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Die Auswirkungen bariatrischer Operationen auf die nichtalkoholische Fettlebererkrankung

29. März 2018 aktualisiert von: Mazen Hassanain, King Saud University

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die häufigste Form einer chronischen Lebererkrankung. In Abwesenheit von chronischem Alkoholmissbrauch oder anderen Lebererkrankungen umfasst NAFLD ein breites Spektrum von Leberpathologien und wird durch Fettinfiltration der Leber (einfache Hepatosteatose) definiert. Es kann zu einer nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) und später zu Fibrose, Zirrhose und schließlich zu einem hepatozellulären Karzinom mit oder ohne Zirrhose führen. Die genaue Ursache von NAFLD muss noch geklärt werden und ist daher ein aktives Forschungsgebiet. Die Diagnose von NAFLD erfolgt durch histologische Untersuchung von Leberbiopsien (invasiv), nicht-invasive Marker unter Verwendung von Serum-Biomarkern und bildgebende Verfahren befinden sich noch in der Entwicklung. Die pathologische Diagnose kann dann basierend auf mehreren Bewertungssystemen unterkategorisiert werden. Weit verbreiteter sind der Brunt Score oder NAS (NAFLD Activity Score) und der modifizierte NAS von Kleiner.

Adipositas ist stark mit NAFLD assoziiert, da die Epidemie der Adipositas dazu geführt hat, dass NAFLD häufiger vorkommt. Darüber hinaus wurde eine Insulinresistenz mit NAFLD in Verbindung gebracht, was durch den erhöhten Zustrom freier Fettsäuren (FFAs) in die Leber erklärt wird. FFA wird entweder β-oxidiert oder mit Glycerin verestert, um Triglyceride (TGs) zu bilden, was zu einer zusätzlichen Fettquelle in der Leber führt. Aufgrund der starken Assoziation von NAFLD mit Adipositas werden zur Behandlung von NAFLD Verfahren zur Gewichtsreduktion eingesetzt. Tatsächlich hat sich dies in mehreren Studien als wirksam erwiesen. Andere Studien haben jedoch über eine Verschlechterung der Leber nach einer bariatrischen Intervention berichtet. Dieser Konflikt macht die Auswirkungen bariatrischer Verfahren zu einem herausfordernden Gebiet für weitere Studien. Folglich zielen wir in dieser Studie darauf ab, histologische, metabolische und Leberfunktionsveränderungen zu untersuchen, die durch die verschiedenen therapeutischen bariatrischen Verfahren induziert werden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

35 konsekutive Patienten, die für eine Adipositaschirurgie überwiesen werden, werden entweder in der Adipositasklinik oder stationär (geplant für eine Adipositaschirurgie) rekrutiert. Eine ausführliche Anamnese und eine vollständige körperliche Untersuchung werden beim ersten Besuch zusammen mit anthropometrischen Messungen durchgeführt; routinemäßige Bluttests, Leberfunktion, hormonelle Beurteilung und bestimmte Stoffwechsel- und Entzündungsmarker werden ausgewertet. Sie werden auch einen Bauchultraschall für die anfängliche NAFLD-Beurteilung, einen Fibroscan zur Erkennung von Leberfibrose und ein MRT zur Messung des Leberfettgehalts und der Körperfettzusammensetzung, einschließlich intraabdominellem und extraabdominalem Fett, haben. Diese Patienten werden gebeten, eine bestimmte Menge an Kilos (abhängig von ihrem BMI und der Präferenz des Chirurgen) von ihrem ursprünglichen Gewicht abzunehmen, um Kandidaten für bariatrische Chirurgie am King Saud University Hospital (KKUH) zu werden.

Beim zweiten Besuch (wenn sie die empfohlene Gewichtsmenge verlieren) werden wir ihren Gewichtsverlust beurteilen; Blut für die gleiche Bestimmung der Hormon- und Entzündungsmarker erhalten. Wenn sie jedoch nicht abgenommen haben und der behandelnde Chirurg ihnen einen dritten Termin gegeben hat, betrachten wir ihren dritten Besuch als einen zweiten Besuch; Durchführung aller oben genannten Untersuchungen. In diesem Fall werden wir ihre Ergebnisse in Bezug auf die Gesamtdauer des Gewichtsverlusts „vor der Operation“ interpretieren.

Während der Operation wird unmittelbar nach dem Hautschnitt eine Gewebebiopsie mit einer Kernnadelbiopsie für die Leber und einem scharfen, nicht thermischen Instrument für subkutanes Fett, viszerales Fett und Bauchmuskel entnommen. Ein CAP-zertifizierter Gewebeverwalter würde alle Gewebe verarbeiten. Die Leberbiopsie wird in zwei Teile geschnitten; die erste Hälfte dient der histologischen Auswertung, die andere Hälfte wird für Gewebeuntersuchungen aufbewahrt. Die histologischen Objektträger werden mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) und Masson Trichrome-Färbungen für die mikroskopische Auswertung gefärbt. Diese Bewertung wird von einem einzigen Histopathologen vorgenommen, der den klinischen Zustand des Patienten und die Reihenfolge der Biopsie nicht kennt.

Nachverfolgen:

Nach der Operation werden Nachsorgetermine 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr und jährlich bis 5 Jahre geplant. Folgendes wird bei jedem Besuch durchgeführt:

  1. Gründliche körperliche Untersuchung gemäß CRF.
  2. Entnehmen Sie eine Blutprobe, um Leberfunktion, metabolische und entzündliche Veränderungen mit den gleichen Parametern wie bei der Baseline zu beurteilen.
  3. Anfrage für: Fibroscan und Ultraschall des Abdomens. Zweite, dritte und vierte Leberbiopsien werden perkutan 3 Monate, 1 Jahr bzw. 5 Jahre nach der ersten Biopsie entnommen. Diese Biopsien werden durch Kerngewebebiopsie mit Ultraschallführung für die gleiche histologische Beurteilung und Gewebeuntersuchung gewonnen. Ein weiteres MRT wird 1 Jahr nach der Operation geplant.

Die im Rahmen dieser Studie entnommenen Proben werden Teil des Biobanking des Liver Disease Research Center der King Saud University sein und alle Richtlinien und Verfahren innerhalb des Biobanking-Protokolls befolgen, wie vom IRB-Ausschuss genehmigt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

35

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

NAFLD-Patienten

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 bis 60 Jahren.

  • Geeignet für Adipositas-Chirurgie nach folgenden Kriterien:

    • BMI > 30 kg/m2.
    • Fähigkeit, die Kontrolle der Essgewohnheiten zu demonstrieren, indem 10 % des ursprünglichen Gewichts vor der Operation reduziert werden
    • Bestehen Sie die Ernährungs- und die psychologische Bewertung
    • Bestehen Sie die präoperativen Tests, um das operative Risiko zu bestimmen
  • Ultraschalldiagnose von NAFLD vor der Operation.
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Nicht bereit, an der Studie teilzunehmen, oder darum gebeten, jederzeit aus der Studie entfernt zu werden.
  • Vorgeschichte des Alkoholkonsums > 20 g/Tag für 5 oder mehr Jahre
  • Nachweis von Autoimmunhepatitis, chronischem Hepatitis B- oder C-Virus, HIV, genetischer Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson oder Zirrhose.
  • Schwangerschaft.
  • Derzeit Einnahme bekannter hepatotoxischer Medikamente.
  • Nichtteilnahme an der Nachsorge für mindestens 1 Jahr.
  • Nicht-saudische Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Bariatrische Chirurgie
Da die Anzahl der Patienten während der Nachbeobachtung ausfiel, hatten wir Schwierigkeiten, unsere sekundären Endpunkte zu erreichen, und so beschloss das Team, die Rekrutierung fortzusetzen, bis alle unsere Endpunkte erreicht sind. Hauptteil der primären Ergebnisse ist abgeschlossen und veröffentlicht Die Auswirkungen bariatrischer Operationen auf die nichtalkoholische Fettlebererkrankung. Aldoheyan T., Hassanain M., Al-Mulhim A., Al-Sabhan A., Al-Amro S., Bamehriz F., Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12. Juli 2016

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung histologischer NAFLD-Veränderungen nach bariatrischer Operation (einstellbares Magenband, Schlauchmagen, Magenbypass und Duodenal-Switch).
Zeitfenster: Intraoperativ, 3 Monate und 1 Jahr postoperativ.
Die histologische Auswertung erfolgt anhand des NAFLD-Aktivitäts-Scores (NAS). Das Stadium der Fibrose wird anhand der Fünf-Punkte-Skala (Stadium 0 bis 4) bestimmt.
Intraoperativ, 3 Monate und 1 Jahr postoperativ.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Leberfunktion nach bariatrischer Chirurgie.
Zeitfenster: Präoperativ, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr und jährlich für 5 Jahre postoperativ.
  • Messen Sie die Serumalbumin-, Bilirubin-, INR-, Antithrombin-III-, ALT-, GGT-, AST-, Protein C- und S-Spiegel.
  • Messen Sie die Albuminsynthese mit radioaktiv markierten Aminosäuren.
Präoperativ, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr und jährlich für 5 Jahre postoperativ.
Bewertung von NAFLD-assoziierten Morbiditäten durch Nachweis der systemischen entzündlichen Veränderungen nach bariatrischer Operation.
Zeitfenster: präoperativ, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr und jährlich für 5 Jahre postoperativ.
- Untersuchen Sie systemische entzündliche Veränderungen, indem Sie die Serumspiegel mehrerer Entzündungsmediatoren messen: ESR, C-reaktives Protein, Interleukine (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), Adipokine (Adiponectin, Leptin, Adipsin und Chemerin), MCP1, Osteopontin und Wachstumsfaktoren (TNF-α und VEGF).
präoperativ, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr und jährlich für 5 Jahre postoperativ.
Bewertung von NAFLD-assoziierten Morbiditäten durch Erkennung der lokalen entzündlichen Veränderungen nach Adipositaschirurgie.
Zeitfenster: Baseline (intraoperativ gewonnenes Gewebe).
  • Hepatische Expression von α-SMA-, Kollagen-α1-, TGF-β1-, MCP-1-, IL-6-, IL-8-, Leptin- und Adiponectin-Rezeptoren. PAI1, ACRP30, ADIPOQ.
  • Viszerales Fettgewebe zur Beurteilung der Expression des NOD-ähnlichen Rezeptor-Pyrin-Domäne-enthaltenden-3-Inflammasoms (Nlrp3); sind Entzündungsmarker, die bestimmte Signale erkennen, die zur Aktivierung von Caspase-1 und anschließend von IL-1 und IL-18 führen.
  • Subkutanes Fettgewebe zur Beurteilung der Expression von Adiponectin, IL-6 und TNF-α.
Baseline (intraoperativ gewonnenes Gewebe).
Bewertung von NAFLD-assoziierten Morbiditäten durch Nachweis der metabolischen Veränderungen nach bariatrischer Operation.
Zeitfenster: Präoperativ, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr und jährlich für 5 Jahre postoperativ.
  • Hormonelle Veränderungen: Serumspiegel von Ghrelin, Peptid YY, Amylin, Cholecystokinin, Insulin, Glucagon, Epinephrin und Cortisol.
  • Nicht-hormonelle Veränderungen: HbA1c, FFA, HDL, Cholesterin, Triglyceride, Nüchternglukose.
Präoperativ, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr und jährlich für 5 Jahre postoperativ.
Bewertung von NAFLD-assoziierten Morbiditäten durch Nachweis der Endothelveränderungen nach bariatrischer Operation.
Zeitfenster: Präoperativ, 6 Monate, 1, 2 und 5 Jahre postoperativ.
  • Doppler-Ultraschall (Duplex) für die Halsschlagadern.
  • Messen der Konzentrationen von Vorläuferzellen.
Präoperativ, 6 Monate, 1, 2 und 5 Jahre postoperativ.
Untersuchung der genetischen Faktoren, die Unterschiede bei den Respondern für die entzündlichen Veränderungen ausdrücken.
Zeitfenster: Baseline (für Leber, viszerales und subkutanes Fett). Postoperativ (nur für Leber): 3 Monate, 1 Jahr und 5 Jahre nach der Operation.
  • TMA-Konstruktion unter Verwendung von Formalin gespeicherter Leber, viszeralem Fett und Bauchwandmuskel.
  • Nachweis der mRNA-Expression aus gefrorenem Gewebe (Leber, viszerales Fett und Bauchwandmuskel) im Hinblick auf Entzündung, Insulinwirkung, Fettstoffwechsel, Leberregression und Apoptose.
  • Tiefe Gensequenzierung für Untergruppen von Patienten mit variablen klinischen Reaktionen oder mit genetischen Unterschieden, die aus den oben genannten Tests bestimmt wurden.
Baseline (für Leber, viszerales und subkutanes Fett). Postoperativ (nur für Leber): 3 Monate, 1 Jahr und 5 Jahre nach der Operation.
Langzeit-Follow-up zur Untersuchung der Korrelation zwischen der Art der Operation und den klinischen Ergebnissen im Zusammenhang mit NAFLD (Leberzirrhose, Krebsinzidenz und Mortalität).
Zeitfenster: 5 Jahre
Die histologische Auswertung erfolgt anhand des NAFLD-Aktivitäts-Scores (NAS). Das Stadium der Fibrose wird anhand der Fünf-Punkte-Skala (Stadium 0 bis 4) bestimmt.
5 Jahre
Testen der Wirksamkeit der nicht-invasiven Bilder bei der Diagnose von NAFLD.
Zeitfenster: Baseline (präoperativ), 1 Jahr und 5 Jahre postoperativ.
  • Magnetresonanzstudien.
  • Fibroscan.
  • Ultraschall.
Baseline (präoperativ), 1 Jahr und 5 Jahre postoperativ.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

King Saud University

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KSULDRCBSMH001

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