- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01619215
Os efeitos das cirurgias bariátricas na doença hepática gordurosa não alcoólica
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a forma mais comum de doença hepática crônica. Na ausência de abuso crônico de álcool ou outras doenças hepáticas, a NAFLD incorpora um amplo espectro de patologias hepáticas e é definida por infiltração gordurosa do fígado (hepatoesteatose simples). Pode progredir para esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e posteriormente fibrose, cirrose e, eventualmente, alguns pacientes podem desenvolver carcinoma hepatocelular com ou sem cirrose. A causa exata da NAFLD ainda não foi esclarecida e é, portanto, uma área ativa para pesquisa. O diagnóstico da DHGNA é feito através do exame histológico de biópsias hepáticas (invasivo), marcadores não invasivos utilizando biomarcadores séricos e técnicas de imagem ainda estão em desenvolvimento. O diagnóstico patológico pode ser subcategorizado com base em vários sistemas de pontuação. Mais amplamente utilizados são o Brunt Score ou NAS (pontuação de atividade NAFLD) e o NAS modificado de Kleiner.
A obesidade está altamente associada à NAFLD, pois a epidemia de obesidade tornou a NAFLD mais prevalente. Além disso, a resistência à insulina tem sido associada ao NAFLD e isso é explicado pelo aumento do influxo de ácidos graxos livres (FFAs) no fígado. FFA sofre ou β-oxidação ou esterificação com glicerol para formar triglicerídeos (TGs), resultando em uma fonte adicional de gordura no fígado. Devido à forte associação de DHGNA com obesidade, procedimentos de redução de peso são usados para o manejo da DHGNA. Na verdade, isso tem se mostrado eficaz por vários estudos. No entanto, outros estudos relataram deterioração do fígado após intervenção bariátrica. É esse conflito que torna os efeitos dos procedimentos bariátricos um campo desafiador para novos estudos. Consequentemente, neste estudo pretendemos examinar as alterações histológicas, metabólicas e da função hepática induzidas pelos diferentes procedimentos terapêuticos bariátricos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
35 pacientes consecutivos encaminhados para cirurgia bariátrica serão recrutados na clínica de obesidade ou internados (agendados para cirurgia bariátrica). Uma história detalhada e um exame físico completo serão feitos na primeira visita juntamente com medidas antropométricas; exames de sangue de rotina, função hepática, avaliação hormonal e certos marcadores metabólicos e inflamatórios serão avaliados. Eles também farão um ultrassom abdominal para avaliação inicial de NAFLD, fibroscan para detectar fibrose hepática e uma ressonância magnética para medir o conteúdo de gordura hepática e a composição da gordura corporal, incluindo gordura intra-abdominal e extra-abdominal. Esses pacientes serão solicitados a perder uma certa quantidade de quilos (dependendo do IMC e da preferência do cirurgião) de seu peso original, a fim de se tornarem candidatos à cirurgia bariátrica no King Saud University Hospital (KKUH).
Na segunda visita, (caso perca o peso recomendado) avaliaremos a perda de peso; obter sangue para a mesma avaliação de marcadores hormonais e inflamatórios. No entanto, se eles não perderam peso e o cirurgião que os atendeu marcou uma terceira consulta, consideraremos a terceira consulta como uma segunda consulta; realizando todas as investigações mencionadas acima. Neste caso, interpretaremos seus resultados em relação à duração total da perda de peso "antes da cirurgia".
Durante a operação, a biópsia de tecido será feita com uma biópsia por agulha grossa para o fígado e um instrumento não térmico afiado para gordura subcutânea, gordura visceral e músculo abdominal imediatamente após a incisão da pele. Um gerente de tecidos certificado pela CAP processaria todos os tecidos. A biópsia hepática será cortada em duas partes; a primeira metade é para avaliação histológica, mas a outra metade será armazenada para estudos teciduais. As lâminas histológicas serão coradas com hematoxilina e eosina (H&E) e Masson Trichrome para avaliação microscópica. Essa avaliação será fornecida por um único histopatologista que não terá conhecimento da condição clínica do paciente e da ordem da biópsia.
Seguir:
Após a cirurgia, as consultas de acompanhamento serão agendadas 3 meses, 6 meses, 1 ano e anualmente até 5 anos. O seguinte será feito em cada visita:
- Exame físico completo de acordo com o CRF.
- Colete uma amostra de sangue para avaliar a função hepática, alterações metabólicas e inflamatórias usando os mesmos parâmetros da linha de base.
- Solicitação de: fibroscan e ultrassonografia abdominal. A segunda, terceira e quarta biópsias hepáticas serão realizadas por via percutânea 3 meses, 1 ano e 5 anos após a biópsia inicial, respectivamente. Essas biópsias serão obtidas usando biópsia de tecido central com orientação de ultrassom para a mesma avaliação histológica e estudos de tecidos. Outra ressonância magnética será agendada 1 ano após a cirurgia.
As amostras coletadas neste estudo farão parte do Biobanco do Centro de Pesquisa de Doenças do Fígado da King Saud University e seguirão todas as políticas e procedimentos dentro do protocolo de biobanco aprovado pelo comitê do IRB.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Riyadh, Arábia Saudita, 7805
- Recrutamento
- King Khalid University Hospital
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Contato:
- Maram AlKhamash
- Número de telefone: +966548327049
- E-mail: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
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Contato:
- Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
- Número de telefone: +966500083720
- E-mail: AlDoheyan.Tamader@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 a 60 anos.
Elegível para cirurgia de obesidade de acordo com os seguintes critérios:
- IMC > 30 kg/m2.
- Capacidade de demonstrar controle do hábito alimentar reduzindo 10% do peso original antes da cirurgia
- Passar na avaliação nutricional e psicológica
- Passar no teste pré-operatório para determinar o risco operatório
- Diagnóstico ultrassonográfico de DHGNA antes da cirurgia.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Não querer participar do estudo, ou pediu para ser removido do estudo a qualquer momento.
- História de consumo de álcool > 20 g/dia por 5 anos ou mais
- Evidência de hepatite autoimune, vírus da hepatite B ou C crônica, HIV, hemocromatose genética, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson ou cirrose.
- Gravidez.
- Atualmente tomando medicamentos hepatotóxicos conhecidos.
- Falta de acompanhamento por um período mínimo de 1 ano.
- Pacientes não sauditas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cirurgia bariatrica
Devido ao número de pacientes que desistem durante o acompanhamento, tivemos dificuldade em alcançar nossos desfechos secundários, e assim a equipe decidiu continuar o recrutamento até que todos os nossos desfechos fossem alcançados.
A parte principal dos resultados primários é finalizada e publicada Os efeitos das cirurgias bariátricas na doença hepática gordurosa não alcoólica.
Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc.
12 de julho de 2016
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação das alterações histológicas da DHGNA após cirurgia bariátrica (banda gástrica ajustável, gastrectomia vertical, bypass gástrico e duodenal switch).
Prazo: Intra-operatório, 3 meses e 1 ano de pós-operatório.
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A avaliação histológica é feita pela aplicação do escore de atividade NAFLD (NAS).
O estágio da fibrose será determinado pela escala de cinco pontos (estágio 0 a 4).
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Intra-operatório, 3 meses e 1 ano de pós-operatório.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da função hepática após cirurgia bariátrica.
Prazo: No pré-operatório, 3 meses, 6 meses, 1 ano e anualmente durante 5 anos de pós-operatório.
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No pré-operatório, 3 meses, 6 meses, 1 ano e anualmente durante 5 anos de pós-operatório.
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Avaliação das morbidades associadas à DHGNA, detectando as alterações inflamatórias sistêmicas após a cirurgia bariátrica.
Prazo: pré-operatório, 3 meses, 6 meses, 1 ano e anualmente durante 5 anos de pós-operatório.
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- Estudar alterações inflamatórias sistêmicas medindo os níveis séricos de vários mediadores inflamatórios: VHS, proteína C reativa, interleucinas (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipocinas (adiponectina, leptina, adipsina e Chemerin), MCP1, osteopontina e fatores de crescimento (TNF-α e VEGF).
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pré-operatório, 3 meses, 6 meses, 1 ano e anualmente durante 5 anos de pós-operatório.
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Avaliação das morbidades associadas à DHGNA, detectando as alterações inflamatórias locais após a cirurgia bariátrica.
Prazo: Linha de base (tecidos obtidos no intraoperatório).
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Linha de base (tecidos obtidos no intraoperatório).
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Avaliação das morbidades associadas à DHGNA, detectando as alterações metabólicas após a cirurgia bariátrica.
Prazo: Pré-operatório, 3 meses, 6 meses, 1 ano e anualmente durante 5 anos de pós-operatório.
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Pré-operatório, 3 meses, 6 meses, 1 ano e anualmente durante 5 anos de pós-operatório.
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Avaliação das morbidades associadas à DHGNA pela detecção das alterações endoteliais após cirurgia bariátrica.
Prazo: Pré-operatório, 6 meses, 1, 2 e 5 anos de pós-operatório.
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Pré-operatório, 6 meses, 1, 2 e 5 anos de pós-operatório.
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Estudar os fatores genéticos que expressam diferenças nas alterações inflamatórias em respondedores.
Prazo: Linha de base (para fígado, gordura visceral e subcutânea). Pós-operatório (apenas para fígado): 3 meses, 1 ano e 5 anos após a cirurgia.
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Linha de base (para fígado, gordura visceral e subcutânea). Pós-operatório (apenas para fígado): 3 meses, 1 ano e 5 anos após a cirurgia.
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Acompanhamento de longo prazo para examinar a correlação entre o tipo de cirurgia e os resultados clínicos associados à DHGNA (cirrose hepática, incidência de câncer e mortalidade).
Prazo: 5 anos
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A avaliação histológica é feita pela aplicação do escore de atividade NAFLD (NAS).
O estágio da fibrose será determinado pela escala de cinco pontos (estágio 0 a 4).
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5 anos
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Testando a eficácia das imagens não invasivas no diagnóstico de DHGNA.
Prazo: Linha de base (pré-operatório), 1 ano e 5 anos de pós-operatório.
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Linha de base (pré-operatório), 1 ano e 5 anos de pós-operatório.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Phillips ML, Boase S, Wahlroos S, Dugar M, Kow L, Stahl J, Slavotinek JP, Valentine R, Toouli J, Thompson CH. Associates of change in liver fat content in the morbidly obese after laparoscopic gastric banding surgery. Diabetes Obes Metab. 2008 Aug;10(8):661-7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2007.00793.x. Epub 2007 Oct 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KSULDRCBSMH001
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