コルチゾールと栄養交感神経反応
メタボリックシンドロームを伴う太りすぎおよび肥満の被験者における栄養交感神経系の反応性に対するコルチゾール遮断の影響
このプロジェクトでは、ストレス ホルモン「コルチゾール」の短期的 (12 時間以上) の薬理学的低下が、メタボリック シンドロームの過体重または肥満者の食物摂取に対する神経系の反応を改善するかどうかを調べます。
研究者は、私たちの以前の研究から、インスリン抵抗性がある太りすぎ/肥満の人は、炭水化物摂取に対する交感神経反応が鈍いことを知っています. これは、カロリー摂取量からエネルギーを放散する能力が低く、肥満状態の維持に有利であることを意味します。 コルチゾールはインスリン作用と脳への輸送に悪影響を及ぼし、コルチゾールレベルは中心性（腹部）肥満の人でしばしば上昇します.
無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバーデザインを使用して、交感神経系の活動に対するメチラポン（深夜に15 mg / kg、午前6時に15 mg / kg）とプラセボによる一晩治療の効果を比較します標準的な 75 g の経口糖 (グルコース) 負荷試験への応答。 2週間のウォッシュアウトで治療が分離されます。
メチラポンは、酵素 11β-ヒドロキシラーゼを可逆的に阻害し、したがってコルチゾールの産生を阻害する薬剤です。 副腎 (コルチゾール産生の重要な部位) と下垂体の活動をテストするために臨床的に使用されます。 研究者は、使用された投与量で、実験の朝に血中コルチゾール濃度が 44 ～ 64% 低下すると予測しています。
研究プロトコルは、2回のスクリーニング訪問と2回の実験的な朝で構成されています。 主な手順には以下が含まれます。
- ゴールド スタンダードの「クランプ」法を使用したインスリン作用 (感受性) の評価。
- 生化学的方法 (交感神経系の重要な神経伝達物質である「ノルアドレナリン」の見かけの放出速度の尺度を提供する同位体希釈) と腓骨神経からの直接神経内神経記録の両方による交感神経系活動の測定下肢。
- 安静時代謝率と糖摂取に対する反応を評価するための間接熱量測定。
- 脂肪と除脂肪量を定量化するための DEXA スキャン。
- 非侵襲的方法による動脈の弾力性とふくらはぎの血流の評価。
- 標準的な75gの経口糖負荷試験。
結果は、太りすぎ/肥満の個人の神経系機能に対するコルチゾールの役割に関する重要な新しい情報を提供します。
調査の概要
詳細な説明
メタボリック シンドロームの肥満とクッシング症候群などの高コルチゾール血症状態との類似点は、この臨床設定におけるグルココルチコイド過剰の病原的役割への関心を高めています。 コルチゾールはインスリン作用のカウンターレギュレーターとしてよく知られており、多くの研究で血清コルチゾールレベルの上昇がインスリン抵抗性と関連づけられています。 さらに、合成グルココルチコイドであるデキサメタゾンによる治療は、犬の中枢神経系のインスリン摂取を49%減少させました。 我々 は以前メタボリック シンドロームの被験者で、朝の空腹時コルチゾール レベルと経口ブドウ糖摂取に対する交感神経反応との間に反比例の関係があることを確認しました。 これは、コルチゾールと合成グルココルチコイドが交感神経抑制効果を持つという他の証拠と一致しています。
このプロジェクトは、一晩のメチラポン治療による血漿コルチゾールレベルの短期間の低下が、メタボリックシンドロームの肥満インスリン抵抗性被験者の炭水化物摂取に対する栄養交感神経系応答を改善するという仮説をテストします.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Prahran, Melbourne、Victoria、オーストラリア、3181
- 募集
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
コンタクト：
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- 電話番号：61 3 8532 1371
- メール：nora.straznicky@bakeridi.edu.au
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 無薬、
- 過体重または肥満の被験者 (男性 12 名、閉経後の女性 12 名)、
- 重量安定、
- 禁煙、
- 45～65歳
- 新たに統一された定義に従って、MetS基準が3つ以上あることに基づいて採用されます。
- 高いウエスト周囲長は、男性で > 102 cm、女性で > 88 cm と定義されます。
- すべての被験者もインスリン抵抗性になります（HOMA指数> 2.5および/または正常血糖高インスリンクランプ由来のM / I値<8 mg / kgの無脂肪質量/分/ mU / L x 100）。
除外基準:
- 副腎皮質不全、
- 下垂体機能障害または腫瘍、
- CPAPで治療された睡眠時無呼吸、
- 心血管疾患（以前の心筋梗塞、狭心症、脳卒中、心不全、二次性高血圧症）、
- 腎疾患または肝疾患 (血清クレアチニン > 0.2 mmol/L; ディップスティックで > 1 タンパク尿; アラニントランスフェラーゼ > 正常で活動的な肝疾患の上限の 2.5 倍) または
- 測定パラメータに影響を与える可能性のある疾患 (例: 甲状腺、クッシング病またはアジソン病)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：メチラポン
一晩メチラポン治療 (総用量 30 mg/kg)
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一晩の治療 (深夜に 15 mg/kg、午前 6 時に 15 mg/kg)
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：砂糖の丸薬
プラセボカプセルによる一晩治療
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プラセボカプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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交感神経系の栄養応答性
時間枠：12時間
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急性一晩メチラポン治療の効果が研究されます
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12時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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インスリン感受性
時間枠：12時間
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一晩メチラポン治療の急性効果が研究されます
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12時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nora E Straznicky, PhD MPH、Baker IDI Heart & Diabetes Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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