Cortisol en nutritionele sympathieke responsiviteit
De effecten van cortisolblokkade op de responsiviteit van het sympathische zenuwstelsel bij mensen met overgewicht en obesitas met het metabool syndroom
Dit project zal nagaan of kortdurende (over een periode van 12 uur) farmacologische verlaging van het stresshormoon 'cortisol' de reactie van het zenuwstelsel op voedselinname verbetert bij personen met overgewicht of obesitas die lijden aan het metabool syndroom.
De onderzoekers weten uit ons eerdere onderzoek dat personen met overgewicht/obesitas die insulineresistent zijn, een afgestompte sympathische zenuwreactie hebben op de inname van koolhydraten. Dit betekent dat ze minder in staat zijn om energie uit de calorie-inname te verdrijven, wat het behoud van de zwaarlijvige toestand zou bevorderen. Cortisol heeft een nadelige invloed op de insulinewerking en het transport naar de hersenen en cortisolspiegels zijn vaak verhoogd bij personen met centrale (abdominale) obesitas.
Er zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-opzet worden gebruikt om de effecten van nachtelijke behandeling met metyrapon (15 mg/kg om middernacht en 15 mg/kg om 6 uur) te vergelijken met placebo op de activiteit van het sympathische zenuwstelsel in respons op een standaard 75 g orale suiker (glucose) tolerantietest. Een wash-out van 2 weken scheidt de behandelingen.
Metyrapon is een medicijn dat reversibel het enzym 11beta-hydroxylase remt, en daarmee de aanmaak van cortisol. Het wordt klinisch gebruikt om de activiteit van de bijnier (de belangrijkste plaats van cortisolproductie) en de hypofyse te testen. De onderzoekers verwachten dat het bij de gebruikte dosering de cortisolconcentratie in het bloed tijdens de experimentele ochtend met 44 tot 64% zal verlagen.
Het onderzoeksprotocol omvat twee screeningsbezoeken en twee experimentele ochtenden. De belangrijkste procedures omvatten:
- Beoordeling van insulinewerking (gevoeligheid) met behulp van de gouden standaard 'clamp'-methode.
- Meting van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel door zowel biochemische methoden (isotoopverdunning die een maat geeft voor de schijnbare afgiftesnelheid van 'noradrenaline' - de belangrijkste neurotransmitter in het sympathische zenuwstelsel) als directe intra-neuronale zenuwregistraties van de peroneale zenuw in de onderbeen.
- Indirecte calorimetrie om de stofwisseling in rust en de reactie op de inname van suiker te beoordelen.
- DEXA-scan om vet- en vetvrije massa te kwantificeren.
- Beoordeling van arteriële elasticiteit en doorbloeding van het kalf door middel van niet-invasieve methoden.
- Een standaard orale suikertolerantietest van 75 g.
De resultaten zullen belangrijke nieuwe informatie opleveren over de rol van cortisol op de werking van het zenuwstelsel bij personen met overgewicht/obesitas.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overeenkomsten tussen obesitas met het metabool syndroom en hypercortisolemische aandoeningen zoals het syndroom van Cushing hebben geleid tot belangstelling voor de pathogene rol van een teveel aan glucocorticoïden in deze klinische setting. Cortisol is een bekende tegenregulator van insulinewerking en verhoogde niveaus van serumcortisol zijn in veel onderzoeken in verband gebracht met insulineresistentie. Bovendien verminderde de behandeling met het synthetische glucocorticoïde dexamethason de opname van insuline door het centrale zenuwstelsel met 49% bij honden. We hebben eerder bij proefpersonen met het metabool syndroom een omgekeerde relatie geïdentificeerd tussen de cortisolspiegels tijdens vasten in de ochtend en de responsiviteit van het sympathische zenuwstelsel op orale inname van glucose. Dit komt overeen met ander bewijs dat cortisol en synthetische glucocorticoïden sympatho-remmende effecten hebben.
Dit project zal de hypothese testen dat een kortetermijnverlaging van plasmacortisolspiegels door een nachtelijke behandeling met metyrapon de respons van het sympathische zenuwstelsel op de inname van koolhydraten zal verbeteren bij zwaarlijvige, insulineresistente proefpersonen met metabool syndroom.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Prahran, Melbourne, Victoria, Australië, 3181
- Werving
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Contact:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Telefoonnummer: 61 3 8532 1371
- E-mail: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- niet-medicinaal,
- proefpersonen met overgewicht of obesitas (12 mannen en 12 postmenopauzale vrouwen),
- gewicht-stabiel,
- niet roken,
- leeftijd 45-65 jaar
- worden aangeworven op basis van > 3 MetS-criteria volgens de nieuw geharmoniseerde definitie.
- verhoogde tailleomtrek wordt gedefinieerd als > 102 cm bij mannen en > 88 cm bij vrouwen.
- alle proefpersonen zullen ook insulineresistent zijn (HOMA-index > 2,5 en/of van euglycemische hyperinsulinemische klem afgeleide M/I-waarde < 8 mg per kg vetvrije massa per minuut per mU/L x 100).
Uitsluitingscriteria:
- bijnierschorsinsufficiëntie,
- hypofyse disfunctie of tumor,
- slaapapneu behandeld met CPAP,
- hart- en vaatziekten (eerdere MI, angina pectoris, beroerte, hartfalen, secundaire hypertensie),
- nier- of leverziekte (serumcreatinine > 0,2 mmol/L; > 1 proteïnurie op dipstick; alaninetransferase > 2,5 keer bovengrens van normaal, actieve leverziekte) of
- ziekten die de gemeten parameters kunnen beïnvloeden (bijv. schildklier, ziekte van Cushing of Addison).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: metyrapon
Nachtelijke behandeling met metyrapon (totale dosis van 30 mg/kg)
|
Nachtbehandeling (15 mg/kg om middernacht en 15 mg/kg om 6 uur)
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: suiker pil
Nachtbehandeling met placebocapsules
|
placebo-capsules
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactiviteit van het sympathische zenuwstelsel op voeding
Tijdsspanne: 12 uren
|
Effecten van acute nachtelijke metyraponbehandeling zullen worden bestudeerd
|
12 uren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
insuline gevoeligheid
Tijdsspanne: 12 uren
|
De acute effecten van een nachtelijke behandeling met metyrapon zullen worden bestudeerd
|
12 uren
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .