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Los efectos de las cirugías bariátricas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico

29 de marzo de 2018 actualizado por: Mazen Hassanain, King Saud University

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la forma más común de enfermedad hepática crónica. En ausencia de abuso crónico de alcohol u otras enfermedades hepáticas, NAFLD incorpora un amplio espectro de patologías hepáticas y se define por la infiltración grasa del hígado (hepatoesteatosis simple). Puede progresar a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y posteriormente a fibrosis, cirrosis y, eventualmente, algunos pacientes pueden desarrollar carcinoma hepatocelular con o sin cirrosis. La causa exacta de NAFLD aún no se ha aclarado y, por lo tanto, es un área activa de investigación. El diagnóstico de NAFLD se logra a través del examen histológico de biopsias hepáticas (invasivas), los marcadores no invasivos utilizando biomarcadores séricos y las técnicas de imagen aún están en desarrollo. El diagnóstico patológico se puede subcategorizar en función de varios sistemas de puntuación. Los más utilizados son el Brunt Score o NAS (puntuación de actividad NAFLD) y el NAS modificado de Kleiner.

La obesidad está altamente asociada con NAFLD, ya que la epidemia de obesidad ha hecho que NAFLD sea más frecuente. Además, la resistencia a la insulina se ha relacionado con NAFLD y esto se explica por la mayor entrada de ácidos grasos libres (FFA) en el hígado. Los FFA sufren β-oxidación o esterificación con glicerol para formar triglicéridos (TG), lo que da como resultado una fuente adicional de grasa en el hígado. Debido a la fuerte asociación de NAFLD con la obesidad, los procedimientos de reducción de peso se utilizan para el manejo de NAFLD. De hecho, varios estudios han demostrado que esto es efectivo. Sin embargo, otros estudios han reportado deterioro hepático después de una intervención bariátrica. Este conflicto es lo que hace que los efectos de los procedimientos bariátricos sean un campo desafiante para estudios posteriores. En consecuencia, en este estudio nuestro objetivo es examinar los cambios histológicos, metabólicos y de función hepática inducidos por los diferentes procedimientos bariátricos terapéuticos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se reclutarán 35 pacientes consecutivos remitidos para cirugía bariátrica en la clínica de obesidad o de pacientes hospitalizados (programados para cirugía bariátrica). En la primera visita se realizará una anamnesis detallada y un examen físico completo junto con medidas antropométricas; Se evaluarán análisis de sangre de rutina, función hepática, evaluación hormonal y ciertos marcadores metabólicos e inflamatorios. También tendrán una ecografía abdominal para la evaluación inicial de NAFLD, fibroscan para detectar fibrosis hepática y una resonancia magnética para medir el contenido de grasa hepática y la composición de la grasa corporal, incluida la grasa intraabdominal y extraabdominal. A estos pacientes se les pedirá que pierdan una cierta cantidad de kilos (según su IMC y la preferencia del cirujano) fuera de su peso original, para convertirse en candidatos para la cirugía bariátrica en el Hospital Universitario King Saud (KKUH).

En la segunda visita, (si pierden el peso recomendado) evaluaremos su pérdida de peso; obtener sangre para la misma evaluación de marcadores hormonales e inflamatorios. No obstante, si no bajaron de peso y el cirujano tratante les dio una tercera cita, consideraremos su tercera visita como una segunda visita; realizando todas las investigaciones antes mencionadas. En este caso interpretaremos sus resultados con respecto a la duración total de la pérdida de peso "antes de la cirugía".

Durante la operación, se tomará una biopsia de tejido con una biopsia con aguja gruesa para el hígado y un instrumento afilado no térmico para la grasa subcutánea, la grasa visceral y el músculo abdominal inmediatamente después de la incisión en la piel. Un administrador de tejidos certificado por CAP procesaría todos los tejidos. La biopsia de hígado se cortará en dos partes; la primera mitad es para evaluación histológica, pero la otra mitad se almacenará para estudios de tejidos. Los portaobjetos histológicos se tiñerán con hematoxilina y eosina (H&E) y tinciones de Masson Trichrome para la evaluación microscópica. Esta evaluación será proporcionada por un solo histopatólogo que será ciego a la condición clínica de los pacientes y el orden de la biopsia.

Hacer un seguimiento:

Después de la cirugía, las citas de seguimiento se programarán a los 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente hasta los 5 años. En cada visita se realizará lo siguiente:

  1. Examen físico completo según el CRF.
  2. Tome una muestra de sangre para evaluar la función hepática, los cambios metabólicos e inflamatorios utilizando los mismos parámetros que en la línea de base.
  3. Solicitud de: fibroscan y ultrasonido abdominal. Las biopsias hepáticas segunda, tercera y cuarta se tomarán por vía percutánea 3 meses, 1 año y 5 años después de la biopsia inicial, respectivamente. Estas biopsias se obtendrán mediante biopsia de tejido central con guía ecográfica para la misma evaluación histológica y estudios de tejido. Se programará otra resonancia magnética 1 año después de la cirugía.

Las muestras recolectadas en este ensayo formarán parte del Biobanco del Centro de Investigación de Enfermedades Hepáticas de la Universidad King Saud y seguirán todas las políticas y procedimientos dentro del protocolo de biobanco aprobado por el comité del IRB.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

35

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Riyadh, Arabia Saudita, 7805
        • Reclutamiento
        • King Khalid University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con NAFLD

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad entre 18 a 60 años.
  • Elegible para cirugía de obesidad según los siguientes criterios:

    • IMC > 30 kg/m2.
    • Capacidad para demostrar el control del hábito alimentario mediante la reducción del 10 % del peso original antes de la cirugía
    • Superar la evaluación nutricional y psicológica.
    • Pasar las pruebas preoperatorias para determinar el riesgo operatorio
  • Diagnóstico ecográfico de NAFLD previo a la cirugía.
  • Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • No está dispuesto a participar en el estudio o se le pide que lo elimine del estudio en cualquier momento.
  • Antecedentes de consumo de alcohol > 20 g/día durante 5 años o más
  • Evidencia de hepatitis autoinmune, virus de la hepatitis B o C crónica, VIH, hemocromatosis genética, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson o cirrosis.
  • El embarazo.
  • Toma actualmente medicamentos hepatotóxicos conocidos.
  • Falta de asistencia al seguimiento durante un mínimo de 1 año.
  • Pacientes no sauditas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Cirugía bariátrica
Debido a la cantidad de pacientes que abandonaron durante el seguimiento, tuvimos dificultades para lograr nuestros resultados secundarios, por lo que el equipo decidió continuar con el reclutamiento hasta alcanzar todos nuestros resultados. La parte principal de los resultados primarios está finalizada y publicada Los efectos de las cirugías bariátricas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 2016 julio 12

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de los cambios histológicos de NAFLD después de la cirugía bariátrica (banda gástrica ajustable, gastrectomía en manga, bypass gástrico y cruce duodenal).
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, 3 meses y 1 año después de la operación.
La evaluación histológica se realiza aplicando la puntuación de actividad NAFLD (NAS). La etapa de fibrosis se determinará mediante la escala de cinco puntos (etapa 0 a 4).
Intraoperatoriamente, 3 meses y 1 año después de la operación.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la función hepática después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: Antes de la operación, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años después de la operación.
  • Mida los niveles de albúmina sérica, bilirrubina, INR, anti-trombina-III, ALT, GGT, AST, proteína C y S.
  • Mida la síntesis de albúmina utilizando aminoácidos radiomarcados.
Antes de la operación, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años después de la operación.
Evaluación de las morbilidades asociadas a NAFLD mediante la detección de cambios inflamatorios sistémicos después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: antes de la operación, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años después de la operación.
- Estudiar los cambios inflamatorios sistémicos midiendo los niveles séricos de varios mediadores inflamatorios: VSG, proteína C reactiva, interleucinas (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipoquinas (adiponectina, leptina, adipsina y Chemerin), MCP1, osteopontina y factores de crecimiento (TNF-α y VEGF).
antes de la operación, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años después de la operación.
Evaluación de las morbilidades asociadas a NAFLD mediante la detección de cambios inflamatorios locales después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: Línea de base (tejidos obtenidos intraoperatoriamente).
  • Expresión hepática de receptores de α-SMA, colágeno α1, TGF-β1, MCP-1, IL-6, IL-8, leptina y adiponectina. PAI1, ACRP30, ADIPOQ.
  • Tejido adiposo visceral para evaluar la expresión del inflamasoma 3 que contiene el dominio pirina del receptor similar a NOD (Nlrp3); son marcadores inflamatorios que reconocen ciertas señales que conducen a la activación de caspasa-1 y la posterior IL-1 e IL-18.
  • Tejido adiposo subcutáneo para evaluar la expresión de adiponectina, IL-6 y TNF-α.
Línea de base (tejidos obtenidos intraoperatoriamente).
Evaluación de las morbilidades asociadas a NAFLD mediante la detección de los cambios metabólicos después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: Preoperatorio, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años postoperatorio.
  • Cambios hormonales: niveles séricos de grelina, péptido YY, amilina, colecistoquinina, insulina, glucagón, epinefrina y cortisol.
  • Cambios no hormonales: HbA1c, FFA, HDL, colesterol, triglicéridos, glucosa en ayunas.
Preoperatorio, 3 meses, 6 meses, 1 año y anualmente durante 5 años postoperatorio.
Evaluación de las morbilidades asociadas a NAFLD mediante la detección de los cambios endoteliales después de la cirugía bariátrica.
Periodo de tiempo: Preoperatorio, 6 meses, 1, 2 y 5 años postoperatorio.
  • Ultrasonido Doppler (Dúplex) para las arterias carótidas.
  • Medición de los niveles de células progenitoras.
Preoperatorio, 6 meses, 1, 2 y 5 años postoperatorio.
Estudiar los factores genéticos que expresan diferencias en los cambios inflamatorios en los respondedores.
Periodo de tiempo: Línea base (para hígado, grasa visceral y subcutánea). Postoperatorio (solo para hígado): 3 meses, 1 año y 5 años después de la cirugía.
  • Construcción de TMA utilizando hígado almacenado en formalina, grasa visceral y músculo de la pared abdominal.
  • Detección de la expresión de ARNm de tejido congelado (hígado, grasa visceral y músculo de la pared abdominal) con respecto a la inflamación, la acción de la insulina, el metabolismo de los lípidos, la regresión hepática y la apoptosis.
  • Secuenciación profunda de genes para subgrupos de pacientes con respuestas clínicas variables o con diferencias genéticas determinadas a partir de las pruebas anteriores.
Línea base (para hígado, grasa visceral y subcutánea). Postoperatorio (solo para hígado): 3 meses, 1 año y 5 años después de la cirugía.
Seguimiento a largo plazo para examinar la correlación entre el tipo de cirugía y los resultados clínicos asociados con NAFLD (cirrosis hepática, incidencia de cáncer y mortalidad).
Periodo de tiempo: 5 años
La evaluación histológica se realiza aplicando la puntuación de actividad NAFLD (NAS). La etapa de fibrosis se determinará mediante la escala de cinco puntos (etapa 0 a 4).
5 años
Probar la eficacia de las imágenes no invasivas en el diagnóstico de NAFLD.
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la operación), 1 año y 5 años después de la operación.
  • Estudios de Resonancia Magnética.
  • fibroscan.
  • Ultrasonido.
Línea de base (antes de la operación), 1 año y 5 años después de la operación.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2012

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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