Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortisol og ernæringsmæssig sympatisk lydhørhed

8. september 2014 opdateret af: Nora E. Straznicky, Baker Heart Research Institute

Virkningerne af kortisolblokade på ernæringsmæssig sympatisk nervesystemrespons hos overvægtige og fede personer med metabolisk syndrom

Dette projekt vil undersøge, om kortvarig (over en 12-timers periode) farmakologisk sænkning af stresshormonet 'cortisol' forbedrer nervesystemets respons på fødeindtagelse hos overvægtige eller fede personer, der har metabolisk syndrom.

Forskerne ved fra vores tidligere forskning, at overvægtige/fede personer, som er insulinresistente, har en afstumpet sympatisk nervøs reaktion på kulhydratindtagelse. Det betyder, at de er mindre i stand til at sprede energi fra kalorieindtag, hvilket ville fremme opretholdelsen af ​​den overvægtige tilstand. Kortisol har en negativ indvirkning på insulinvirkning og transport ind i hjernen, og cortisolniveauer er ofte forhøjede hos personer med central (abdominal) fedme.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over-design vil blive brugt til at sammenligne virkningerne af behandling natten over med metyrapone (15 mg/kg ved midnat og 15 mg/kg kl. 6) versus placebo på aktiviteten i det sympatiske nervesystem i svar på en standard 75-g oral sukker (glucose) tolerancetest. En 2 ugers udvaskning vil adskille behandlinger.

Metyrapone er et lægemiddel, der reversibelt hæmmer enzymet 11beta-hydroxylase, og derfor produktionen af ​​kortisol. Det bruges klinisk til at teste aktiviteten af ​​binyrerne (nøglestedet for kortisolproduktion) og hypofysen. Forskerne forventer, at den ved den anvendte dosis vil sænke blodets cortisolkoncentration med 44 til 64 % i løbet af den eksperimentelle morgen.

Studieprotokollen omfatter to screeningsbesøg og to eksperimentelle morgener. Nøgleprocedurer vil omfatte:

  • Vurdering af insulinvirkning (følsomhed) ved hjælp af guldstandard 'clamp'-metoden.
  • Måling af aktiviteten i det sympatiske nervesystem ved både biokemiske metoder (isotopfortynding, som giver et mål for den tilsyneladende frigivelseshastighed af 'noradrenalin' - den vigtigste neurotransmitter i det sympatiske nervesystem) og direkte intra-neuronale nerveoptagelser fra peronealnerven i skinneben.
  • Indirekte kalorimetri for at vurdere hvilestofskiftet og reaktionen på sukkerindtagelse.
  • DEXA-scanning for at kvantificere fedt og mager masse.
  • Vurdering af arteriel elasticitet og kalveblodgennemstrømning ved ikke-invasive metoder.
  • En standard 75g oral sukkertolerancetest.

Resultaterne vil give vigtig ny information om cortisols rolle på nervesystemets funktion hos overvægtige/fede personer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ligheder mellem fedme ved metabolisk syndrom og hyperkortisolæmiske tilstande, såsom Cushings syndrom, har øget interessen for den patogene rolle af glukokortikoidoverskud i dette kliniske miljø. Cortisol er en velkendt modregulator af insulinvirkning, og øgede niveauer af serumkortisol er blevet forbundet med insulinresistens i mange undersøgelser. Desuden reducerede behandling med det syntetiske glukokortikoid dexamethason centralnervesystemets insulinoptagelse med 49 % hos hunde. Vi har tidligere identificeret i emner med metabolisk syndrom, et omvendt forhold mellem morgenfastende cortisolniveauer og sympatisk neural reaktion på oral glucoseindtagelse. Dette stemmer overens med andre beviser for, at kortisol og syntetiske glukokortikoider har sympatoinhiberende virkninger.

Dette projekt vil teste hypotesen om, at kortvarig sænkning af plasmakortisolniveauer ved metyraponbehandling natten over vil forbedre ernæringsmæssigt sympatiske nervesystems respons på kulhydratindtagelse hos overvægtige insulinresistente personer med metabolisk syndrom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Melbourne, Victoria, Australien, 3181
        • Rekruttering
        • Heart Centre, Alfred Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • umedicineret,
  • overvægtige eller fede personer (12 mænd og 12 postmenopausale kvinder),
  • vægtstabil,
  • Ikkeryger,
  • i alderen 45-65 år
  • vil blive rekrutteret på grundlag af at have > 3 MetS-kriterier i henhold til den nyligt harmoniserede definition.
  • forhøjet taljeomkreds vil blive defineret som > 102 cm hos mænd og > 88 cm hos kvinder.
  • alle forsøgspersoner vil også være insulinresistente (HOMA-indeks > 2,5 og/eller euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme afledt M/I-værdi < 8 mg pr. kg fedtfri masse pr. minut pr. mU/L x 100).

Ekskluderingskriterier:

  • binyrebarkinsufficiens,
  • hypofyse dysfunktion eller tumor,
  • søvnapnø behandlet med CPAP,
  • kardiovaskulær sygdom (tidligere MI, angina, slagtilfælde, hjertesvigt, sekundær hypertension),
  • nyre- eller leversygdom (serumkreatinin > 0,2 mmol/L; > 1 proteinuri på målepinden; alanintransferase > 2,5 gange øvre grænse for normal, aktiv leversygdom) eller
  • sygdomme, der kan påvirke målte parametre (f. skjoldbruskkirtel, Cushings eller Addisons sygdom).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: metyrapone
Nattens behandling med metyrapon (samlet dosis på 30 mg/kg)
Medicin: metyrapone
Natbehandling (15 mg/kg ved midnat og 15 mg/kg kl. 6)
Andre navne:
  • Metopirone (Novartis)
PLACEBO_COMPARATOR: sukker pille
Natbehandling med placebo kapsler
Medicin: placebo
placebo kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ernæringsmæssig respons på det sympatiske nervesystem
Tidsramme: 12 timer
Effekter af akut metyraponbehandling natten over vil blive undersøgt
12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
insulinfølsomhed
Tidsramme: 12 timer
Akutte virkninger af metyraponbehandling natten over vil blive undersøgt
12 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baker Heart Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2012

Først opslået (SKØN)

15. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Metyrapone
  • Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner