Kortisol og ernæringssympatisk respons
Effektene av kortisolblokkering på ernæringssympatisk nervesystemrespons hos overvektige og overvektige personer med metabolsk syndrom
Dette prosjektet vil undersøke om kortsiktig (over en 12-timers periode) farmakologisk reduksjon av stresshormonet 'kortisol' forbedrer nervesystemets respons på matinntak hos overvektige eller overvektige personer som har metabolsk syndrom.
Etterforskerne vet fra vår tidligere forskning at overvektige/fedme personer som er insulinresistente, har en sløv sympatisk nervøs respons på karbohydratinntak. Dette betyr at de er mindre i stand til å spre energi fra kaloriinntak, noe som vil favorisere opprettholdelsen av den overvektige tilstanden. Kortisol har en negativ innvirkning på insulinvirkning og transport inn i hjernen, og kortisolnivået er ofte forhøyet hos personer med sentral (abdominal) fedme.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-design vil bli brukt for å sammenligne effekten av behandling over natten med metyrapon (15 mg/kg ved midnatt og 15 mg/kg kl. 06.00) versus placebo på aktivitet i sympatisk nervesystem i respons på en standard 75-g oral sukker (glukose) toleransetest. En 2 ukers utvasking vil skille behandlinger.
Metyrapone er et legemiddel som reversibelt hemmer enzymet 11beta-hydroksylase, og derfor produksjonen av kortisol. Det brukes klinisk for å teste aktiviteten til binyrene (nøkkelstedet for kortisolproduksjon) og hypofysen. Etterforskerne forventer at ved doseringen som brukes, vil det redusere blodkortisolkonsentrasjonen med 44 til 64 % i løpet av den eksperimentelle morgenen.
Studieprotokollen omfatter to screeningbesøk og to eksperimentelle morgener. Nøkkelprosedyrer vil omfatte:
- Vurdering av insulinvirkning (sensitivitet) ved bruk av gullstandard 'klemme'-metoden.
- Måling av aktiviteten i det sympatiske nervesystemet ved både biokjemiske metoder (isotopfortynning som gir et mål på den tilsynelatende frigjøringshastigheten av 'noradrenalin' - den viktigste nevrotransmitteren i det sympatiske nervesystemet) og direkte intra-neuronale nerveopptak fra peronealnerven i leggen.
- Indirekte kalorimetri for å vurdere hvilemetabolismen og responsen på sukkerinntak.
- DEXA-skanning for å kvantifisere fett og mager masse.
- Vurdering av arteriell elastisitet og kalveblodstrøm ved ikke-invasive metoder.
- En standard 75g oral sukkertoleransetest.
Resultatene vil gi viktig ny informasjon om kortisols rolle på nervesystemets funksjon hos overvektige/fedme individer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Likheter mellom metabolsk syndrom fedme og hyperkortisolemiske tilstander som Cushings syndrom har økt interessen for den patogene rollen til glukokortikoidoverskudd i denne kliniske settingen. Kortisol er en velkjent motregulator av insulinvirkning, og økte nivåer av serumkortisol har vært knyttet til insulinresistens i mange studier. Dessuten reduserte behandling med det syntetiske glukokortikoidet deksametason sentralnervesystemets insulinopptak med 49 % hos hunder. Vi har tidligere identifisert hos personer med metabolsk syndrom, et omvendt forhold mellom morgenfastende kortisolnivåer og sympatisk nevrale respons på oral glukoseinntak. Dette stemmer overens med andre bevis på at kortisol og syntetiske glukokortikoider har sympatoinhiberende effekter.
Dette prosjektet vil teste hypotesen om at kortsiktig reduksjon av plasmakortisolnivåer ved metyraponbehandling over natten vil forbedre ernæringsmessige sympatiske nervesystemresponser på karbohydratinntak hos overvektige insulinresistente personer med metabolsk syndrom.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Prahran, Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Rekruttering
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Ta kontakt med:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Telefonnummer: 61 3 8532 1371
- E-post: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- umedisinert,
- overvektige eller overvektige personer (12 menn og 12 postmenopausale kvinner),
- vektstabil,
- røykfritt,
- i alderen 45-65 år
- vil bli rekruttert på grunnlag av å ha > 3 MetS-kriterier i henhold til den nylig harmoniserte definisjonen.
- forhøyet midjeomkrets vil bli definert som > 102 cm hos menn og > 88 cm hos kvinner.
- alle forsøkspersoner vil også være insulinresistente (HOMA-indeks > 2,5 og/eller euglykemisk hyperinsulinemisk klemme avledet M/I-verdi < 8 mg per kg fettfri masse per minutt per mU/L x 100).
Ekskluderingskriterier:
- binyrebarksvikt,
- hypofyse dysfunksjon eller svulst,
- søvnapné behandlet med CPAP,
- kardiovaskulær sykdom (tidligere MI, angina, hjerneslag, hjertesvikt, sekundær hypertensjon),
- nyre- eller leversykdom (serumkreatinin > 0,2 mmol/L; > 1 proteinuri på peilestav; alanintransferase > 2,5 ganger øvre grense for normal, aktiv leversykdom) eller
- sykdommer som kan påvirke målte parametere (f.eks. skjoldbruskkjertelen, Cushings eller Addisons sykdommer).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: metyrapone
Metyraponbehandling over natten (total dose på 30 mg/kg)
|
Behandling over natten (15 mg/kg ved midnatt og 15 mg/kg kl. 06.00)
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: sukkerpille
Nattbehandling med placebokapsler
|
placebo kapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ernæringsmessig respons på det sympatiske nervesystemet
Tidsramme: 12 timer
|
Effekter av akutt metyraponbehandling over natten vil bli studert
|
12 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
insulinfølsomhet
Tidsramme: 12 timer
|
Akutte effekter av metyraponbehandling over natten vil bli studert
|
12 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .