Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kortisol och näringssympatisk lyhördhet

8 september 2014 uppdaterad av: Nora E. Straznicky, Baker Heart Research Institute

Effekterna av kortisolblockad på det näringssympatiska nervsystemets reaktionsförmåga hos överviktiga och feta personer med metabolt syndrom

Detta projekt kommer att undersöka om kortvarig (över en 12-timmarsperiod) farmakologisk sänkning av stresshormonet 'kortisol' förbättrar nervsystemets svar på matintag hos överviktiga eller feta individer som har metabolt syndrom.

Utredarna vet från vår tidigare forskning att överviktiga/feta personer som är insulinresistenta har ett avtrubbat sympatiskt nervöst svar på kolhydratintag. Detta innebär att de har mindre förmåga att avleda energi från kaloriintag, vilket skulle gynna upprätthållandet av det feta tillståndet. Kortisol har en negativ inverkan på insulinverkan och transport in i hjärnan och kortisolnivåerna är ofta förhöjda hos personer med central (buk) fetma.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-design kommer att användas för att jämföra effekterna av behandling över natten med metyrapon (15 mg/kg vid midnatt och 15 mg/kg kl. 06.00) jämfört med placebo på aktiviteten i det sympatiska nervsystemet i svar på ett standard 75-g oralt socker (glukos) toleranstest. En två veckor lång tvättning kommer att skilja behandlingar åt.

Metyrapone är ett läkemedel som reversibelt hämmar enzymet 11beta-hydroxylas, och därmed produktionen av kortisol. Det används kliniskt för att testa aktiviteten hos binjuren (nyckelplatsen för kortisolproduktion) och hypofysen. Utredarna räknar med att den vid den använda dosen kommer att sänka blodets kortisolkoncentration med 44 till 64 % under experimentmorgonen.

Studieprotokollet omfattar två screeningbesök och två experimentförmiddagar. Viktiga procedurer kommer att omfatta:

  • Bedömning av insulinverkan (känslighet) med hjälp av "clamp"-metoden i guld.
  • Mätning av aktiviteten i det sympatiska nervsystemet med både biokemiska metoder (isotopspädning som ger ett mått på den skenbara frisättningshastigheten för 'noradrenalin' - den viktigaste signalsubstansen i det sympatiska nervsystemet) och direkta intra-neuronala nervregistreringar från peronealnerven i underben.
  • Indirekt kalorimetri för att bedöma vilometabolismen och svaret på sockerintag.
  • DEXA-skanning för att kvantifiera fett och mager massa.
  • Bedömning av arteriell elasticitet och kalvblodflöde med icke-invasiva metoder.
  • Ett standardtest för oralt sockertolerans på 75 g.

Resultaten kommer att ge viktig ny information om kortisols roll för nervsystemets funktion hos överviktiga/fetma individer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Likheter mellan fetma med metabolt syndrom och hyperkortisolemiska tillstånd som Cushings syndrom har ökat intresset för den patogena rollen av glukokortikoidöverskott i denna kliniska miljö. Kortisol är en välkänd motregulator av insulinverkan och ökade nivåer av serumkortisol har i många studier kopplats till insulinresistens. Dessutom minskade behandling med den syntetiska glukokortikoiden dexametason insulinupptaget i centrala nervsystemet med 49 % hos hundar. Vi har tidigare identifierat ett omvänt samband mellan morgonfastande kortisolnivåer hos patienter med metabolt syndrom och sympatisk neural känslighet för oralt glukosintag. Detta överensstämmer med andra bevis för att kortisol och syntetiska glukokortikoider har sympatohämmande effekter.

Detta projekt kommer att testa hypotesen att kortvarig sänkning av plasmakortisolnivåer genom behandling med metyrapon över natten, kommer att förbättra det nutritionella sympatiska nervsystemets svar på kolhydratintag hos överviktiga insulinresistenta patienter med metabolt syndrom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Melbourne, Victoria, Australien, 3181
        • Rekrytering
        • Heart Centre, Alfred Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • omedicinerad,
  • överviktiga eller feta personer (12 män och 12 postmenopausala kvinnor),
  • viktstabil,
  • icke-rökare,
  • i åldern 45-65 år
  • kommer att rekryteras på grundval av att ha > 3 MetS-kriterier enligt den nyligen harmoniserade definitionen.
  • förhöjd midjemått kommer att definieras som > 102 cm hos män och > 88 cm hos kvinnor.
  • alla försökspersoner kommer också att vara insulinresistenta (HOMA-index > 2,5 och/eller euglykemisk hyperinsulinemisk klämma härlett M/I-värde < 8 mg per kg fettfri massa per minut per mU/L x 100).

Exklusions kriterier:

  • binjurebarkinsufficiens,
  • hypofysdysfunktion eller tumör,
  • sömnapné behandlad med CPAP,
  • kardiovaskulär sjukdom (tidigare hjärtinfarkt, angina, stroke, hjärtsvikt, sekundär hypertoni),
  • njur- eller leversjukdom (serumkreatinin > 0,2 mmol/L; > 1 proteinuri på oljestickan; alanintransferas > 2,5 gånger övre gräns för normal, aktiv leversjukdom) eller
  • sjukdomar som kan påverka uppmätta parametrar (t.ex. sköldkörtel, Cushings eller Addisons sjukdomar).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: metyrapon
Behandling med metyrapon över natten (total dos på 30 mg/kg)
Läkemedel: metyrapon
Behandling över natten (15 mg/kg vid midnatt och 15 mg/kg kl. 06.00)
Andra namn:
  • Metopirone (Novartis)
PLACEBO_COMPARATOR: sockerpiller
Övernattningsbehandling med placebokapslar
Läkemedel: placebo
placebo kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Näringsreaktion från det sympatiska nervsystemet
Tidsram: 12 timmar
Effekter av akut metyraponbehandling över natten kommer att studeras
12 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
insulinkänslighet
Tidsram: 12 timmar
Akuta effekter av metyraponbehandling över natten kommer att studeras
12 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baker Heart Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2013

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2012

Första postat (UPPSKATTA)

15 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

9 september 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2014

Senast verifierad

1 september 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Metyrapone
  • Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera