Účinky bariatrických operací na nealkoholické ztučnění jater
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejčastější formou chronického onemocnění jater. Při absenci chronického zneužívání alkoholu nebo jiných jaterních onemocnění zahrnuje NAFLD široké spektrum jaterních patologií a je definována tukovou infiltrací jater (jednoduchá hepatosteatóza). Může přejít v nealkoholickou steatohepatitidu (NASH) a později fibrózu, cirhózu a nakonec se u některých pacientů může vyvinout hepatocelulární karcinom s cirhózou nebo bez ní. Přesná příčina NAFLD musí být ještě objasněna, a proto se jedná o aktivní oblast pro výzkum. Diagnóza NAFLD je dosažena histologickým vyšetřením jaterních biopsií (invazivní), neinvazivní markery pomocí sérových biomarkerů a zobrazovací techniky jsou stále ve vývoji. Patologická diagnóza může být poté rozdělena do podkategorií na základě několika skórovacích systémů. Široce používané jsou Bruntovo skóre nebo NAS (NAFLD activity score) a Kleinerův modifikovaný NAS.
Obezita je vysoce spojena s NAFLD, protože epidemie obezity způsobila, že NAFLD je rozšířenější. Kromě toho byla inzulínová rezistence spojena s NAFLD, což se vysvětluje zvýšeným přílivem volných mastných kyselin (FFA) do jater. FFA podléhá buď β-oxidaci nebo esterifikaci glycerolem za vzniku triglyceridů (TG), což vede k dalšímu zdroji tuku v játrech. Vzhledem k silnému spojení NAFLD s obezitou se k léčbě NAFLD používají postupy snižování hmotnosti. Ve skutečnosti to bylo prokázáno několika studiemi. Jiné studie však uvádějí zhoršení jater po bariatrické intervenci. Tento konflikt je důvodem, proč jsou účinky bariatrických procedur náročným polem pro další studie. V této studii se proto zaměřujeme na zkoumání histologických, metabolických a jaterních změn vyvolaných různými terapeutickými bariatrickými postupy.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
35 po sobě jdoucích pacientů doporučených k bariatrické chirurgii bude přijato buď na obezitologické klinice, nebo z hospitalizace (plánované na bariatrickou operaci). Při první návštěvě bude provedena podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření spolu s antropometrickými měřeními; budou hodnoceny rutinní krevní testy, jaterní funkce, hormonální vyšetření a některé metabolické a zánětlivé markery. Budou mít také abdominální ultrazvuk pro počáteční posouzení NAFLD, fibroscan pro detekci fibrózy jater a MRI pro měření obsahu tuku v játrech a složení tělesného tuku včetně intraabdominálního a extraabdominálního tuku. Tito pacienti budou požádáni, aby shodili určité množství kilogramů (v závislosti na jejich BMI a preferencích chirurga) ze své původní hmotnosti, aby se mohli stát kandidáty na bariatrickou chirurgii ve Fakultní nemocnici King Saud (KKUH).
Při druhé návštěvě (pokud ztratí doporučené množství váhy) posoudíme jejich úbytek na váze; získat krev pro stejné stanovení hormonálních a zánětlivých markerů. Pokud však nezhubli a ošetřující chirurg jim dal třetí termín, budeme jejich třetí návštěvu považovat za druhou; provedení všech výše uvedených šetření. V tomto případě budeme jejich výsledky interpretovat s ohledem na celkovou dobu hubnutí „před operací“.
Během operace bude odebrána tkáňová biopsie biopsií jádrovou jehlou pro játra a ostrým netepelným nástrojem pro podkožní tuk, viscerální tuk a břišní sval bezprostředně po kožní incizi. Tkáňový manažer s certifikací CAP by zpracoval všechny tkáně. Biopsie jater bude rozdělena na dvě části; první polovina je pro histologické hodnocení, ale druhá polovina bude uložena pro tkáňové studie. Histologická sklíčka budou obarvena hematoxylinem a eosinem (H&E) a barvivy Masson Trichrome pro mikroskopické hodnocení. Toto hodnocení bude provádět jediný histopatolog, který bude zaslepený vůči klinickému stavu pacientů a pořadí biopsie.
Následovat:
Po operaci budou kontrolní schůzky naplánovány na 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a ročně do 5 let. Při každé návštěvě bude provedeno následující:
- Důkladná fyzická zkouška podle CRF.
- Odeberte vzorek krve ke zhodnocení jaterních funkcí, metabolických a zánětlivých změn pomocí stejných parametrů, jako jsou základní hodnoty.
- Požadavek na: fibroscan a ultrazvuk břicha. Druhá, třetí a čtvrtá jaterní biopsie budou odebrány perkutánně 3 měsíce, 1 rok a 5 let po úvodní biopsii. Tyto biopsie budou získány pomocí biopsie jádrové tkáně s ultrazvukovým vedením pro stejné histologické hodnocení a tkáňové studie. Další MRI bude naplánováno 1 rok po operaci.
Vzorky odebrané v rámci této zkoušky budou součástí Biobankingu Centra pro výzkum jaterních onemocnění Univerzity King Saud a budou se řídit všemi zásadami a postupy v rámci protokolu o biobankovnictví, jak byly schváleny výborem IRB.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie, 7805
- Nábor
- King Khalid University Hospital
-
Kontakt:
- Maram AlKhamash
- Telefonní číslo: +966548327049
- E-mail: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
-
Kontakt:
- Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
- Telefonní číslo: +966500083720
- E-mail: AlDoheyan.Tamader@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 18 do 60 let.
Nárok na operaci obezity podle následujících kritérií:
- BMI > 30 kg/m2.
- Schopnost prokázat kontrolu stravovacích návyků snížením o 10 % původní hmotnosti před operací
- Absolvujte nutriční a psychologické vyšetření
- Absolvujte předoperační testování ke stanovení operačního rizika
- Ultrazvuková diagnostika NAFLD před operací.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Neochota zúčastnit se studie nebo kdykoli požádána o vyloučení ze studie.
- Anamnéza příjmu alkoholu > 20 g/den po dobu 5 a více let
- Důkaz autoimunitní hepatitidy, chronické hepatitidy B nebo C, HIV, genetické hemochromatózy, deficitu alfa-1 antitrypsinu, Wilsonovy choroby nebo cirhózy.
- Těhotenství.
- V současné době užívá známé hepatotoxické léky.
- Neúčast na sledování po dobu minimálně 1 roku.
- Nesaúdští pacienti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Bariatrické chirurgie
Vzhledem k počtu pacientů, kteří během sledování odpadli, jsme měli potíže s dosahováním našich sekundárních výsledků, a tak se tým rozhodl pokračovat v náboru, dokud nedosáhneme všech našich výsledků.
Hlavní část primárních výstupů je finalizována a publikována Vliv bariatrických operací na nealkoholické ztukovatění jater.
Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc.
12. července 2016
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení histologických změn NAFLD po bariatrické operaci (nastavitelná bandáž žaludku, sleeve gastrektomie, gastrický bypass a duodenální switch).
Časové okno: Intraoperačně, 3 měsíce a 1 rok po operaci.
|
Histologické hodnocení se provádí aplikací skóre aktivity NAFLD (NAS).
Stádium fibrózy bude určeno pětibodovou (stadium 0 až 4) stupnicí.
|
Intraoperačně, 3 měsíce a 1 rok po operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení funkce jater po bariatrické operaci.
Časové okno: Předoperačně, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a ročně po dobu 5 let po operaci.
|
|
Předoperačně, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a ročně po dobu 5 let po operaci.
|
|
Hodnocení morbidit spojených s NAFLD detekcí systémových zánětlivých změn po bariatrické operaci.
Časové okno: předoperačně, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a ročně po dobu 5 let po operaci.
|
- Studujte systémové zánětlivé změny měřením sérových hladin několika zánětlivých mediátorů: ESR, C-reaktivní protein, interleukiny (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokiny (adiponektin, leptin, adipsin a Chemerin), MCP1, osteopontin a růstové faktory (TNF-a a VEGF).
|
předoperačně, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a ročně po dobu 5 let po operaci.
|
|
Hodnocení morbidit spojených s NAFLD detekcí lokálních zánětlivých změn po bariatrické operaci.
Časové okno: Základní linie (tkáně získané během operace).
|
|
Základní linie (tkáně získané během operace).
|
|
Hodnocení morbidit spojených s NAFLD detekcí metabolických změn po bariatrické operaci.
Časové okno: Předoperačně, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a ročně po dobu 5 let po operaci.
|
|
Předoperačně, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a ročně po dobu 5 let po operaci.
|
|
Hodnocení morbidit spojených s NAFLD detekcí endoteliálních změn po bariatrické operaci.
Časové okno: Předoperačně, 6 měsíců, 1, 2 a 5 let po operaci.
|
|
Předoperačně, 6 měsíců, 1, 2 a 5 let po operaci.
|
|
Studium genetických faktorů vyjadřujících rozdíly v zánětlivých změnách u respondérů.
Časové okno: Základní linie (pro játra, viscerální a podkožní tuk). Pooperačně (pouze pro játra): 3 měsíce, 1 rok a 5 let po operaci.
|
|
Základní linie (pro játra, viscerální a podkožní tuk). Pooperačně (pouze pro játra): 3 měsíce, 1 rok a 5 let po operaci.
|
|
Dlouhodobé sledování za účelem prozkoumání korelace mezi typem operace a klinickými výsledky spojenými s NAFLD (cirhóza jater, výskyt rakoviny a mortalita).
Časové okno: 5 let
|
Histologické hodnocení se provádí aplikací skóre aktivity NAFLD (NAS).
Stádium fibrózy bude určeno pětibodovou (stadium 0 až 4) stupnicí.
|
5 let
|
|
Testování účinnosti neinvazivních snímků v diagnostice NAFLD.
Časové okno: Výchozí stav (předoperačně), 1 rok a 5 let po operaci.
|
|
Výchozí stav (předoperačně), 1 rok a 5 let po operaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Beymer C, Kowdley KV, Larson A, Edmonson P, Dellinger EP, Flum DR. Prevalence and predictors of asymptomatic liver disease in patients undergoing gastric bypass surgery. Arch Surg. 2003 Nov;138(11):1240-4. doi: 10.1001/archsurg.138.11.1240.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
- Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL, Ravussin E, Stephens JM, Dixit VD. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):179-88. doi: 10.1038/nm.2279. Epub 2011 Jan 9.
- Gholam PM, Kotler DP, Flancbaum LJ. Liver pathology in morbidly obese patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass surgery. Obes Surg. 2002 Feb;12(1):49-51. doi: 10.1381/096089202321144577.
- Oliveira CP, Faintuch J, Rascovski A, Furuya CK Jr, Bastos Mdo S, Matsuda M, Della Nina BI, Yahnosi K, Abdala DS, Vezozzo DC, Alves VA, Zilberstein B, Garrido AB Jr, Halpern A, Carrilho FJ, Gama-Rodrigues JJ. Lipid peroxidation in bariatric candidates with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) -- preliminary findings. Obes Surg. 2005 Apr;15(4):502-5. doi: 10.1381/0960892053723493.
- Frantzides CT, Carlson MA, Moore RE, Zografakis JG, Madan AK, Puumala S, Keshavarzian A. Effect of body mass index on nonalcoholic fatty liver disease in patients undergoing minimally invasive bariatric surgery. J Gastrointest Surg. 2004 Nov;8(7):849-55. doi: 10.1016/j.gassur.2004.07.001.
- Dixon JB, Bhathal PS, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese. Gastroenterology. 2001 Jul;121(1):91-100. doi: 10.1053/gast.2001.25540.
- Ruhl CE, Everhart JE. Determinants of the association of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States. Gastroenterology. 2003 Jan;124(1):71-9. doi: 10.1053/gast.2003.50004.
- Spaulding L, Trainer T, Janiec D. Prevalence of non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese subjects undergoing gastric bypass. Obes Surg. 2003 Jun;13(3):347-9. doi: 10.1381/096089203765887633.
- Moretto M, Kupski C, Mottin CC, Repetto G, Garcia Toneto M, Rizzolli J, Berleze D, de Souza Brito CL, Casagrande D, Colossi F. Hepatic steatosis in patients undergoing bariatric surgery and its relationship to body mass index and co-morbidities. Obes Surg. 2003 Aug;13(4):622-4. doi: 10.1381/096089203322190853.
- Silverman EM, Sapala JA, Appelman HD. Regression of hepatic steatosis in morbidly obese persons after gastric bypass. Am J Clin Pathol. 1995 Jul;104(1):23-31. doi: 10.1093/ajcp/104.1.23.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Blackburn GL, Mun EC. Effects of weight loss surgeries on liver disease. Semin Liver Dis. 2004 Nov;24(4):371-9. doi: 10.1055/s-2004-860866.
- Grimm IS, Schindler W, Haluszka O. Steatohepatitis and fatal hepatic failure after biliopancreatic diversion. Am J Gastroenterol. 1992 Jun;87(6):775-9.
- Hompesch M, Rave K. An analysis of how to measure glucose during glucose clamps: are glucose meters ready for research? J Diabetes Sci Technol. 2008 Sep;2(5):896-8. doi: 10.1177/193229680800200522.
- Mathurin P, Gonzalez F, Kerdraon O, Leteurtre E, Arnalsteen L, Hollebecque A, Louvet A, Dharancy S, Cocq P, Jany T, Boitard J, Deltenre P, Romon M, Pattou F. The evolution of severe steatosis after bariatric surgery is related to insulin resistance. Gastroenterology. 2006 May;130(6):1617-24. doi: 10.1053/j.gastro.2006.02.024.
- Moschen AR, Molnar C, Geiger S, Graziadei I, Ebenbichler CF, Weiss H, Kaser S, Kaser A, Tilg H. Anti-inflammatory effects of excessive weight loss: potent suppression of adipose interleukin 6 and tumour necrosis factor alpha expression. Gut. 2010 Sep;59(9):1259-64. doi: 10.1136/gut.2010.214577. Epub 2010 Jul 21.
- Phillips ML, Boase S, Wahlroos S, Dugar M, Kow L, Stahl J, Slavotinek JP, Valentine R, Toouli J, Thompson CH. Associates of change in liver fat content in the morbidly obese after laparoscopic gastric banding surgery. Diabetes Obes Metab. 2008 Aug;10(8):661-7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2007.00793.x. Epub 2007 Oct 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KSULDRCBSMH001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .