociados con NAFLD (cirrosis hepática, incidencia de cáncer y mortalidad).
Periodo de tiempo: 5 años
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La evaluación histológica se realiza aplicando la puntuación de actividad NAFLD (NAS).
La etapa de fibrosis se determinará mediante la escala de cinco puntos (etapa 0 a 4).
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5 años
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Probar la eficacia de las imágenes no invasivas en el diagnóstico de NAFLD.
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la operación), 1 año y 5 años después de la operación.
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Línea de base (antes de la operación), 1 año y 5 años después de la operación.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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