Kortyzol i odżywcza reakcja współczulna
Wpływ blokady kortyzolu na reakcje żywieniowe współczulnego układu nerwowego u osób z nadwagą i otyłością z zespołem metabolicznym
W ramach tego projektu zbadane zostanie, czy krótkotrwałe (w ciągu 12 godzin) farmakologiczne obniżenie hormonu stresu "kortyzolu" poprawia reakcję układu nerwowego na przyjmowanie pokarmu u osób z nadwagą lub otyłością z zespołem metabolicznym.
Badacze wiedzą z naszych wcześniejszych badań, że osoby z nadwagą/otyłe, które są odporne na insulinę, mają stępioną współczulną reakcję nerwową na spożycie węglowodanów. Oznacza to, że mają mniejszą zdolność do rozpraszania energii z przyjmowanych kalorii, co sprzyjałoby utrzymaniu stanu otyłości. Kortyzol niekorzystnie wpływa na działanie i transport insuliny do mózgu, a poziom kortyzolu jest często podwyższony u osób z otyłością centralną (brzuszną).
Randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, krzyżowy projekt zostanie wykorzystany do porównania wpływu nocnego leczenia metyraponem (15 mg/kg o północy i 15 mg/kg o 6 rano) w porównaniu z placebo na aktywność współczulnego układu nerwowego u pacjentów odpowiedź na standardowy doustny test tolerancji 75 g cukru (glukozy). 2-tygodniowe wypłukiwanie oddzieli zabiegi.
Metyrapon jest lekiem, który odwracalnie hamuje enzym 11beta-hydroksylazę, a tym samym produkcję kortyzolu. Jest stosowany klinicznie do badania aktywności nadnerczy (głównego miejsca produkcji kortyzolu) i przysadki mózgowej. Badacze przewidują, że zastosowana dawka obniży stężenie kortyzolu we krwi o 44 do 64% podczas eksperymentalnego poranka.
Protokół badania obejmuje dwie wizyty przesiewowe i dwa eksperymentalne poranki. Kluczowe procedury będą obejmować:
- Ocena działania (wrażliwości) insuliny metodą złotego standardu „clamp”.
- Pomiar aktywności współczulnego układu nerwowego zarówno metodami biochemicznymi (rozcieńczenie izotopowe, które zapewnia miarę pozornej szybkości uwalniania „noradrenaliny” – kluczowego neuroprzekaźnika w współczulnym układzie nerwowym), jak i bezpośrednie wewnątrzneuronalne zapisy nerwów z nerwu strzałkowego w dolna część nogi.
- Kalorymetria pośrednia do oceny spoczynkowego tempa metabolizmu i odpowiedzi na spożycie cukru.
- Skan DEXA w celu ilościowego określenia masy tłuszczowej i beztłuszczowej.
- Ocena elastyczności tętnic i przepływu krwi w łydkach metodami nieinwazyjnymi.
- Standardowy doustny test tolerancji cukru na 75 g.
Wyniki dostarczą ważnych nowych informacji dotyczących roli kortyzolu w funkcjonowaniu układu nerwowego u osób z nadwagą/otyłością.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podobieństwa między otyłością zespołu metabolicznego a stanami hiperkortyzolemii, takimi jak zespół Cushinga, wzbudziły zainteresowanie patogenną rolą nadmiaru glukokortykoidów w tej sytuacji klinicznej. Kortyzol jest dobrze znanym kontrregulatorem działania insuliny, a podwyższone poziomy kortyzolu w surowicy zostały powiązane z insulinoopornością w wielu badaniach. Co więcej, leczenie syntetycznym glukokortykoidem deksametazonem zmniejszyło wychwyt insuliny przez ośrodkowy układ nerwowy u psów o 49%. Wcześniej zidentyfikowaliśmy u osób z zespołem metabolicznym odwrotną zależność między porannymi poziomami kortyzolu na czczo a współczulną reakcją nerwową na doustne spożycie glukozy. Jest to zgodne z innymi dowodami na to, że kortyzol i syntetyczne glukokortykoidy mają działanie hamujące sympatię.
Ten projekt przetestuje hipotezę, że krótkotrwałe obniżenie poziomu kortyzolu w osoczu przez nocną terapię metyraponem poprawi reakcje żywieniowe współczulnego układu nerwowego na spożycie węglowodanów u otyłych osób z insulinoopornością z zespołem metabolicznym.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Prahran, Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Rekrutacyjny
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Numer telefonu: 61 3 8532 1371
- E-mail: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- nieleczniczy,
- osoby z nadwagą lub otyłością (12 mężczyzn i 12 kobiet po menopauzie),
- stabilny wagowo,
- nie palący,
- w wieku 45-65 lat
- zostaną zatrudnieni na podstawie > 3 kryteriów MetS zgodnie z nową zharmonizowaną definicją.
- podwyższony obwód w pasie zostanie zdefiniowany jako > 102 cm u mężczyzn i > 88 cm u kobiet.
- wszyscy pacjenci będą również oporni na insulinę (wskaźnik HOMA > 2,5 i/lub wartość M/I z hiperinsulinemii euglikemicznej wyprowadzona metodą klamry < 8 mg na kg masy beztłuszczowej na minutę na mU/l x 100).
Kryteria wyłączenia:
- niedoczynność kory nadnerczy,
- dysfunkcja lub guz przysadki,
- bezdech senny leczony aparatem CPAP,
- choroby układu krążenia (przebyty zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, udar mózgu, niewydolność serca, nadciśnienie wtórne),
- choroba nerek lub wątroby (stężenie kreatyniny w surowicy > 0,2 mmol/l; > 1 białkomocz w teście paskowym; transferaza alaninowa > 2,5-krotność górnej granicy normy, czynna choroba wątroby) lub
- choroby mogące wpływać na mierzone parametry (np. tarczyca, choroba Cushinga czy Addisona).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: metyrapon
Nocna kuracja metyraponem (całkowita dawka 30 mg/kg)
|
Kuracja nocna (15 mg/kg o północy i 15 mg/kg o 6 rano)
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: pigułka cukru
Kuracja na noc z użyciem kapsułek placebo
|
kapsułki placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Żywieniowa reakcja współczulnego układu nerwowego
Ramy czasowe: 12 godzin
|
Zbadane zostaną skutki ostrego nocnego leczenia metyraponem
|
12 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 12 godzin
|
Zbadane zostaną ostre skutki nocnego leczenia metyraponem
|
12 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .