Cortisol y respuesta simpática nutricional
Los efectos del bloqueo de cortisol en la capacidad de respuesta del sistema nervioso simpático nutricional en sujetos con sobrepeso y obesos con síndrome metabólico
Este proyecto examinará si la reducción farmacológica a corto plazo (durante un período de 12 horas) de la hormona del estrés 'cortisol' mejora la respuesta del sistema nervioso a la ingesta de alimentos en personas con sobrepeso u obesas que tienen síndrome metabólico.
Los investigadores saben por nuestra investigación previa que las personas con sobrepeso/obesas que son resistentes a la insulina tienen una respuesta nerviosa simpática atenuada a la ingestión de carbohidratos. Esto significa que son menos capaces de disipar la energía del aporte calórico, lo que favorecería el mantenimiento del estado obeso. El cortisol tiene un impacto adverso en la acción y el transporte de la insulina al cerebro y los niveles de cortisol suelen estar elevados en personas con obesidad central (abdominal).
Se utilizará un diseño cruzado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo para comparar los efectos del tratamiento nocturno con metirapona (15 mg/kg a la medianoche y 15 mg/kg a las 6 a. m.) versus placebo en la actividad del sistema nervioso simpático en respuesta a una prueba estándar de tolerancia oral al azúcar (glucosa) con 75 g. Un lavado de 2 semanas separará los tratamientos.
La metirapona es un fármaco que inhibe de forma reversible la enzima 11beta-hidroxilasa y, por tanto, la producción de cortisol. Se usa clínicamente para probar la actividad de la glándula suprarrenal (el sitio clave de producción de cortisol) y la glándula pituitaria. Los investigadores anticipan que a la dosis utilizada, disminuirá la concentración de cortisol en la sangre entre un 44 y un 64 % durante la mañana experimental.
El protocolo de estudio consta de dos visitas de cribado y dos mañanas experimentales. Los procedimientos clave incluirán:
- Evaluación de la acción de la insulina (sensibilidad) utilizando el método de "abrazadera" estándar de oro.
- Medición de la actividad del sistema nervioso simpático por métodos bioquímicos (dilución de isótopos que proporciona una medida de la tasa aparente de liberación de 'noradrenalina', el neurotransmisor clave en el sistema nervioso simpático) y registros nerviosos intraneuronales directos del nervio peroneo en el parte inferior de la pierna
- Calorimetría indirecta para evaluar la tasa metabólica en reposo y la respuesta a la ingesta de azúcar.
- Escaneo DEXA para cuantificar masa grasa y magra.
- Evaluación de la elasticidad arterial y del flujo sanguíneo de los terneros por métodos no invasivos.
- Una prueba estándar de tolerancia oral al azúcar de 75 g.
Los resultados proporcionarán nueva información importante sobre el papel del cortisol en la función del sistema nervioso en personas con sobrepeso/obesidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las similitudes entre la obesidad del síndrome metabólico y las condiciones de hipercortisolemia como el síndrome de Cushing han despertado el interés en el papel patogénico del exceso de glucocorticoides en este entorno clínico. El cortisol es un contrarregulador bien conocido de la acción de la insulina y, en muchos estudios, los niveles elevados de cortisol sérico se han relacionado con la resistencia a la insulina. Además, el tratamiento con el glucocorticoide sintético dexametasona redujo la absorción de insulina del sistema nervioso central en un 49 % en perros. Hemos identificado previamente en sujetos con síndrome metabólico, una relación inversa entre los niveles de cortisol en ayunas por la mañana y la respuesta neural simpática a la ingesta oral de glucosa. Esto concuerda con otra evidencia de que el cortisol y los glucocorticoides sintéticos tienen efectos inhibidores simpáticos.
Este proyecto probará la hipótesis de que la reducción a corto plazo de los niveles de cortisol en plasma mediante el tratamiento nocturno con metirapona mejorará las respuestas nutricionales del sistema nervioso simpático a la ingestión de carbohidratos en sujetos obesos resistentes a la insulina con síndrome metabólico.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Victoria
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Prahran, Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Reclutamiento
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Contacto:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Número de teléfono: 61 3 8532 1371
- Correo electrónico: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- no medicado,
- sujetos con sobrepeso u obesos (12 hombres y 12 mujeres posmenopáusicas),
- peso estable,
- de no fumadores,
- de 45 a 65 años
- serán reclutados sobre la base de tener > 3 criterios MetS según la nueva definición armonizada.
- la circunferencia de cintura elevada se definirá como > 102 cm en hombres y > 88 cm en mujeres.
- todos los sujetos también serán resistentes a la insulina (índice HOMA > 2,5 y/o valor de M/I derivado del pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico < 8 mg por kg de masa libre de grasa por minuto por mU/L x 100).
Criterio de exclusión:
- insuficiencia adrenocortical,
- disfunción o tumor hipofisario,
- apnea del sueño tratada con CPAP,
- enfermedad cardiovascular (IM previo, angina, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, hipertensión secundaria),
- enfermedad renal o hepática (creatinina sérica > 0,2 mmol/L; > 1 proteinuria en la tira reactiva; alanina transferasa > 2,5 veces el límite superior de la enfermedad hepática activa normal) o
- enfermedades que pueden afectar a los parámetros medidos (p. tiroides, enfermedades de Cushing o de Addison).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: metirapona
Tratamiento nocturno con metirapona (dosis total de 30 mg/kg)
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Tratamiento nocturno (15 mg/kg a medianoche y 15 mg/kg a las 6 am)
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: pastilla de azúcar
Tratamiento nocturno con cápsulas de placebo
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cápsulas de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta nutricional del sistema nervioso simpático
Periodo de tiempo: 12 horas
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Se estudiarán los efectos del tratamiento agudo con metirapona durante la noche
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12 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 12 horas
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Se estudiarán los efectos agudos del tratamiento nocturno con metirapona
|
12 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
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