皮质醇和营养交感神经反应

该项目将检查短期（超过 12 小时）药物降低应激激素“皮质醇”是否会改善患有代谢综合征的超重或肥胖个体的神经系统对食物摄入的反应。

研究人员从我们之前的研究中了解到，超重/肥胖的胰岛素抵抗者对摄入碳水化合物的交感神经反应迟钝。 这意味着它们从热量摄入中消耗能量的能力较差，这有利于维持肥胖状态。 皮质醇对胰岛素作用和向大脑的运输有不利影响，并且皮质醇水平在患有中心性（腹部）肥胖症的人中经常升高。

随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计将用于比较美替拉酮过夜治疗（午夜 15 mg/kg 和早上 6 点 15 mg/kg）与安慰剂对交感神经系统活动的影响对标准的 75 克口服糖（葡萄糖）耐受试验的反应。 2 周的清除将分开治疗。

Metyrapone 是一种药物，可逆地抑制 11β-羟化酶，从而抑制皮质醇的产生。 临床上用于检测肾上腺（皮质醇产生的关键部位）和垂体的活性。 研究人员预计，在使用的剂量下，它会在实验早晨将血液皮质醇浓度降低 44% 至 64%。

研究方案包括两次筛选访问和两个实验早晨。 关键程序将包括：

• 使用金标准“钳夹”方法评估胰岛素作用（敏感性）。
• 通过两种生化方法（同位素稀释法测量交感神经系统中的关键神经递质“去甲肾上腺素”的表观释放率）和直接神经元内腓神经记录来测量交感神经系统活动小腿。
• 用于评估静息代谢率和对糖摄入反应的间接量热法。
• DEXA 扫描以量化脂肪和瘦体重。
• 通过非侵入性方法评估动脉弹性和小腿血流量。
• 一个标准的75g口服糖耐量试验。

结果将提供有关皮质醇对超重/肥胖个体神经系统功能的作用的重要新信息。