Cortisol et réactivité sympathique nutritionnelle

Ce projet examinera si la réduction pharmacologique à court terme (sur une période de 12 heures) de l'hormone du stress « cortisol » améliore la réponse du système nerveux à l'apport alimentaire chez les personnes en surpoids ou obèses atteintes du syndrome métabolique.

Les enquêteurs savent de nos recherches précédentes que les personnes en surpoids/obèses qui sont résistantes à l'insuline, ont une réponse nerveuse sympathique émoussée à l'ingestion de glucides. Cela signifie qu'ils sont moins capables de dissiper l'énergie de l'apport calorique, ce qui favoriserait le maintien de l'état obèse. Le cortisol a un impact négatif sur l'action et le transport de l'insuline dans le cerveau et les niveaux de cortisol sont souvent élevés chez les personnes souffrant d'obésité centrale (abdominale).

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée sera utilisée pour comparer les effets d'un traitement de nuit avec la métyrapone (15 mg/kg à minuit et 15 mg/kg à 6 h) par rapport à un placebo sur l'activité du système nerveux sympathique chez réponse à un test oral standard de tolérance au sucre (glucose) de 75 g. Un lavage de 2 semaines séparera les traitements.

La métyrapone est un médicament qui inhibe de manière réversible l'enzyme 11bêta-hydroxylase, et donc la production de cortisol. Il est utilisé en clinique pour tester l'activité de la glande surrénale (le site clé de la production de cortisol) et de l'hypophyse. Les chercheurs anticipent qu'au dosage utilisé, il fera baisser la concentration de cortisol sanguin de 44 à 64 % lors de la matinée expérimentale.

Le protocole de l'étude comprend deux visites de dépistage et deux matinées expérimentales. Les procédures clés comprendront :

• Évaluation de l'action de l'insuline (sensibilité) à l'aide de la méthode « clamp » de référence.
• Mesure de l'activité du système nerveux sympathique par des méthodes biochimiques (dilution isotopique qui fournit une mesure de la vitesse apparente de libération de la « noradrénaline » - le neurotransmetteur clé du système nerveux sympathique) et des enregistrements nerveux intra-neuronaux directs du nerf péronier dans le partie inférieure de la jambe.
• Calorimétrie indirecte pour évaluer le taux métabolique au repos et la réponse à l'ingestion de sucre.
• Analyse DEXA pour quantifier la masse grasse et maigre.
• Évaluation de l'élasticité artérielle et du flux sanguin du mollet par des méthodes non invasives.
• Un test de tolérance au sucre oral standard de 75 g.

Les résultats fourniront de nouvelles informations importantes concernant le rôle du cortisol sur la fonction du système nerveux chez les personnes en surpoids/obèses.