비만 수술이 비알코올성 지방간 질환에 미치는 영향
2018년 3월 29일 업데이트: Mazen Hassanain, King Saud University
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 만성 간 질환의 가장 흔한 형태입니다. 만성 알코올 남용이나 다른 간 질환이 없는 경우, NAFLD는 광범위한 간 병리를 통합하고 간의 지방 침윤으로 정의됩니다(단순 간지방증). 비알코올성 지방간염(NASH)으로 진행될 수 있고 나중에 섬유증, 간경변증으로 진행될 수 있으며 결국 일부 환자는 간경변증을 동반하거나 동반하지 않은 간세포 암종으로 발전할 수 있습니다. NAFLD의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았으므로 연구가 활발히 진행되고 있는 분야입니다. NAFLD의 진단은 간 생검(침습적)의 조직학적 검사를 통해 달성되며, 혈청 바이오마커를 사용하는 비침습적 마커 및 이미징 기술은 아직 개발 중입니다. 그런 다음 병리학적 진단은 여러 채점 시스템을 기반으로 하위 범주화될 수 있습니다. 더 널리 사용되는 것은 Brunt Score 또는 NAS(NAFLD 활동 점수)와 Kleiner의 수정된 NAS입니다.
비만의 유행으로 인해 NAFLD가 더 널리 퍼졌기 때문에 비만은 NAFLD와 밀접한 관련이 있습니다. 또한 인슐린 저항성은 NAFLD와 관련이 있으며 이것은 유리 지방산(FFA)의 간으로의 유입 증가로 설명됩니다. FFA는 β-산화 또는 글리세롤과의 에스테르화를 거쳐 트리글리세리드(TG)를 형성하여 간에서 추가 지방 공급원이 됩니다. NAFLD와 비만의 강한 연관성으로 인해 NAFLD 관리를 위해 체중 감량 절차가 사용됩니다. 실제로 이것은 여러 연구에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 연구에서는 비만 중재 후 간 악화를 보고했습니다. 이 갈등은 비만 치료 절차의 영향을 추가 연구를 위한 도전적인 분야로 만드는 것입니다. 결과적으로 이 연구에서 우리는 다양한 비만 치료 절차에 의해 유도된 조직학적, 대사 및 간 기능 변화를 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
상세 설명
비만클리닉이나 입원환자(비만수술 예정)에서 비만수술을 의뢰한 연속 35명의 환자를 모집합니다. 자세한 병력과 완전한 신체 검사는 인체 측정 측정과 함께 첫 번째 방문에서 수행됩니다. 일상적인 혈액 검사, 간 기능, 호르몬 평가, 특정 대사 및 염증 지표를 평가합니다. 그들은 또한 초기 NAFLD 평가를 위한 복부 초음파, 간 섬유화를 감지하기 위한 섬유스캔, 간 지방 함량 및 복부 내 및 복부 외 지방을 포함한 체지방 구성을 측정하기 위한 MRI를 받게 됩니다. 이 환자들은 KKUH(King Saud University Hospital)의 비만 수술 후보가 되기 위해 원래 체중에서 일정량의 킬로그램(BMI 및 외과 의사의 선호도에 따라 다름)을 빼야 합니다.
두 번째 방문 시 (권장 체중을 감량한 경우) 체중 감량을 평가합니다. 동일한 호르몬 및 염증 표지자 평가를 위해 혈액을 채취합니다. 그럼에도 불구하고 그들이 살이 빠지지 않았고 치료 외과의가 세 번째 약속을 했다면 세 번째 방문을 두 번째 방문으로 간주할 것입니다. 위에서 언급한 모든 조사를 수행합니다. 이 경우 "수술 전" 체중 감량의 총 기간에 대한 결과를 해석합니다.
수술 중 피부절개 직후 간은 코어바늘생검과 날카로운 비열기구로 피하지방, 내장지방, 복근에 대한 조직생검을 하게 됩니다. CAP 인증 조직 관리자는 모든 조직을 처리합니다. 간 생검은 두 부분으로 슬라이스됩니다. 전반부는 조직학적 평가를 위한 것이지만 나머지 절반은 조직 연구를 위해 저장됩니다. 조직학적 슬라이드는 헤마톡실린 및 에오신(H&E)으로 염색되고 현미경 평가를 위해 Masson Trichrome 염색으로 염색됩니다. 이 평가는 환자의 임상 상태 및 생검 순서를 알지 못하는 단일 조직병리학자에 의해 제공될 것입니다.
후속 조치:
수술 후 후속 약속은 3개월, 6개월, 1년, 매년 5년까지 예약됩니다. 방문할 때마다 다음을 수행합니다.
- CRF에 따른 철저한 신체 검사.
- 베이스라인과 동일한 매개변수를 사용하여 혈액 샘플을 채취하여 간 기능, 대사 및 염증 변화를 평가합니다.
- 요청 사항: 섬유스캔 및 복부 초음파. 두 번째, 세 번째 및 네 번째 간 생검은 초기 생검 후 각각 3개월, 1년 및 5년에 경피적으로 수행됩니다. 이러한 생검은 동일한 조직학적 평가 및 조직 연구를 위해 초음파 안내와 함께 코어 조직 생검을 사용하여 얻을 것입니다. 또 다른 MRI는 수술 후 1년 후에 예정되어 있습니다.
이 실험에서 수집된 표본은 King Saud University Liver Disease Research Center Biobanking의 일부가 될 것이며 IRB 위원회에서 승인한 대로 biobanking 프로토콜 내의 모든 정책과 절차를 따를 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
35
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Riyadh, 사우디 아라비아, 7805
- 모병
- King Khalid University Hospital
-
연락하다:
- Maram AlKhamash
- 전화번호: +966548327049
- 이메일: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
-
연락하다:
- Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
- 전화번호: +966500083720
- 이메일: AlDoheyan.Tamader@gmail.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
NAFLD 환자
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세 사이의 연령.
다음 기준에 따라 비만 수술을 받을 수 있습니다.
- BMI > 30kg/m2.
- 수술 전 원래 체중의 10% 감량으로 식습관 조절 능력 입증 가능
- 영양 및 심리 평가 통과
- 수술 위험을 결정하기 위해 수술 전 테스트를 통과
- 수술 전 NAFLD의 초음파 진단.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 연구에 참여하기를 꺼리거나 언제든지 연구에서 제외되도록 요청합니다.
- 5년 이상 하루 20g 이상의 알코올 섭취 이력
- 자가면역 간염, 만성 B형 또는 C형 간염 바이러스, HIV, 유전성 혈색소 침착증, 알파-1 항트립신 결핍증, 윌슨병 또는 간경변의 증거.
- 임신.
- 현재 알려진 간독성 약물을 복용하고 있습니다.
- 최소 1년 동안 후속 조치에 참석하지 않은 경우.
- 비사우디 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
비만 수술
추적 중 탈락한 환자가 많아 2차 결과를 얻기가 어려웠기 때문에 팀은 모든 결과에 도달할 때까지 모집을 계속하기로 결정했습니다.
1차 결과의 주요 부분이 확정되어 출판되었습니다. 비알코올성 지방간 질환에 대한 비만 수술의 효과.
Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc.
2016년 7월 12일
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
비만 수술 후 NAFLD 조직학적 변화 평가(조정 가능한 위 밴딩, 위소매절제술, 위우회술, 십이지장 스위치).
기간: 수술 중, 수술 후 3개월 및 1년.
|
조직학적 평가는 NAFLD 활동 점수(NAS)를 적용하여 수행됩니다.
섬유증의 단계는 5점(0~4단계) 척도에 의해 결정됩니다.
|
수술 중, 수술 후 3개월 및 1년.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
비만 수술 후 간 기능 평가.
기간: 수술 전, 3개월, 6개월, 1년, 수술 후 5년 동안 매년.
|
|
수술 전, 3개월, 6개월, 1년, 수술 후 5년 동안 매년.
|
|
비만 수술 후 전신 염증 변화를 감지하여 NAFLD 관련 이환율 평가.
기간: 수술 전, 3개월, 6개월, 1년 그리고 수술 후 5년 동안 매년.
|
- ESR, C 반응성 단백질, 인터루킨(IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), 아디포카인 등 여러 염증 매개체의 혈청 수준을 측정하여 전신 염증 변화 연구 (adiponectin, leptin, adipsin 및 Chemerin), MCP1, osteopontin 및 성장 인자(TNF-α 및 VEGF).
|
수술 전, 3개월, 6개월, 1년 그리고 수술 후 5년 동안 매년.
|
|
비만 수술 후 국소 염증 변화를 감지하여 NAFLD 관련 이환율 평가.
기간: 기준선(수술 중 얻은 조직).
|
|
기준선(수술 중 얻은 조직).
|
|
비만 수술 후 대사 변화를 감지하여 NAFLD 관련 이환율 평가.
기간: 수술 전, 3개월, 6개월, 1년 그리고 수술 후 5년 동안 매년.
|
|
수술 전, 3개월, 6개월, 1년 그리고 수술 후 5년 동안 매년.
|
|
비만 수술 후 내피 변화를 감지하여 NAFLD 관련 이환율 평가.
기간: 수술 전, 수술 후 6개월, 1년, 2년, 5년.
|
|
수술 전, 수술 후 6개월, 1년, 2년, 5년.
|
|
반응자의 염증 변화 차이를 나타내는 유전적 요인을 연구합니다.
기간: 기준선(간, 내장 및 피하 지방용). 수술 후(간에만 해당): 수술 후 3개월, 1년 및 5년.
|
|
기준선(간, 내장 및 피하 지방용). 수술 후(간에만 해당): 수술 후 3개월, 1년 및 5년.
|
|
NAFLD(간경변증, 암 발병률 및 사망률)와 관련된 수술 유형과 임상 결과 간의 상관관계를 조사하기 위한 장기 추적.
기간: 5 년
|
조직학적 평가는 NAFLD 활동 점수(NAS)를 적용하여 수행됩니다.
섬유증의 단계는 5점(0~4단계) 척도에 의해 결정됩니다.
|
5 년
|
|
NAFLD 진단에서 비침습적 이미지의 효능 테스트.
기간: 기준선(수술 전), 수술 후 1년 및 5년.
|
|
기준선(수술 전), 수술 후 1년 및 5년.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Beymer C, Kowdley KV, Larson A, Edmonson P, Dellinger EP, Flum DR. Prevalence and predictors of asymptomatic liver disease in patients undergoing gastric bypass surgery. Arch Surg. 2003 Nov;138(11):1240-4. doi: 10.1001/archsurg.138.11.1240.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
- Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL, Ravussin E, Stephens JM, Dixit VD. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):179-88. doi: 10.1038/nm.2279. Epub 2011 Jan 9.
- Gholam PM, Kotler DP, Flancbaum LJ. Liver pathology in morbidly obese patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass surgery. Obes Surg. 2002 Feb;12(1):49-51. doi: 10.1381/096089202321144577.
- Oliveira CP, Faintuch J, Rascovski A, Furuya CK Jr, Bastos Mdo S, Matsuda M, Della Nina BI, Yahnosi K, Abdala DS, Vezozzo DC, Alves VA, Zilberstein B, Garrido AB Jr, Halpern A, Carrilho FJ, Gama-Rodrigues JJ. Lipid peroxidation in bariatric candidates with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) -- preliminary findings. Obes Surg. 2005 Apr;15(4):502-5. doi: 10.1381/0960892053723493.
- Frantzides CT, Carlson MA, Moore RE, Zografakis JG, Madan AK, Puumala S, Keshavarzian A. Effect of body mass index on nonalcoholic fatty liver disease in patients undergoing minimally invasive bariatric surgery. J Gastrointest Surg. 2004 Nov;8(7):849-55. doi: 10.1016/j.gassur.2004.07.001.
- Dixon JB, Bhathal PS, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese. Gastroenterology. 2001 Jul;121(1):91-100. doi: 10.1053/gast.2001.25540.
- Ruhl CE, Everhart JE. Determinants of the association of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States. Gastroenterology. 2003 Jan;124(1):71-9. doi: 10.1053/gast.2003.50004.
- Spaulding L, Trainer T, Janiec D. Prevalence of non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese subjects undergoing gastric bypass. Obes Surg. 2003 Jun;13(3):347-9. doi: 10.1381/096089203765887633.
- Moretto M, Kupski C, Mottin CC, Repetto G, Garcia Toneto M, Rizzolli J, Berleze D, de Souza Brito CL, Casagrande D, Colossi F. Hepatic steatosis in patients undergoing bariatric surgery and its relationship to body mass index and co-morbidities. Obes Surg. 2003 Aug;13(4):622-4. doi: 10.1381/096089203322190853.
- Silverman EM, Sapala JA, Appelman HD. Regression of hepatic steatosis in morbidly obese persons after gastric bypass. Am J Clin Pathol. 1995 Jul;104(1):23-31. doi: 10.1093/ajcp/104.1.23.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Blackburn GL, Mun EC. Effects of weight loss surgeries on liver disease. Semin Liver Dis. 2004 Nov;24(4):371-9. doi: 10.1055/s-2004-860866.
- Grimm IS, Schindler W, Haluszka O. Steatohepatitis and fatal hepatic failure after biliopancreatic diversion. Am J Gastroenterol. 1992 Jun;87(6):775-9.
- Hompesch M, Rave K. An analysis of how to measure glucose during glucose clamps: are glucose meters ready for research? J Diabetes Sci Technol. 2008 Sep;2(5):896-8. doi: 10.1177/193229680800200522.
- Mathurin P, Gonzalez F, Kerdraon O, Leteurtre E, Arnalsteen L, Hollebecque A, Louvet A, Dharancy S, Cocq P, Jany T, Boitard J, Deltenre P, Romon M, Pattou F. The evolution of severe steatosis after bariatric surgery is related to insulin resistance. Gastroenterology. 2006 May;130(6):1617-24. doi: 10.1053/j.gastro.2006.02.024.
- Moschen AR, Molnar C, Geiger S, Graziadei I, Ebenbichler CF, Weiss H, Kaser S, Kaser A, Tilg H. Anti-inflammatory effects of excessive weight loss: potent suppression of adipose interleukin 6 and tumour necrosis factor alpha expression. Gut. 2010 Sep;59(9):1259-64. doi: 10.1136/gut.2010.214577. Epub 2010 Jul 21.
- Phillips ML, Boase S, Wahlroos S, Dugar M, Kow L, Stahl J, Slavotinek JP, Valentine R, Toouli J, Thompson CH. Associates of change in liver fat content in the morbidly obese after laparoscopic gastric banding surgery. Diabetes Obes Metab. 2008 Aug;10(8):661-7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2007.00793.x. Epub 2007 Oct 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2018년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 12일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 3월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 3월 29일
마지막으로 확인됨
2018년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .