Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av bariatriska operationer på icke-alkoholisk fettleversjukdom

29 mars 2018 uppdaterad av: Mazen Hassanain, King Saud University

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är den vanligaste formen av kronisk leversjukdom. I frånvaro av kroniskt alkoholmissbruk eller andra leversjukdomar, innehåller NAFLD ett brett spektrum av leverpatologier och definieras av fettinfiltration av levern (enkel hepatosteatos). Det kan utvecklas till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och senare fibros, cirros, och så småningom kan vissa patienter utveckla hepatocellulärt karcinom med eller utan cirros. Den exakta orsaken till NAFLD är ännu inte klarlagd och det är därför ett aktivt område för forskning. Diagnosen NAFLD uppnås genom histologisk undersökning av leverbiopsier (invasiva), icke-invasiva markörer med hjälp av serumbiomarkörer och avbildningstekniker är fortfarande under utveckling. Patologisk diagnos kan sedan subkategoriseras utifrån flera poängsystem. Mer allmänt använda är Brunt Score eller NAS (NAFLD-aktivitetspoäng) och Kleiners modifierade NAS.

Fetma är starkt förknippat med NAFLD, eftersom fetmaepidemin har gjort NAFLD mer utbredd. Dessutom har insulinresistens kopplats till NAFLD och detta förklaras av det ökade inflödet av fria fettsyror (FFA) till levern. FFA genomgår antingen β-oxidation eller förestring med glycerol för att bilda triglycerider (TG), vilket resulterar i en extra fettkälla i levern. På grund av det starka sambandet mellan NAFLD och fetma, används viktminskningsprocedurer för att hantera NAFLD. Faktum är att detta har visat sig vara effektivt av flera studier. Andra studier har dock rapporterat leverförsämring efter bariatrisk intervention. Denna konflikt är det som gör effekterna av bariatriska ingrepp till ett utmanande område för vidare studier. Följaktligen i denna studie syftar vi till att undersöka histologiska, metabola och leverfunktionsförändringar inducerade av de olika terapeutiska bariatriska procedurerna.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

35 på varandra följande patienter som remitteras till överviktskirurgi kommer att rekryteras antingen på fetmakliniken eller från slutenvård (schemalagd för överviktskirurgi). En detaljerad historia och en fullständig fysisk undersökning kommer att göras vid det första besöket tillsammans med antropometriska åtgärder; rutinmässiga blodprover, leverfunktion, hormonell bedömning och vissa metabola och inflammatoriska markörer kommer att utvärderas. De kommer också att ha ett abdominalt ultraljud för initial NAFLD-bedömning, fibroscanning för att upptäcka leverfibros och en MRT för att mäta fetthalten i levern och kroppsfettsammansättningen inklusive intraabdominalt och extraabdominalt fett. Dessa patienter kommer att bli ombedda att gå ner en viss mängd kilo (beroende på deras BMI och kirurgens preferenser) från sin ursprungliga vikt, för att bli kandidater för bariatrisk kirurgi vid King Saud University Hospital (KKUH).

Vid det andra besöket (om de går ner den rekommenderade mängden vikt) kommer vi att bedöma deras viktminskning; skaffa blod för samma bedömning av hormonella och inflammatoriska markörer. Icke desto mindre, om de inte gick ner i vikt och den behandlande kirurgen gav dem en tredje tid, kommer vi att betrakta deras tredje besök som ett andra besök; genomför alla ovan nämnda utredningar. I det här fallet kommer vi att tolka deras resultat med avseende på den totala varaktigheten av viktminskning "före operation".

Under operationen kommer vävnadsbiopsi att tas med en kärnnålsbiopsi för levern och ett vasst icke-termiskt instrument för subkutant fett, visceralt fett och bukmuskel direkt efter hudsnitt. En CAP-certifierad vävnadshanterare skulle behandla alla vävnader. Leverbiopsi kommer att delas upp i två delar; den första hälften är för histologisk utvärdering, men den andra hälften kommer att lagras för vävnadsstudier. De histologiska objektglasen kommer att färgas med hematoxylin och eosin (H&E) och Masson Trichrome-färger för mikroskopisk utvärdering. Denna utvärdering kommer att tillhandahållas av en enda histopatolog som kommer att bli blind för patientens kliniska tillstånd och ordningen för biopsi.

Uppföljning:

Efter operationen kommer uppföljningstider att planeras för 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen upp till 5 år. Följande kommer att göras vid varje besök:

  1. Grundlig fysisk undersökning enligt CRF.
  2. Ta ett blodprov för att utvärdera leverfunktion, metabola och inflammatoriska förändringar med samma parametrar som de i baslinjen.
  3. Begäran om: fibroscan och abdominal ultraljud. Andra, tredje och fjärde leverbiopsier kommer att tas perkutant 3 månader, 1 år respektive 5 år efter den första biopsien. Dessa biopsier kommer att erhållas med hjälp av kärnvävnadsbiopsi med ultraljudsvägledning för samma histologiska bedömning och vävnadsstudier. En annan MRT kommer att planeras 1 år efter operationen.

Prover som samlas in under denna prövning kommer att vara en del av King Saud University Liver Disease Research Center Biobanking och kommer att följa alla policyer och procedurer inom biobanksprotokollet som godkänts av IRB-kommittén.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

35

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

NAFLD-patienter

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18 och 60 år.
  • Kvalificerad för fetmakirurgi enligt följande kriterier:

    • BMI > 30 kg/m2.
    • Förmåga att visa kontroll över matvanor genom att minska 10 % av den ursprungliga vikten före operationen
    • Klara den näringsmässiga och psykologiska bedömningen
    • Passera det preoperativa testet för att fastställa den operativa risken
  • Ultraljudsdiagnos av NAFLD före operation.
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Ovillig att delta i studien, eller ombedd att tas bort från studien när som helst.
  • Tidigare alkoholintag > 20 g/dag i 5 eller fler år
  • Bevis autoimmun hepatit, kronisk hepatit B- eller C-virus, HIV, genetisk hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom eller cirros.
  • Graviditet.
  • Tar för närvarande kända hepatotoxiska mediciner.
  • Utebliven uppföljning under minst 1 år.
  • Icke-saudiarabiska patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Bariatrisk kirurgi
Eftersom antalet patienter hoppade av under uppföljningen hade vi svårt att uppnå våra sekundära resultat, och därför beslutade teamet att fortsätta rekryteringen tills alla våra resultat uppnåtts. Huvuddelen av de primära resultaten är färdigställda och publicerade. Effekterna av bariatriska operationer på alkoholfri fettleversjukdom. Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc. 12 juli 2016

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av NAFLD histologiska förändringar efter bariatrisk kirurgi (justerbar gastrisk banding, sleeve gastrectomy, gastric bypass och duodenal switch).
Tidsram: Intraoperativt, 3 månader och 1 år postoperativt.
Histologisk utvärdering görs genom att tillämpa NAFLD-aktivitetspoäng (NAS). Stadiet av fibros kommer att bestämmas av den femgradiga (steg 0 till 4) skalan.
Intraoperativt, 3 månader och 1 år postoperativt.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av leverfunktion efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: Preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
  • Mät nivåerna av serumalbumin, bilirubin, INR, anti-trombin-III, ALT, GGT, AST, protein C och S.
  • Mät albuminsyntes med radioaktivt märkta aminosyror.
Preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
Bedömning av NAFLD-associerade sjukligheter genom att detektera de systemiska inflammatoriska förändringarna efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
- Studera systemiska inflammatoriska förändringar genom att mäta serumnivåerna av flera inflammatoriska mediatorer: ESR, C-reaktivt protein, interleukiner (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokiner (adiponektin, leptin, adipsin och Chemerin), MCP1, osteopontin och tillväxtfaktorer (TNF-a och VEGF).
preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
Bedömning av NAFLD-associerade sjukligheter genom att detektera de lokala inflammatoriska förändringarna efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: Baslinje (vävnader erhållna intraoperativt).
  • Hepatisk expression av α-SMA, kollagen α1, TGF-β1, MCP-1, IL-6, IL-8, leptin och adiponektinreceptorer. PAI1, ACRP30, ADIPOQ.
  • Visceral fettvävnad för att bedöma uttrycket av NOD-liknande receptorpyrindomän-innehållande-3-inflammasom (Nlrp3); är inflammatoriska markörer som känner igen vissa signaler som leder till kaspas-1-aktivering och efterföljande IL-1 och IL-18.
  • Subkutan fettvävnad för att bedöma uttrycket av adiponektin, IL-6 och TNF-α.
Baslinje (vävnader erhållna intraoperativt).
Bedömning av NAFLD-associerade sjukligheter genom att detektera de metabola förändringarna efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: Preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
  • Hormonella förändringar: serumnivåer av ghrelin, peptid YY, amylin, kolecystokinin, insulin, glukagon, epinefrin och kortisol.
  • Icke-hormonella förändringar: HbA1c, FFA, HDL, kolesterol, triglycerider, fasteglukos.
Preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
Bedömning av NAFLD-associerade sjukligheter genom att detektera endotelförändringarna efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: Preoperativt, 6 månader, 1, 2 och 5 år postoperativt.
  • Doppler ultraljud (duplex) för halspulsåder.
  • Mätning av nivåerna av progenitorceller.
Preoperativt, 6 månader, 1, 2 och 5 år postoperativt.
Studera de genetiska faktorer som uttrycker för de inflammatoriska förändringarna skillnader i responders.
Tidsram: Baslinje (för lever, visceralt och subkutant fett). Postoperativt (endast för lever): 3 månader, 1 år och 5 år efter operationen.
  • TMA-konstruktion med den formalinlagrade levern, visceralt fett och bukväggsmuskeln.
  • Detektering av mRNA-uttryck från frusen vävnad (lever, visceralt fett och bukväggsmuskel) med avseende på inflammation, insulinverkan, lipidmetabolism, leverregression och apoptos.
  • Djup gensekvensering för undergrupp av patienter med variabler kliniska svar eller med genetiska skillnader fastställda från ovanstående testning.
Baslinje (för lever, visceralt och subkutant fett). Postoperativt (endast för lever): 3 månader, 1 år och 5 år efter operationen.
Långtidsuppföljning för att undersöka sambandet mellan typen av operation och kliniska utfall associerade med NAFLD (levercirros, incidens av cancer och dödlighet).
Tidsram: 5 år
Histologisk utvärdering görs genom att tillämpa NAFLD-aktivitetspoäng (NAS). Stadiet av fibros kommer att bestämmas av den femgradiga (steg 0 till 4) skalan.
5 år
Testa effektiviteten av de icke-invasiva bilderna vid diagnos av NAFLD.
Tidsram: Baslinje (preoperativt), 1 år och 5 år postoperativt.
  • Magnetisk resonansstudier.
  • Fibroscan.
  • Ultraljud.
Baslinje (preoperativt), 1 år och 5 år postoperativt.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

14 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera