De effecten van bariatrische operaties op niet-alcoholische leververvetting
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende vorm van chronische leverziekte. Bij afwezigheid van chronisch alcoholmisbruik of andere leveraandoeningen, bevat NAFLD een breed spectrum van leverpathologieën en wordt het gedefinieerd door vetinfiltratie van de lever (eenvoudige hepatosteatose). Het kan zich ontwikkelen tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en later fibrose, cirrose, en uiteindelijk kunnen sommige patiënten hepatocellulair carcinoom ontwikkelen met of zonder cirrose. De exacte oorzaak van NAFLD moet nog worden opgehelderd en het is daarom een actief gebied voor onderzoek. De diagnose NAFLD wordt gesteld door histologisch onderzoek van leverbiopten (invasief), niet-invasieve markers met behulp van serumbiomarkers en beeldvormende technieken zijn nog in ontwikkeling. Pathologische diagnose kan vervolgens worden onderverdeeld in subcategorieën op basis van verschillende scoresystemen. Meer algemeen gebruikt zijn de Brunt Score of NAS (NAFLD-activiteitsscore) en de gemodificeerde NAS van Kleiner.
Obesitas wordt sterk geassocieerd met NAFLD, aangezien de epidemie van obesitas ervoor heeft gezorgd dat NAFLD vaker voorkomt. Bovendien is insulineresistentie in verband gebracht met NAFLD en dit wordt verklaard door de verhoogde instroom van vrije vetzuren (FFA's) in de lever. FFA ondergaat β-oxidatie of verestering met glycerol om triglyceriden (TG's) te vormen, wat resulteert in een extra bron van vet in de lever. Vanwege de sterke associatie van NAFLD met obesitas, worden procedures voor gewichtsvermindering gebruikt voor de behandeling van NAFLD. In feite is dit door verschillende onderzoeken effectief gebleken. Andere onderzoeken hebben echter leververslechtering gemeld na bariatrische interventie. Dit conflict maakt de effecten van bariatrische procedures tot een uitdagend gebied voor verder onderzoek. Bijgevolg zijn we in deze studie gericht op het onderzoeken van histologische, metabole en leverfunctieveranderingen veroorzaakt door de verschillende therapeutische bariatrische procedures.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
35 achtereenvolgende patiënten die zijn doorverwezen voor bariatrische chirurgie zullen worden aangeworven in de obesitaskliniek of in het ziekenhuis (gepland voor bariatrische chirurgie). Bij het eerste bezoek zal een gedetailleerde anamnese en een volledig lichamelijk onderzoek worden gedaan, samen met antropometrische maatregelen; routinematige bloedtesten, leverfunctie, hormonale beoordeling en bepaalde metabole en inflammatoire markers zullen worden geëvalueerd. Ze zullen ook een abdominale echografie ondergaan voor de eerste NAFLD-beoordeling, fibroscan om leverfibrose te detecteren en een MRI om het levervetgehalte en de lichaamsvetsamenstelling te meten, inclusief intra-abdominaal en extra-abdominaal vet. Deze patiënten zullen worden gevraagd om een bepaald aantal kilo's (afhankelijk van hun BMI en de voorkeur van de chirurg) van hun oorspronkelijke gewicht af te vallen, om in aanmerking te komen voor bariatrische chirurgie in het King Saud University Hospital (KKUH).
Bij het tweede bezoek (als ze de aanbevolen hoeveelheid gewicht verliezen) zullen we hun gewichtsverlies beoordelen; bloed verkrijgen voor dezelfde beoordeling van hormonale en ontstekingsmarkers. Als ze echter niet zijn afgevallen en de behandelend chirurg hen een derde afspraak heeft gegeven, beschouwen we hun derde bezoek als een tweede bezoek; het uitvoeren van alle bovengenoemde onderzoeken. In dit geval zullen we hun resultaten interpreteren met betrekking tot de totale duur van het gewichtsverlies "vóór de operatie".
Tijdens de operatie wordt weefselbiopsie genomen met een kernnaaldbiopsie voor de lever en een scherp niet-thermisch instrument voor onderhuids vet, visceraal vet en buikspier onmiddellijk na huidincisie. Een CAP-gecertificeerde weefselbeheerder zou alle weefsels verwerken. Leverbiopsie zal in twee delen worden gesneden; de eerste helft is voor histologische evaluatie, maar de andere helft wordt bewaard voor weefselonderzoek. De histologische objectglaasjes worden gekleurd met hematoxyline en eosine (H&E) en Masson Trichrome-kleuringen voor microscopische evaluatie. Deze evaluatie zal worden uitgevoerd door een enkele histopatholoog die blind is voor de klinische toestand van de patiënt en de volgorde van de biopsie.
Opvolgen:
Na de operatie worden vervolgafspraken ingepland 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en jaarlijks tot 5 jaar. Bij elk bezoek wordt het volgende gedaan:
- Grondig lichamelijk onderzoek volgens de CRF.
- Neem een bloedmonster om leverfunctie, metabolische en ontstekingsveranderingen te evalueren met dezelfde parameters als die in de basislijn.
- Aanvraag voor: fibroscan en abdominale echografie. De tweede, derde en vierde leverbiopten zullen percutaan worden afgenomen, respectievelijk 3 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de initiële biopsie. Deze biopsieën zullen worden verkregen met behulp van kernweefselbiopsie met ultrasone begeleiding voor dezelfde histologische beoordeling en weefselonderzoeken. Een jaar na de operatie wordt er weer een MRI gepland.
Specimens die in het kader van deze proef worden verzameld, zullen deel uitmaken van het King Saud University Liver Disease Research Center Biobanking en zullen alle beleidslijnen en procedures volgen binnen het biobankprotocol zoals goedgekeurd door de IRB-commissie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 7805
- Werving
- King Khalid University Hospital
-
Contact:
- Maram AlKhamash
- Telefoonnummer: +966548327049
- E-mail: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
-
Contact:
- Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
- Telefoonnummer: +966500083720
- E-mail: AlDoheyan.Tamader@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen de 18 en 60 jaar.
Komt in aanmerking voor obesitaschirurgie volgens de volgende criteria:
- BMI > 30 kg/m2.
- Mogelijkheid om controle over eetgewoonten aan te tonen door voorafgaand aan de operatie 10% van het oorspronkelijke gewicht te verminderen
- Passeer de voedings- en de psychologische beoordeling
- Passeer de preoperatieve testen om het operatieve risico te bepalen
- Echografie diagnose van NAFLD voorafgaand aan de operatie.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Niet bereid zijn om deel te nemen aan de studie, of op enig moment gevraagd worden om uit de studie te worden verwijderd.
- Geschiedenis van alcoholgebruik > 20 g/dag gedurende 5 jaar of langer
- Bewijs auto-immuunhepatitis, chronisch hepatitis B- of C-virus, HIV, genetische hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson of cirrose.
- Zwangerschap.
- Gebruikt momenteel bekende hepatotoxische medicijnen.
- Minstens 1 jaar niet aanwezig zijn op de follow-up.
- Niet-Saoedische patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Bariatrische Chirurgie
Vanwege het aantal patiënten dat tijdens de follow-up afhaakte, hadden we moeite om onze secundaire resultaten te behalen, en daarom besloot het team door te gaan met rekruteren totdat al onze resultaten zijn bereikt.
Het grootste deel van de primaire uitkomsten is afgerond en gepubliceerd. De effecten van bariatrische operaties op niet-alcoholische leververvetting.
Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc.
12 juli 2016
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van NAFLD-histologische veranderingen na bariatrische chirurgie (verstelbare maagband, sleeve-gastrectomie, gastric-bypass en duodenum-switch).
Tijdsspanne: Intra-operatief, 3 maanden en 1 jaar postoperatief.
|
Histologische evaluatie wordt gedaan door de NAFLD-activiteitsscore (NAS) toe te passen.
Het stadium van fibrose wordt bepaald door de vijfpuntsschaal (stadium 0 tot 4).
|
Intra-operatief, 3 maanden en 1 jaar postoperatief.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de leverfunctie na bariatrische chirurgie.
Tijdsspanne: Preoperatief, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en jaarlijks gedurende 5 jaar postoperatief.
|
|
Preoperatief, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en jaarlijks gedurende 5 jaar postoperatief.
|
|
Beoordeling van NAFLD-geassocieerde morbiditeiten door het detecteren van de systemische ontstekingsveranderingen na bariatrische chirurgie.
Tijdsspanne: preoperatief, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en jaarlijks gedurende 5 jaar postoperatief.
|
- Bestudeer systemische ontstekingsveranderingen door de serumspiegels van verschillende ontstekingsmediatoren te meten: ESR, C-reactief proteïne, interleukinen (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokines (adiponectine, leptine, adipsine en Chemerin), MCP1, osteopontine en groeifactoren (TNF-α en VEGF).
|
preoperatief, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en jaarlijks gedurende 5 jaar postoperatief.
|
|
Beoordeling van NAFLD-geassocieerde morbiditeiten door het detecteren van de lokale ontstekingsveranderingen na bariatrische chirurgie.
Tijdsspanne: Basislijn (weefsels die intraoperatief zijn verkregen).
|
|
Basislijn (weefsels die intraoperatief zijn verkregen).
|
|
Beoordeling van NAFLD-geassocieerde morbiditeiten door detectie van de metabole veranderingen na bariatrische chirurgie.
Tijdsspanne: Preoperatief, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en jaarlijks gedurende 5 jaar postoperatief.
|
|
Preoperatief, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en jaarlijks gedurende 5 jaar postoperatief.
|
|
Beoordeling van NAFLD-geassocieerde morbiditeiten door de endotheliale veranderingen na bariatrische chirurgie te detecteren.
Tijdsspanne: Preoperatief, 6 maanden, 1, 2 en 5 jaar postoperatief.
|
|
Preoperatief, 6 maanden, 1, 2 en 5 jaar postoperatief.
|
|
Bestudering van de genetische factoren die de verschillen in inflammatoire veranderingen in responders tot uitdrukking brengen.
Tijdsspanne: Baseline (voor lever, visceraal en onderhuids vet). Postoperatief (alleen voor lever): 3 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de operatie.
|
|
Baseline (voor lever, visceraal en onderhuids vet). Postoperatief (alleen voor lever): 3 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de operatie.
|
|
Langdurige follow-up om de correlatie te onderzoeken tussen het type operatie en klinische resultaten geassocieerd met NAFLD (levercirrose, incidentie van kanker en mortaliteit).
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Histologische evaluatie wordt gedaan door de NAFLD-activiteitsscore (NAS) toe te passen.
Het stadium van fibrose wordt bepaald door de vijfpuntsschaal (stadium 0 tot 4).
|
5 jaar
|
|
Testen van de werkzaamheid van de niet-invasieve beelden bij de diagnose van NAFLD.
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief), 1 jaar en 5 jaar postoperatief.
|
|
Baseline (preoperatief), 1 jaar en 5 jaar postoperatief.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Beymer C, Kowdley KV, Larson A, Edmonson P, Dellinger EP, Flum DR. Prevalence and predictors of asymptomatic liver disease in patients undergoing gastric bypass surgery. Arch Surg. 2003 Nov;138(11):1240-4. doi: 10.1001/archsurg.138.11.1240.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
- Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL, Ravussin E, Stephens JM, Dixit VD. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):179-88. doi: 10.1038/nm.2279. Epub 2011 Jan 9.
- Gholam PM, Kotler DP, Flancbaum LJ. Liver pathology in morbidly obese patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass surgery. Obes Surg. 2002 Feb;12(1):49-51. doi: 10.1381/096089202321144577.
- Oliveira CP, Faintuch J, Rascovski A, Furuya CK Jr, Bastos Mdo S, Matsuda M, Della Nina BI, Yahnosi K, Abdala DS, Vezozzo DC, Alves VA, Zilberstein B, Garrido AB Jr, Halpern A, Carrilho FJ, Gama-Rodrigues JJ. Lipid peroxidation in bariatric candidates with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) -- preliminary findings. Obes Surg. 2005 Apr;15(4):502-5. doi: 10.1381/0960892053723493.
- Frantzides CT, Carlson MA, Moore RE, Zografakis JG, Madan AK, Puumala S, Keshavarzian A. Effect of body mass index on nonalcoholic fatty liver disease in patients undergoing minimally invasive bariatric surgery. J Gastrointest Surg. 2004 Nov;8(7):849-55. doi: 10.1016/j.gassur.2004.07.001.
- Dixon JB, Bhathal PS, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese. Gastroenterology. 2001 Jul;121(1):91-100. doi: 10.1053/gast.2001.25540.
- Ruhl CE, Everhart JE. Determinants of the association of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States. Gastroenterology. 2003 Jan;124(1):71-9. doi: 10.1053/gast.2003.50004.
- Spaulding L, Trainer T, Janiec D. Prevalence of non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese subjects undergoing gastric bypass. Obes Surg. 2003 Jun;13(3):347-9. doi: 10.1381/096089203765887633.
- Moretto M, Kupski C, Mottin CC, Repetto G, Garcia Toneto M, Rizzolli J, Berleze D, de Souza Brito CL, Casagrande D, Colossi F. Hepatic steatosis in patients undergoing bariatric surgery and its relationship to body mass index and co-morbidities. Obes Surg. 2003 Aug;13(4):622-4. doi: 10.1381/096089203322190853.
- Silverman EM, Sapala JA, Appelman HD. Regression of hepatic steatosis in morbidly obese persons after gastric bypass. Am J Clin Pathol. 1995 Jul;104(1):23-31. doi: 10.1093/ajcp/104.1.23.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Blackburn GL, Mun EC. Effects of weight loss surgeries on liver disease. Semin Liver Dis. 2004 Nov;24(4):371-9. doi: 10.1055/s-2004-860866.
- Grimm IS, Schindler W, Haluszka O. Steatohepatitis and fatal hepatic failure after biliopancreatic diversion. Am J Gastroenterol. 1992 Jun;87(6):775-9.
- Hompesch M, Rave K. An analysis of how to measure glucose during glucose clamps: are glucose meters ready for research? J Diabetes Sci Technol. 2008 Sep;2(5):896-8. doi: 10.1177/193229680800200522.
- Mathurin P, Gonzalez F, Kerdraon O, Leteurtre E, Arnalsteen L, Hollebecque A, Louvet A, Dharancy S, Cocq P, Jany T, Boitard J, Deltenre P, Romon M, Pattou F. The evolution of severe steatosis after bariatric surgery is related to insulin resistance. Gastroenterology. 2006 May;130(6):1617-24. doi: 10.1053/j.gastro.2006.02.024.
- Moschen AR, Molnar C, Geiger S, Graziadei I, Ebenbichler CF, Weiss H, Kaser S, Kaser A, Tilg H. Anti-inflammatory effects of excessive weight loss: potent suppression of adipose interleukin 6 and tumour necrosis factor alpha expression. Gut. 2010 Sep;59(9):1259-64. doi: 10.1136/gut.2010.214577. Epub 2010 Jul 21.
- Phillips ML, Boase S, Wahlroos S, Dugar M, Kow L, Stahl J, Slavotinek JP, Valentine R, Toouli J, Thompson CH. Associates of change in liver fat content in the morbidly obese after laparoscopic gastric banding surgery. Diabetes Obes Metab. 2008 Aug;10(8):661-7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2007.00793.x. Epub 2007 Oct 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KSULDRCBSMH001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Obesitas, morbide
-
Liverpool University Hospitals NHS Foundation TrustImperial College LondonIngetrokkenOBESITAS, MORBID | BARIATRISCHE CHIRURGIE KANDIDAATVerenigd Koninkrijk