Cortisol e responsividade simpática nutricional
Os efeitos do bloqueio do cortisol na responsividade do sistema nervoso simpático nutricional em indivíduos com sobrepeso e obesos com síndrome metabólica
Este projeto examinará se a redução farmacológica de curto prazo (durante um período de 12 horas) do hormônio do estresse 'cortisol' melhora a resposta do sistema nervoso à ingestão de alimentos em indivíduos com sobrepeso ou obesos com síndrome metabólica.
Os investigadores sabem de nossa pesquisa anterior que pessoas com sobrepeso/obesas que são resistentes à insulina têm uma resposta nervosa simpática embotada à ingestão de carboidratos. Isso significa que eles são menos capazes de dissipar a energia da ingestão calórica, o que favoreceria a manutenção do estado obeso. O cortisol afeta negativamente a ação da insulina e o transporte para o cérebro e os níveis de cortisol são frequentemente elevados em pessoas com obesidade central (abdominal).
Um design randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado será usado para comparar os efeitos do tratamento noturno com metirapona (15 mg/kg à meia-noite e 15 mg/kg às 6h) versus placebo na atividade do sistema nervoso simpático em resposta a um teste de tolerância oral padrão de açúcar (glicose) de 75 g. Uma lavagem de 2 semanas separará os tratamentos.
A metirapona é uma droga que inibe reversivelmente a enzima 11beta-hidroxilase e, portanto, a produção de cortisol. É usado clinicamente para testar a atividade da glândula adrenal (o principal local de produção de cortisol) e da glândula pituitária. Os pesquisadores antecipam que, na dosagem usada, diminuirá a concentração de cortisol no sangue em 44 a 64% durante a manhã experimental.
O protocolo do estudo compreende duas visitas de triagem e duas manhãs experimentais. Os principais procedimentos incluirão:
- Avaliação da ação da insulina (sensibilidade) usando o método padrão ouro 'clamp'.
- Medição da atividade do sistema nervoso simpático por ambos os métodos bioquímicos (diluição isotópica que fornece uma medida da taxa aparente de liberação de 'noradrenalina' - o principal neurotransmissor no sistema nervoso simpático) e registros diretos do nervo intraneuronal do nervo fibular no canela.
- Calorimetria indireta para avaliar a taxa metabólica de repouso e a resposta à ingestão de açúcar.
- Varredura DEXA para quantificar gordura e massa magra.
- Avaliação da elasticidade arterial e do fluxo sanguíneo da panturrilha por métodos não invasivos.
- Um teste de tolerância oral padrão de 75g de açúcar.
Os resultados fornecerão novas informações importantes sobre o papel do cortisol na função do sistema nervoso em indivíduos com sobrepeso/obesidade.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As semelhanças entre a obesidade da síndrome metabólica e condições hipercortisolêmicas, como a síndrome de Cushing, aumentaram o interesse no papel patogênico do excesso de glicocorticoides nesse cenário clínico. O cortisol é um contra-regulador bem conhecido da ação da insulina e níveis aumentados de cortisol sérico têm sido associados à resistência à insulina em muitos estudos. Além disso, o tratamento com o glicocorticóide sintético dexametasona reduziu a captação de insulina pelo sistema nervoso central em 49% em cães. Identificamos anteriormente em indivíduos com síndrome metabólica, uma relação inversa entre os níveis de cortisol em jejum matinal e a resposta neural simpática à ingestão oral de glicose. Isso concorda com outras evidências de que o cortisol e os glicocorticóides sintéticos têm efeitos simpatoinibitórios.
Este projeto testará a hipótese de que a redução a curto prazo dos níveis plasmáticos de cortisol pelo tratamento noturno com metirapona melhorará as respostas nutricionais do sistema nervoso simpático à ingestão de carboidratos em indivíduos obesos resistentes à insulina com síndrome metabólica.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Victoria
-
Prahran, Melbourne, Victoria, Austrália, 3181
- Recrutamento
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Contato:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Número de telefone: 61 3 8532 1371
- E-mail: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- não medicado,
- indivíduos com sobrepeso ou obesos (12 homens e 12 mulheres na pós-menopausa),
- peso estável,
- não fumante,
- idade 45-65 anos
- será recrutado com base em ter > 3 critérios MetS de acordo com a nova definição harmonizada.
- circunferência da cintura elevada será definida como > 102 cm em homens e > 88 cm em mulheres.
- todos os indivíduos também serão resistentes à insulina (índice HOMA > 2,5 e/ou valor M/I derivado de clamp hiperinsulinêmico euglicêmico < 8 mg por kg de massa livre de gordura por minuto por mU/L x 100).
Critério de exclusão:
- insuficiência adrenocortical,
- disfunção ou tumor hipofisário,
- apneia do sono tratada com CPAP,
- doença cardiovascular (IAM anterior, angina, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, hipertensão secundária),
- doença renal ou hepática (creatinina sérica > 0,2 mmol/L; > 1 proteinúria na tira reagente; alanina transferase > 2,5 vezes o limite superior do normal, doença hepática ativa) ou
- doenças que podem afetar os parâmetros medidos (por exemplo, tireóide, doença de Cushing ou doença de Addison).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: metirapona
Tratamento noturno com metirapona (dose total de 30 mg/kg)
|
Tratamento noturno (15 mg/kg à meia-noite e 15 mg/kg às 6h)
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: pílula de açúcar
Tratamento noturno com cápsulas de placebo
|
cápsulas de placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta nutricional do sistema nervoso simpático
Prazo: 12 horas
|
Os efeitos do tratamento noturno agudo com metirapona serão estudados
|
12 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
sensibilidade à insulina
Prazo: 12 horas
|
Os efeitos agudos do tratamento noturno com metirapona serão estudados
|
12 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .