Кортизол и пищевая симпатическая отзывчивость
Влияние блокады кортизола на пищевую реакцию симпатической нервной системы у субъектов с избыточным весом и ожирением с метаболическим синдромом
В рамках этого проекта будет изучено, улучшает ли кратковременное (в течение 12 часов) фармакологическое снижение уровня гормона стресса «кортизол» реакцию нервной системы на прием пищи у людей с избыточным весом или ожирением, страдающих метаболическим синдромом.
Исследователи знают из нашего предыдущего исследования, что люди с избыточным весом/ожирением, которые являются резистентными к инсулину, имеют притупленный симпатический нервный ответ на прием углеводов. Это означает, что они в меньшей степени способны рассеивать энергию от потребления калорий, что способствовало бы поддержанию состояния ожирения. Кортизол неблагоприятно влияет на действие инсулина и транспорт в мозг, и уровни кортизола часто повышены у лиц с центральным (абдоминальным) ожирением.
Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, перекрестный дизайн будет использоваться для сравнения влияния ночного лечения метирапоном (15 мг/кг в полночь и 15 мг/кг в 6 часов утра) по сравнению с плацебо на активность симпатической нервной системы у пациентов. ответ на стандартный пероральный тест на толерантность к сахару (глюкозе) 75 г. Двухнедельная промывка будет разделять процедуры.
Метирапон — препарат, который обратимо ингибирует фермент 11бета-гидроксилазу и, следовательно, выработку кортизола. Он используется в клинической практике для проверки активности надпочечников (ключевого участка выработки кортизола) и гипофиза. Исследователи ожидают, что в используемой дозировке он снизит концентрацию кортизола в крови на 44–64% в течение экспериментального утра.
Протокол исследования включает два визита для скрининга и два экспериментальных утренних посещения. Основные процедуры будут включать:
- Оценка действия инсулина (чувствительность) с использованием золотого стандартного метода зажима.
- Измерение активности симпатической нервной системы как биохимическими методами (изотопное разведение, которое обеспечивает меру кажущейся скорости высвобождения «норадреналина» — ключевого нейротрансмиттера в симпатической нервной системе), так и прямой записью внутринейронных нервов из малоберцового нерва в нижняя часть ноги.
- Непрямая калориметрия для оценки скорости метаболизма в состоянии покоя и реакции на прием сахара.
- DEXA-сканирование для количественного определения жировой и мышечной массы.
- Оценка эластичности артерий и кровотока в икрах неинвазивными методами.
- Стандартный оральный тест на толерантность к сахару весом 75 г.
Результаты предоставят важную новую информацию о роли кортизола в функции нервной системы у людей с избыточным весом/ожирением.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сходство между метаболическим синдромом ожирения и гиперкортизолемическими состояниями, такими как синдром Кушинга, повысило интерес к патогенной роли избытка глюкокортикоидов в этой клинической ситуации. Кортизол является хорошо известным контррегулятором действия инсулина, и во многих исследованиях повышенный уровень кортизола в сыворотке был связан с резистентностью к инсулину. Более того, лечение синтетическим глюкокортикоидом дексаметазоном снижало потребление инсулина центральной нервной системой у собак на 49%. Ранее мы выявили у субъектов с метаболическим синдромом обратную зависимость между уровнями кортизола утром натощак и реакцией симпатических нервов на пероральный прием глюкозы. Это согласуется с другими данными о том, что кортизол и синтетические глюкокортикоиды обладают симпатоингибирующим действием.
Этот проект проверит гипотезу о том, что кратковременное снижение уровня кортизола в плазме путем ночного лечения метирапоном улучшит реакцию симпатической нервной системы на прием углеводов у тучных инсулинорезистентных субъектов с метаболическим синдромом.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Prahran, Melbourne, Victoria, Австралия, 3181
- Рекрутинг
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Контакт:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Номер телефона: 61 3 8532 1371
- Электронная почта: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- немедикаментозный,
- субъекты с избыточным весом или ожирением (12 мужчин и 12 женщин в постменопаузе),
- стабильный вес,
- не курить,
- в возрасте 45-65 лет
- будут набраны на основе наличия > 3 критериев MetS в соответствии с новым гармонизированным определением.
- повышенная окружность талии определяется как > 102 см у мужчин и > 88 см у женщин.
- все субъекты также будут инсулинорезистентными (индекс HOMA > 2,5 и/или значение M/I, полученное при эугликемическом гиперинсулинемическом зажиме, < 8 мг на кг безжировой массы в минуту на мЕд/л x 100).
Критерий исключения:
- адренокортикальная недостаточность,
- гипофизарная дисфункция или опухоль,
- апноэ сна лечится с помощью CPAP,
- сердечно-сосудистые заболевания (перенесенный ранее ИМ, стенокардия, инсульт, сердечная недостаточность, вторичная гипертензия),
- заболевание почек или печени (креатинин сыворотки > 0,2 ммоль/л; > 1 протеинурия на тест-полоске; аланинтрансфераза > 2,5 выше верхней границы нормы, активное заболевание печени) или
- заболевания, которые могут повлиять на измеряемые параметры (например, щитовидной железы, болезни Кушинга или Аддисона).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: метирапон
Лечение метирапоном в течение ночи (общая доза 30 мг/кг)
|
Ночное лечение (15 мг/кг в полночь и 15 мг/кг в 6 утра)
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: сахарная таблетка
Ночное лечение капсулами плацебо
|
капсулы плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пищевая реактивность симпатической нервной системы
Временное ограничение: 12 часов
|
Эффекты острого ночного лечения метирапоном будут изучены
|
12 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 12 часов
|
Будут изучены острые эффекты ночного лечения метирапоном
|
12 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .