Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bariatristen leikkausten vaikutukset alkoholittomaan rasvamaksasairauteen

torstai 29. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Mazen Hassanain, King Saud University

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin kroonisen maksasairauden muoto. Kroonisen alkoholin väärinkäytön tai muiden maksasairauksien puuttuessa NAFLD sisältää laajan kirjon maksapatologioita, ja sen määrittelee maksan rasvainfiltraatio (yksinkertainen hepatosteatoosi). Se voi edetä alkoholittomaksi steatohepatiitiksi (NASH) ja myöhemmin fibroosiksi, kirroosiksi, ja lopulta joillekin potilaille voi kehittyä hepatosellulaarinen karsinooma kirroosin kanssa tai ilman sitä. NAFLD:n tarkka syy on vielä selvittämättä, ja siksi se on aktiivinen tutkimusalue. NAFLD-diagnoosi saadaan maksabiopsioiden histologisella tutkimuksella (invasiivinen), ei-invasiiviset markkerit seerumin biomarkkereilla ja kuvantamistekniikat ovat edelleen kehitteillä. Patologinen diagnoosi voidaan sitten luokitella alakategorioihin useiden pisteytysjärjestelmien perusteella. Laajemmin käytettyjä ovat Brunt Score tai NAS (NAFLD-aktiivisuuspisteet) ja Kleinerin modifioitu NAS.

Liikalihavuus liittyy vahvasti NAFLD:hen, koska liikalihavuusepidemia on tehnyt NAFLD:stä yleisemmän. Lisäksi insuliiniresistenssi on yhdistetty NAFLD:hen, ja tämä selittyy vapaiden rasvahappojen (FFA) lisääntyneellä virtauksella maksaan. FFA käy läpi joko β-hapetuksen tai esteröimisen glyserolin kanssa, jolloin muodostuu triglyseridejä (TG), mikä johtaa ylimääräiseen rasvalähteeseen maksassa. Koska NAFLD liittyy vahvasti liikalihavuuteen, NAFLD:n hallintaan käytetään painonpudotusmenetelmiä. Itse asiassa tämä on osoittautunut tehokkaaksi useissa tutkimuksissa. Muut tutkimukset ovat kuitenkin raportoineet maksan heikkenemisestä bariatrisen toimenpiteen jälkeen. Tämä konflikti tekee bariatristen toimenpiteiden vaikutuksista haastavan kentän jatkotutkimuksille. Tästä syystä tässä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan eri terapeuttisten bariatristen toimenpiteiden aiheuttamia histologisia, metabolisia ja maksan toiminnan muutoksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

35 peräkkäistä bariatriseen leikkaukseen lähetettyä potilasta rekrytoidaan joko liikalihavuusklinikalle tai sairaalahoidosta (aikataulutettu bariatriseen leikkaukseen). Yksityiskohtainen historia ja täydellinen fyysinen tutkimus tehdään ensimmäisellä käynnillä sekä antropometriset mittaukset; rutiininomaiset verikokeet, maksan toiminta, hormonaalinen arviointi sekä tietyt metaboliset ja tulehdusmerkit arvioidaan. Heillä on myös vatsan ultraääni NAFLD-alkuarviointia varten, fibroscan maksafibroosin havaitsemiseksi ja magneettikuvaus maksan rasvapitoisuuden ja kehon rasvakoostumuksen mittaamiseksi, mukaan lukien vatsansisäinen ja vatsan ulkopuolinen rasva. Näitä potilaita pyydetään laihduttamaan tietty määrä kiloa (riippuen heidän painoindeksistään ja kirurgin mieltymyksestä) alkuperäisestä painostaan, jotta he voivat tulla ehdokkaaksi bariatriseen leikkaukseen King Saud University Hospitalissa (KKUH).

Toisella käynnillä (jos he menettävät suositeltua painoa) arvioimme heidän painonpudotuksensa; saada verta samaan hormonaali- ja tulehdusmerkkiainearviointiin. Siitä huolimatta, jos he eivät laihdu ja hoitava kirurgi antoi heille kolmannen ajan, pidämme heidän kolmatta käyntiään toisena käyntinä; suorittaa kaikki edellä mainitut tutkimukset. Tässä tapauksessa tulkitsemme niiden tulokset suhteessa "ennen leikkausta" painonpudotuksen kokonaiskestoon.

Leikkauksen aikana otetaan kudosbiopsia maksan ydinneulabiopsialla ja terävällä ei-termisellä instrumentilla ihonalaiselle rasvalle, sisäelinten rasvalle ja vatsalihakselle välittömästi ihon viillon jälkeen. CAP-sertifioitu kudospäällikkö käsittelee kaikki kudokset. Maksabiopsia leikataan se kahteen osaan; ensimmäinen puolisko on histologista arviointia varten, mutta toinen puoli säilytetään kudostutkimuksia varten. Histologiset objektilasit värjätään hematoksyliinilla ja eosiinilla (H&E) ja Masson Trichrome -väreillä mikroskooppista arviointia varten. Tämän arvioinnin tekee yksi histopatologi, joka on sokeutunut potilaan kliinisen tilan ja biopsian järjestyksen suhteen.

Seuranta:

Leikkauksen jälkeen seuranta-aikoja on 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja vuosittain 5 vuoteen asti. Jokaisella vierailulla tehdään seuraavat asiat:

  1. Perusteellinen fyysinen koe CRF:n mukaan.
  2. Ota verinäyte maksan toiminnan, aineenvaihdunnan ja tulehduksellisten muutosten arvioimiseksi käyttäen samoja parametreja kuin lähtötilanteessa.
  3. Pyyntö: fibroscan ja vatsan ultraääni. Toinen, kolmas ja neljäs maksabiopsia otetaan perkutaanisesti 3 kuukautta, 1 vuosi ja 5 vuotta alkuperäisen biopsian jälkeen. Nämä biopsiat otetaan käyttämällä ydinkudosbiopsiaa ultraääniohjauksella samaa histologista arviointia ja kudostutkimuksia varten. Toinen magneettikuvaus tehdään vuoden kuluttua leikkauksesta.

Tässä kokeessa kerätyt näytteet ovat osa King Saud Universityn maksasairaustutkimuskeskuksen biopankkitoimintaa, ja ne noudattavat kaikkia IRB-komitean hyväksymiä biopankkiprotokollan periaatteita ja menettelyjä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

35

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

NAFLD-potilaat

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-60 vuotta.

  • Oikeus liikalihavuusleikkaukseen seuraavien kriteerien mukaan:

    • BMI > 30 kg/m2.
    • Kyky osoittaa ruokailutottumusten hallintaan vähentämällä 10 % alkuperäisestä painosta ennen leikkausta
    • Suorita ravitsemus- ja psykologinen arviointi
    • Läpäise leikkausta edeltävä testi määrittääksesi operatiivisen riskin
  • NAFLD:n ultraäänidiagnoosi ennen leikkausta.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei halua osallistua tutkimukseen tai pyytää poistumaan tutkimuksesta milloin tahansa.
  • Alkoholin nauttiminen > 20 g/vrk vähintään 5 vuoden ajan
  • Todisteita autoimmuunihepatiittista, kroonisesta B- tai C-hepatiittiviruksesta, HIV:stä, geneettisestä hemokromatoosista, alfa-1-antitrypsiinin puutteesta, Wilsonin taudista tai kirroosista.
  • Raskaus.
  • Käytän tällä hetkellä tunnettuja hepatotoksisia lääkkeitä.
  • Vähintään 1 vuoden seurantaan osallistumatta jättäminen.
  • Ei-saudipotilaat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Bariatrinen kirurgia
Potilaiden keskeytyessä seurannan aikana meillä oli vaikeuksia saavuttaa toissijaisia ​​tuloksia, joten tiimi päätti jatkaa rekrytointia, kunnes kaikki tulokset saavutettiin. Suurin osa ensisijaisista tuloksista on viimeistelty ja julkaistu. Bariatristen leikkausten vaikutukset alkoholittomaan rasvamaksatautiin. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 2016 12. heinäkuuta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NAFLD:n histologisten muutosten arviointi bariatrisen leikkauksen jälkeen (säädettävä mahanauha, hihagastrektomia, mahalaukun ohitus ja pohjukaissuolen vaihto).
Aikaikkuna: Intraoperatiivisesti, 3 kuukautta ja 1 vuosi leikkauksen jälkeen.
Histologinen arviointi tehdään käyttämällä NAFLD-aktiivisuuspisteitä (NAS). Fibroosin vaihe määritetään viiden pisteen (vaihe 0-4) asteikolla.
Intraoperatiivisesti, 3 kuukautta ja 1 vuosi leikkauksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan toiminnan arviointi bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Ennen leikkausta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja vuosittain 5 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
  • Mittaa seerumin albumiini-, bilirubiini-, INR-, anti-trombiini-III-, ALT-, GGT-, AST-, proteiini C- ja S-tasot.
  • Mittaa albumiinin synteesi käyttämällä radioleimattuja aminohappoja.
Ennen leikkausta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja vuosittain 5 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
NAFLD:hen liittyvien sairastumien arviointi havaitsemalla systeemiset tulehdusmuutokset bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: ennen leikkausta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja vuosittain 5 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
- Tutki systeemisiä tulehdusmuutoksia mittaamalla useiden tulehdusvälittäjien seerumitasoja: ESR, C-reaktiivinen proteiini, interleukiinit (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokiinit (adiponektiini, leptiini, adipsiini ja Chemerin), MCP1, osteopontiini ja kasvutekijät (TNF-α ja VEGF).
ennen leikkausta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja vuosittain 5 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
NAFLD:hen liittyvien sairastumien arviointi havaitsemalla paikalliset tulehdusmuutokset bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (leikkauksen aikana hankitut kudokset).
  • α-SMA-, α1-kollageeni-, TGF-β1-, MCP-1-, IL-6-, IL-8-, leptiini- ja adiponektiinireseptorien ekspressio maksassa. PAI1, ACRP30, ADIPOQ.
  • Viskeraalinen rasvakudos NOD:n kaltaisen reseptorin pyriindomeenia sisältävän-3-inflammatorisen (Nlrp3) ilmentymisen arvioimiseksi; ovat tulehdusmarkkereita, jotka tunnistavat tietyt signaalit, jotka johtavat kaspaasi-1-aktivaatioon ja sitä seuraavaan IL-1:een ja IL-18:aan.
  • Ihonalainen rasvakudos adiponektiinin, IL-6:n ja TNF-a:n ilmentymisen arvioimiseksi.
Lähtötilanne (leikkauksen aikana hankitut kudokset).
NAFLD:hen liittyvien sairastuuksien arviointi havaitsemalla aineenvaihdunnan muutokset bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Ennen leikkausta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja vuosittain 5 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
  • Hormonaaliset muutokset: greliinin, YY-peptidin, amyliinin, kolekystokiniinin, insuliinin, glukagonin, epinefriinin ja kortisolin seerumitasot.
  • Ei-hormonaaliset muutokset: HbA1c, FFA, HDL, kolesteroli, triglyseridit, paastoglukoosi.
Ennen leikkausta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja vuosittain 5 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
NAFLD:hen liittyvien sairastuuksien arviointi havaitsemalla endoteelin muutokset bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Ennen leikkausta, 6 kuukautta, 1, 2 ja 5 vuotta leikkauksen jälkeen.
  • Doppler-ultraääni (duplex) kaulavaltimoille.
  • Progenitorisolujen tasojen mittaaminen.
Ennen leikkausta, 6 kuukautta, 1, 2 ja 5 vuotta leikkauksen jälkeen.
Tulehduksellisia muutoksia ilmentävien geneettisten tekijöiden tutkiminen vastaajien eroja.
Aikaikkuna: Lähtötaso (maksalle, sisäelinten ja ihonalaiselle rasvalle). Leikkauksen jälkeen (vain maksa): 3 kuukautta, 1 vuosi ja 5 vuotta leikkauksen jälkeen.
  • TMA:n rakentaminen formaliinivarastoituneen maksan, sisäelinten rasvan ja vatsan seinämän lihaksen avulla.
  • mRNA:n ilmentymisen havaitseminen jäätyneestä kudoksesta (maksa, sisäelinten rasva ja vatsan seinämän lihakset) tulehduksen, insuliinitoiminnan, lipidiaineenvaihdunnan, maksan regression ja apoptoosin suhteen.
  • Syvä geenisekvensointi potilaiden alaryhmälle, joilla on vaihtelevia kliinisiä vasteita tai geneettisiä eroja, jotka on määritetty yllä olevasta testistä.
Lähtötaso (maksalle, sisäelinten ja ihonalaiselle rasvalle). Leikkauksen jälkeen (vain maksa): 3 kuukautta, 1 vuosi ja 5 vuotta leikkauksen jälkeen.
Pitkäaikainen seuranta leikkauksen tyypin ja NAFLD:hen liittyvien kliinisten tulosten (maksakirroosi, syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus) välisen korrelaation tutkimiseksi.
Aikaikkuna: 5 vuotta
Histologinen arviointi tehdään käyttämällä NAFLD-aktiivisuuspisteitä (NAS). Fibroosin vaihe määritetään viiden pisteen (vaihe 0-4) asteikolla.
5 vuotta
Ei-invasiivisten kuvien tehokkuuden testaus NAFLD:n diagnosoinnissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (preoperatiivisesti), 1 vuosi ja 5 vuotta leikkauksen jälkeen.
  • Magneettiresonanssitutkimukset.
  • Fibroscan.
  • Ultraääni.
Lähtötilanne (preoperatiivisesti), 1 vuosi ja 5 vuotta leikkauksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

King Saud University

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 27. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 14. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KSULDRCBSMH001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa