- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01619215
Effekterna av bariatriska operationer på icke-alkoholisk fettleversjukdom
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är den vanligaste formen av kronisk leversjukdom. I frånvaro av kroniskt alkoholmissbruk eller andra leversjukdomar, innehåller NAFLD ett brett spektrum av leverpatologier och definieras av fettinfiltration av levern (enkel hepatosteatos). Det kan utvecklas till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och senare fibros, cirros, och så småningom kan vissa patienter utveckla hepatocellulärt karcinom med eller utan cirros. Den exakta orsaken till NAFLD är ännu inte klarlagd och det är därför ett aktivt område för forskning. Diagnosen NAFLD uppnås genom histologisk undersökning av leverbiopsier (invasiva), icke-invasiva markörer med hjälp av serumbiomarkörer och avbildningstekniker är fortfarande under utveckling. Patologisk diagnos kan sedan subkategoriseras utifrån flera poängsystem. Mer allmänt använda är Brunt Score eller NAS (NAFLD-aktivitetspoäng) och Kleiners modifierade NAS.
Fetma är starkt förknippat med NAFLD, eftersom fetmaepidemin har gjort NAFLD mer utbredd. Dessutom har insulinresistens kopplats till NAFLD och detta förklaras av det ökade inflödet av fria fettsyror (FFA) till levern. FFA genomgår antingen β-oxidation eller förestring med glycerol för att bilda triglycerider (TG), vilket resulterar i en extra fettkälla i levern. På grund av det starka sambandet mellan NAFLD och fetma, används viktminskningsprocedurer för att hantera NAFLD. Faktum är att detta har visat sig vara effektivt av flera studier. Andra studier har dock rapporterat leverförsämring efter bariatrisk intervention. Denna konflikt är det som gör effekterna av bariatriska ingrepp till ett utmanande område för vidare studier. Följaktligen i denna studie syftar vi till att undersöka histologiska, metabola och leverfunktionsförändringar inducerade av de olika terapeutiska bariatriska procedurerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
35 på varandra följande patienter som remitteras till överviktskirurgi kommer att rekryteras antingen på fetmakliniken eller från slutenvård (schemalagd för överviktskirurgi). En detaljerad historia och en fullständig fysisk undersökning kommer att göras vid det första besöket tillsammans med antropometriska åtgärder; rutinmässiga blodprover, leverfunktion, hormonell bedömning och vissa metabola och inflammatoriska markörer kommer att utvärderas. De kommer också att ha ett abdominalt ultraljud för initial NAFLD-bedömning, fibroscanning för att upptäcka leverfibros och en MRT för att mäta fetthalten i levern och kroppsfettsammansättningen inklusive intraabdominalt och extraabdominalt fett. Dessa patienter kommer att bli ombedda att gå ner en viss mängd kilo (beroende på deras BMI och kirurgens preferenser) från sin ursprungliga vikt, för att bli kandidater för bariatrisk kirurgi vid King Saud University Hospital (KKUH).
Vid det andra besöket (om de går ner den rekommenderade mängden vikt) kommer vi att bedöma deras viktminskning; skaffa blod för samma bedömning av hormonella och inflammatoriska markörer. Icke desto mindre, om de inte gick ner i vikt och den behandlande kirurgen gav dem en tredje tid, kommer vi att betrakta deras tredje besök som ett andra besök; genomför alla ovan nämnda utredningar. I det här fallet kommer vi att tolka deras resultat med avseende på den totala varaktigheten av viktminskning "före operation".
Under operationen kommer vävnadsbiopsi att tas med en kärnnålsbiopsi för levern och ett vasst icke-termiskt instrument för subkutant fett, visceralt fett och bukmuskel direkt efter hudsnitt. En CAP-certifierad vävnadshanterare skulle behandla alla vävnader. Leverbiopsi kommer att delas upp i två delar; den första hälften är för histologisk utvärdering, men den andra hälften kommer att lagras för vävnadsstudier. De histologiska objektglasen kommer att färgas med hematoxylin och eosin (H&E) och Masson Trichrome-färger för mikroskopisk utvärdering. Denna utvärdering kommer att tillhandahållas av en enda histopatolog som kommer att bli blind för patientens kliniska tillstånd och ordningen för biopsi.
Uppföljning:
Efter operationen kommer uppföljningstider att planeras för 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen upp till 5 år. Följande kommer att göras vid varje besök:
- Grundlig fysisk undersökning enligt CRF.
- Ta ett blodprov för att utvärdera leverfunktion, metabola och inflammatoriska förändringar med samma parametrar som de i baslinjen.
- Begäran om: fibroscan och abdominal ultraljud. Andra, tredje och fjärde leverbiopsier kommer att tas perkutant 3 månader, 1 år respektive 5 år efter den första biopsien. Dessa biopsier kommer att erhållas med hjälp av kärnvävnadsbiopsi med ultraljudsvägledning för samma histologiska bedömning och vävnadsstudier. En annan MRT kommer att planeras 1 år efter operationen.
Prover som samlas in under denna prövning kommer att vara en del av King Saud University Liver Disease Research Center Biobanking och kommer att följa alla policyer och procedurer inom biobanksprotokollet som godkänts av IRB-kommittén.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien, 7805
- Rekrytering
- King Khalid University Hospital
-
Kontakt:
- Maram AlKhamash
- Telefonnummer: +966548327049
- E-post: Malkhamash.c@KSU.EDU.SA
-
Kontakt:
- Tamader Al-Doheyan, (MBBSc)
- Telefonnummer: +966500083720
- E-post: AlDoheyan.Tamader@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 60 år.
Kvalificerad för fetmakirurgi enligt följande kriterier:
- BMI > 30 kg/m2.
- Förmåga att visa kontroll över matvanor genom att minska 10 % av den ursprungliga vikten före operationen
- Klara den näringsmässiga och psykologiska bedömningen
- Passera det preoperativa testet för att fastställa den operativa risken
- Ultraljudsdiagnos av NAFLD före operation.
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Ovillig att delta i studien, eller ombedd att tas bort från studien när som helst.
- Tidigare alkoholintag > 20 g/dag i 5 eller fler år
- Bevis autoimmun hepatit, kronisk hepatit B- eller C-virus, HIV, genetisk hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom eller cirros.
- Graviditet.
- Tar för närvarande kända hepatotoxiska mediciner.
- Utebliven uppföljning under minst 1 år.
- Icke-saudiarabiska patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Bariatrisk kirurgi
Eftersom antalet patienter hoppade av under uppföljningen hade vi svårt att uppnå våra sekundära resultat, och därför beslutade teamet att fortsätta rekryteringen tills alla våra resultat uppnåtts.
Huvuddelen av de primära resultaten är färdigställda och publicerade. Effekterna av bariatriska operationer på alkoholfri fettleversjukdom.
Aldoheyan T, Hassanain M, Al-Mulhim A, Al-Sabhan A, Al-Amro S, Bamehriz F, Al-Khalidi H. Surg Endosc.
12 juli 2016
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av NAFLD histologiska förändringar efter bariatrisk kirurgi (justerbar gastrisk banding, sleeve gastrectomy, gastric bypass och duodenal switch).
Tidsram: Intraoperativt, 3 månader och 1 år postoperativt.
|
Histologisk utvärdering görs genom att tillämpa NAFLD-aktivitetspoäng (NAS).
Stadiet av fibros kommer att bestämmas av den femgradiga (steg 0 till 4) skalan.
|
Intraoperativt, 3 månader och 1 år postoperativt.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av leverfunktion efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: Preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
|
|
Preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
|
|
Bedömning av NAFLD-associerade sjukligheter genom att detektera de systemiska inflammatoriska förändringarna efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
|
- Studera systemiska inflammatoriska förändringar genom att mäta serumnivåerna av flera inflammatoriska mediatorer: ESR, C-reaktivt protein, interleukiner (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16), adipokiner (adiponektin, leptin, adipsin och Chemerin), MCP1, osteopontin och tillväxtfaktorer (TNF-a och VEGF).
|
preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
|
|
Bedömning av NAFLD-associerade sjukligheter genom att detektera de lokala inflammatoriska förändringarna efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: Baslinje (vävnader erhållna intraoperativt).
|
|
Baslinje (vävnader erhållna intraoperativt).
|
|
Bedömning av NAFLD-associerade sjukligheter genom att detektera de metabola förändringarna efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: Preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
|
|
Preoperativt, 3 månader, 6 månader, 1 år och årligen i 5 år postoperativt.
|
|
Bedömning av NAFLD-associerade sjukligheter genom att detektera endotelförändringarna efter bariatrisk kirurgi.
Tidsram: Preoperativt, 6 månader, 1, 2 och 5 år postoperativt.
|
|
Preoperativt, 6 månader, 1, 2 och 5 år postoperativt.
|
|
Studera de genetiska faktorer som uttrycker för de inflammatoriska förändringarna skillnader i responders.
Tidsram: Baslinje (för lever, visceralt och subkutant fett). Postoperativt (endast för lever): 3 månader, 1 år och 5 år efter operationen.
|
|
Baslinje (för lever, visceralt och subkutant fett). Postoperativt (endast för lever): 3 månader, 1 år och 5 år efter operationen.
|
|
Långtidsuppföljning för att undersöka sambandet mellan typen av operation och kliniska utfall associerade med NAFLD (levercirros, incidens av cancer och dödlighet).
Tidsram: 5 år
|
Histologisk utvärdering görs genom att tillämpa NAFLD-aktivitetspoäng (NAS).
Stadiet av fibros kommer att bestämmas av den femgradiga (steg 0 till 4) skalan.
|
5 år
|
|
Testa effektiviteten av de icke-invasiva bilderna vid diagnos av NAFLD.
Tidsram: Baslinje (preoperativt), 1 år och 5 år postoperativt.
|
|
Baslinje (preoperativt), 1 år och 5 år postoperativt.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dr.Mazen Hassanain, MBBS FRCSC PhD, King Khalid University Hospital,King Saud University,Riyadh,KSA.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Beymer C, Kowdley KV, Larson A, Edmonson P, Dellinger EP, Flum DR. Prevalence and predictors of asymptomatic liver disease in patients undergoing gastric bypass surgery. Arch Surg. 2003 Nov;138(11):1240-4. doi: 10.1001/archsurg.138.11.1240.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
- Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL, Ravussin E, Stephens JM, Dixit VD. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance. Nat Med. 2011 Feb;17(2):179-88. doi: 10.1038/nm.2279. Epub 2011 Jan 9.
- Gholam PM, Kotler DP, Flancbaum LJ. Liver pathology in morbidly obese patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass surgery. Obes Surg. 2002 Feb;12(1):49-51. doi: 10.1381/096089202321144577.
- Oliveira CP, Faintuch J, Rascovski A, Furuya CK Jr, Bastos Mdo S, Matsuda M, Della Nina BI, Yahnosi K, Abdala DS, Vezozzo DC, Alves VA, Zilberstein B, Garrido AB Jr, Halpern A, Carrilho FJ, Gama-Rodrigues JJ. Lipid peroxidation in bariatric candidates with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) -- preliminary findings. Obes Surg. 2005 Apr;15(4):502-5. doi: 10.1381/0960892053723493.
- Frantzides CT, Carlson MA, Moore RE, Zografakis JG, Madan AK, Puumala S, Keshavarzian A. Effect of body mass index on nonalcoholic fatty liver disease in patients undergoing minimally invasive bariatric surgery. J Gastrointest Surg. 2004 Nov;8(7):849-55. doi: 10.1016/j.gassur.2004.07.001.
- Dixon JB, Bhathal PS, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese. Gastroenterology. 2001 Jul;121(1):91-100. doi: 10.1053/gast.2001.25540.
- Ruhl CE, Everhart JE. Determinants of the association of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States. Gastroenterology. 2003 Jan;124(1):71-9. doi: 10.1053/gast.2003.50004.
- Spaulding L, Trainer T, Janiec D. Prevalence of non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese subjects undergoing gastric bypass. Obes Surg. 2003 Jun;13(3):347-9. doi: 10.1381/096089203765887633.
- Moretto M, Kupski C, Mottin CC, Repetto G, Garcia Toneto M, Rizzolli J, Berleze D, de Souza Brito CL, Casagrande D, Colossi F. Hepatic steatosis in patients undergoing bariatric surgery and its relationship to body mass index and co-morbidities. Obes Surg. 2003 Aug;13(4):622-4. doi: 10.1381/096089203322190853.
- Silverman EM, Sapala JA, Appelman HD. Regression of hepatic steatosis in morbidly obese persons after gastric bypass. Am J Clin Pathol. 1995 Jul;104(1):23-31. doi: 10.1093/ajcp/104.1.23.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Blackburn GL, Mun EC. Effects of weight loss surgeries on liver disease. Semin Liver Dis. 2004 Nov;24(4):371-9. doi: 10.1055/s-2004-860866.
- Grimm IS, Schindler W, Haluszka O. Steatohepatitis and fatal hepatic failure after biliopancreatic diversion. Am J Gastroenterol. 1992 Jun;87(6):775-9.
- Hompesch M, Rave K. An analysis of how to measure glucose during glucose clamps: are glucose meters ready for research? J Diabetes Sci Technol. 2008 Sep;2(5):896-8. doi: 10.1177/193229680800200522.
- Mathurin P, Gonzalez F, Kerdraon O, Leteurtre E, Arnalsteen L, Hollebecque A, Louvet A, Dharancy S, Cocq P, Jany T, Boitard J, Deltenre P, Romon M, Pattou F. The evolution of severe steatosis after bariatric surgery is related to insulin resistance. Gastroenterology. 2006 May;130(6):1617-24. doi: 10.1053/j.gastro.2006.02.024.
- Moschen AR, Molnar C, Geiger S, Graziadei I, Ebenbichler CF, Weiss H, Kaser S, Kaser A, Tilg H. Anti-inflammatory effects of excessive weight loss: potent suppression of adipose interleukin 6 and tumour necrosis factor alpha expression. Gut. 2010 Sep;59(9):1259-64. doi: 10.1136/gut.2010.214577. Epub 2010 Jul 21.
- Phillips ML, Boase S, Wahlroos S, Dugar M, Kow L, Stahl J, Slavotinek JP, Valentine R, Toouli J, Thompson CH. Associates of change in liver fat content in the morbidly obese after laparoscopic gastric banding surgery. Diabetes Obes Metab. 2008 Aug;10(8):661-7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2007.00793.x. Epub 2007 Oct 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KSULDRCBSMH001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .