Cortisol und Nutritional Sympathetic Responsiveness

Dieses Projekt wird untersuchen, ob eine kurzfristige (über einen Zeitraum von 12 Stunden) pharmakologische Senkung des Stresshormons „Cortisol“ die Reaktion des Nervensystems auf die Nahrungsaufnahme bei übergewichtigen oder fettleibigen Personen mit metabolischem Syndrom verbessert.

Die Forscher wissen aus unserer früheren Forschung, dass übergewichtige/fettleibige Personen, die insulinresistent sind, eine abgestumpfte Reaktion des sympathischen Nervensystems auf die Einnahme von Kohlenhydraten haben. Dies bedeutet, dass sie weniger in der Lage sind, Energie aus der Kalorienaufnahme abzubauen, was die Aufrechterhaltung des fettleibigen Zustands begünstigen würde. Cortisol wirkt sich nachteilig auf die Insulinwirkung und den Transport ins Gehirn aus, und bei Personen mit zentraler (abdominaler) Fettleibigkeit sind die Cortisolspiegel häufig erhöht.

Ein randomisiertes, doppelblindes, Placebo-kontrolliertes Cross-Over-Design wird verwendet, um die Wirkungen einer nächtlichen Behandlung mit Metyrapon (15 mg/kg um Mitternacht und 15 mg/kg um 6 Uhr morgens) mit Placebo auf die Aktivität des sympathischen Nervensystems zu vergleichen Reaktion auf einen standardmäßigen oralen 75-g-Zucker (Glucose)-Toleranztest. Eine 2-wöchige Auswaschung trennt die Behandlungen.

Metyrapon ist ein Medikament, das das Enzym 11beta-Hydroxylase und damit die Produktion von Cortisol reversibel hemmt. Es wird klinisch verwendet, um die Aktivität der Nebenniere (der Schlüsselstelle der Cortisolproduktion) und der Hypophyse zu testen. Die Forscher gehen davon aus, dass es bei der verwendeten Dosierung die Cortisolkonzentration im Blut während des Versuchsmorgens um 44 bis 64 % senken wird.

Das Studienprotokoll umfasst zwei Screening-Besuche und zwei experimentelle Vormittage. Zu den wichtigsten Verfahren gehören:

• Bewertung der Insulinwirkung (Empfindlichkeit) unter Verwendung der Goldstandard-„Clamp“-Methode.
• Messung der Aktivität des sympathischen Nervensystems sowohl mit biochemischen Methoden (Isotopenverdünnung, die ein Maß für die scheinbare Freisetzungsrate von „Noradrenalin“ liefert – dem wichtigsten Neurotransmitter im sympathischen Nervensystem) als auch mit direkten intra-neuronalen Nervenaufzeichnungen vom Nervus peroneus im Unterschenkel.
• Indirekte Kalorimetrie zur Beurteilung der Stoffwechselrate im Ruhezustand und der Reaktion auf die Einnahme von Zucker.
• DEXA-Scan zur Quantifizierung von Fett- und Magermasse.
• Beurteilung der arteriellen Elastizität und Wadendurchblutung durch nicht-invasive Methoden.
• Ein standardmäßiger oraler Zuckertoleranztest mit 75 g.

Die Ergebnisse werden wichtige neue Informationen über die Rolle von Cortisol auf die Funktion des Nervensystems bei übergewichtigen/fettleibigen Personen liefern.