Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af bariatriske operationer på ikke-alkoholisk fedtleversygdom

29. marts 2018 opdateret af: Mazen Hassanain, King Saud University

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige form for kronisk leversygdom. I fravær af kronisk alkoholmisbrug eller andre leversygdomme inkorporerer NAFLD et bredt spektrum af leverpatologier og er defineret ved fedtinfiltration af leveren (simpel hepatosteatose). Det kan udvikle sig til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og senere fibrose, cirrhose, og i sidste ende kan nogle patienter udvikle hepatocellulært karcinom med eller uden cirrhose. Den nøjagtige årsag til NAFLD er endnu ikke klarlagt, og det er derfor et aktivt område for forskning. Diagnosen NAFLD opnås gennem histologisk undersøgelse af leverbiopsier (invasive), ikke-invasive markører ved hjælp af serumbiomarkører og billeddannelsesteknikker er stadig under udvikling. Patologisk diagnose kan derefter underkategoriseres baseret på flere scoringssystemer. Mere udbredt er Brunt Score eller NAS (NAFLD aktivitetsscore) og Kleiners modificerede NAS.

Fedme er meget forbundet med NAFLD, da epidemien af ​​fedme har gjort NAFLD mere udbredt. Derudover er insulinresistens blevet forbundet med NAFLD, og ​​dette forklares med den øgede tilstrømning af frie fedtsyrer (FFA) til leveren. FFA gennemgår enten β-oxidation eller esterificering med glycerol for at danne triglycerider (TG'er), hvilket resulterer i en ekstra fedtkilde i leveren. På grund af den stærke sammenhæng mellem NAFLD og fedme, bruges vægtreduktionsprocedurer til håndtering af NAFLD. Faktisk har dette vist sig at være effektivt af flere undersøgelser. Imidlertid har andre undersøgelser rapporteret leverforringelse efter bariatrisk intervention. Denne konflikt er det, der gør virkningerne af bariatriske procedurer til et udfordrende område for yderligere undersøgelser. Derfor sigter vi i denne undersøgelse på at undersøge histologiske, metaboliske og leverfunktionsændringer induceret af de forskellige terapeutiske bariatriske procedurer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

35 på hinanden følgende patienter, der henvises til fedmekirurgi, vil blive rekrutteret enten på fedmeklinikken eller fra indlagte patienter (planlagt til fedmekirurgi). En detaljeret historie og en fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført ved det første besøg sammen med antropometriske mål; rutinemæssige blodprøver, leverfunktion, hormonvurdering og visse metaboliske og inflammatoriske markører vil blive evalueret. De vil også have en abdominal ultralyd til indledende NAFLD-vurdering, fibroscanning for at påvise leverfibrose og en MR for at måle leverfedtindhold og kropsfedtsammensætning, herunder intraabdominalt og ekstraabdominalt fedt. Disse patienter vil blive bedt om at tabe en vis mængde kilo (afhængigt af deres BMI og kirurgens præference) ud af deres oprindelige vægt for at blive kandidater til fedmekirurgi på King Saud Universitetshospital (KKUH).

Ved det andet besøg (hvis de taber den anbefalede mængde vægt) vil vi vurdere deres vægttab; få blod til den samme vurdering af hormonelle og inflammatoriske markører. Ikke desto mindre, hvis de ikke tabte sig, og den behandlende kirurg gav dem en tredje tid, vil vi betragte deres tredje besøg som et andet besøg; udfører alle ovennævnte undersøgelser. I dette tilfælde vil vi fortolke deres resultater med hensyn til den samlede varighed af "før operation" vægttab.

Under operationen vil der blive taget vævsbiopsi med en kernenålebiopsi for leveren og et skarpt ikke-termisk instrument til subkutant fedt, visceralt fedt og mavemuskler umiddelbart efter hudsnit. En CAP-certificeret vævsforvalter vil behandle alt væv. Leverbiopsi vil blive skåret i to dele; den første halvdel er til histologisk evaluering, men den anden halvdel vil blive opbevaret til vævsundersøgelser. De histologiske objektglas vil blive farvet med hæmatoxylin og eosin (H&E) og Masson Trichrome-farver til mikroskopisk evaluering. Denne evaluering vil blive leveret af en enkelt histopatolog, som vil blive blindet for patienternes kliniske tilstand og rækkefølgen af ​​biopsien.

Opfølgning:

Efter operationen vil opfølgningsaftaler blive planlagt 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årligt indtil 5 år. Følgende vil blive gjort ved hvert besøg:

  1. Grundig fysisk undersøgelse i henhold til CRF.
  2. Tag en blodprøve for at evaluere leverfunktion, metaboliske og inflammatoriske ændringer ved at bruge de samme parametre som dem i baseline.
  3. Anmodning om: fibroscanning og abdominal ultralyd. Anden, tredje og fjerde leverbiopsi vil blive taget perkutant henholdsvis 3 måneder, 1 år og 5 år efter den indledende biopsi. Disse biopsier vil blive opnået ved hjælp af kernevævsbiopsi med ultralydsvejledning til samme histologiske vurdering og vævsundersøgelser. Endnu en MR vil blive planlagt 1 år efter operationen.

Prøver indsamlet under dette forsøg vil være en del af King Saud University Liver Disease Research Center Biobanking og vil følge alle politikker og procedurer i biobankprotokollen som godkendt af IRB-udvalget.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

35

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

NAFLD patienter

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18 og 60 år.

  • Berettiget til fedmeoperation i henhold til følgende kriterier:

    • BMI > 30 kg/m2.
    • Evne til at demonstrere spisevanekontrol ved at reducere 10% af den oprindelige vægt før operationen
    • Bestå den ernæringsmæssige og psykologiske vurdering
    • Bestå den præoperative test for at bestemme den operative risiko
  • Ultralydsdiagnose af NAFLD før operation.
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Uvillig til at deltage i undersøgelsen, eller bedt om at blive fjernet fra undersøgelsen på noget tidspunkt.
  • Anamnese med alkoholindtag > 20 g/dag i 5 eller flere år
  • Evidens for autoimmun hepatitis, kronisk hepatitis B- eller C-virus, HIV, genetisk hæmokromatose, alfa-1-antitrypsinmangel, Wilsons sygdom eller cirrhose.
  • Graviditet.
  • Tager i øjeblikket kendt hepatotoksisk medicin.
  • Udeblivelse til opfølgning i minimum 1 år.
  • Ikke-saudiarabiske patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Bariatrisk kirurgi
Da antallet af patienter faldt fra under opfølgningen, havde vi svært ved at nå vores sekundære resultater, og derfor besluttede teamet at fortsætte rekrutteringen, indtil alle vores resultater er nået. Hoveddelen af ​​de primære resultater er afsluttet og offentliggjort. Effekterne af fedmeoperationer på ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12. juli 2016

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af NAFLD histologiske ændringer efter bariatrisk kirurgi (justerbar gastrisk banding, ærmegatrektomi, gastrisk bypass og duodenal switch).
Tidsramme: Intraoperativt, 3 måneder og 1 år postoperativt.
Histologisk evaluering udføres ved at anvende NAFLD-aktivitetsscore (NAS). Stadiet af fibrose vil blive bestemt af fem-punkts (stadie 0 til 4) skalaen.
Intraoperativt, 3 måneder og 1 år postoperativt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af leverfunktion efter fedmekirurgi.
Tidsramme: Præoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årligt i 5 år postoperativt.
  • Mål serumalbumin, bilirubin, INR, anti-thrombin-III, ALT, GGT, AST, protein C og S niveauer.
  • Mål albuminsyntese ved hjælp af radiomærkede aminosyrer.
Præoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årligt i 5 år postoperativt.
Vurdering af NAFLD-associerede sygeligheder ved at detektere de systemiske inflammatoriske ændringer efter fedmekirurgi.
Tidsramme: præoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årligt i 5 år postoperativt.
- Undersøg systemiske inflammatoriske ændringer ved at måle serumniveauerne af flere inflammatoriske mediatorer: ESR, C-reaktivt protein, interleukiner (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokiner (adiponectin, leptin, adipsin og Chemerin), MCP1, osteopontin og vækstfaktorer (TNF-α og VEGF).
præoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årligt i 5 år postoperativt.
Vurdering af NAFLD-associerede sygeligheder ved at detektere de lokale inflammatoriske ændringer efter fedmekirurgi.
Tidsramme: Baseline (væv opnået intraoperativt).
  • Hepatisk ekspression af α-SMA, kollagen α1, TGF-β1, MCP-1, IL-6, IL-8, leptin og adiponectin receptorer. PAI1, ACRP30, ADIPOQ.
  • Visceralt fedtvæv til at vurdere ekspressionen af ​​NOD-lignende receptor pyrin domæne-indeholdende-3 inflammasom (Nlrp3); er inflammatoriske markører, der genkender visse signaler, der fører til caspase-1-aktivering og efterfølgende IL-1 og IL-18.
  • Subkutant fedtvæv til vurdering af ekspressionen af ​​adiponectin, IL-6 og TNF-α.
Baseline (væv opnået intraoperativt).
Vurdering af NAFLD-associerede sygeligheder ved at detektere de metaboliske ændringer efter fedmekirurgi.
Tidsramme: Præoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årligt i 5 år postoperativt.
  • Hormonelle ændringer: serumniveauer af ghrelin, peptid YY, amylin, cholecystokinin, insulin, glucagon, epinephrin og cortisol.
  • Ikke-hormonelle ændringer: HbA1c, FFA, HDL, kolesterol, triglycerider, fastende glukose.
Præoperativt, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og årligt i 5 år postoperativt.
Vurdering af NAFLD-associerede sygeligheder ved at detektere endotelændringerne efter fedmekirurgi.
Tidsramme: Præoperativt, 6 måneder, 1, 2 og 5 år postoperativt.
  • Doppler-ultralyd (Duplex) for halspulsårerne.
  • Måling af niveauet af progenitorceller.
Præoperativt, 6 måneder, 1, 2 og 5 år postoperativt.
Undersøgelse af de genetiske faktorer, der udtrykker de inflammatoriske ændringer, forskelle i respondere.
Tidsramme: Baseline (for lever, visceralt og subkutant fedt). Postoperativt (kun for lever): 3 måneder, 1 år og 5 år efter operationen.
  • TMA-konstruktion ved hjælp af formalinoplagret lever, visceralt fedt og mavevægsmuskel.
  • Påvisning af mRNA-ekspression fra frosset væv (lever, visceralt fedt og abdominal vægmuskel) med hensyn til inflammation, insulinvirkning, lipidmetabolisme, leverregression og apoptose.
  • Dyb gensekventering for undergruppe af patienter med variable kliniske responser eller med genetiske forskelle bestemt fra ovenstående test.
Baseline (for lever, visceralt og subkutant fedt). Postoperativt (kun for lever): 3 måneder, 1 år og 5 år efter operationen.
Langtidsopfølgning for at undersøge sammenhængen mellem typen af ​​operation og kliniske resultater forbundet med NAFLD (levercirrhose, forekomst af cancer og dødelighed).
Tidsramme: 5 år
Histologisk evaluering udføres ved at anvende NAFLD-aktivitetsscore (NAS). Stadiet af fibrose vil blive bestemt af fem-punkts (stadie 0 til 4) skalaen.
5 år
Test af effektiviteten af ​​de ikke-invasive billeder til diagnosticering af NAFLD.
Tidsramme: Baseline (præoperativt), 1 år og 5 år postoperativt.
  • Magnetisk resonans undersøgelser.
  • Fibroscanning.
  • Ultralyd.
Baseline (præoperativt), 1 år og 5 år postoperativt.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King Saud University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2012

Først opslået (Skøn)

14. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KSULDRCBSMH001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner