Kortisoli ja ravitsemussympaattinen reagointikyky
Kortisolisalpauksen vaikutukset ravitsemussympaattisen hermoston hermostoon ylipainoisilla ja lihavilla potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä
Tässä hankkeessa tutkitaan, parantaako stressihormonin "kortisolin" lyhytaikainen (yli 12 tunnin ajan) farmakologinen alentaminen hermoston vastetta ravinnon saantiin ylipainoisilla tai lihavilla henkilöillä, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Tutkijat tietävät aiemmasta tutkimuksestamme, että ylipainoisilla/lihavilla ihmisillä, jotka ovat insuliiniresistenttejä, on tylsä sympaattinen hermosto vaste hiilihydraattien nauttimiseen. Tämä tarkoittaa, että he eivät pysty haihduttamaan energiaa kalorien saannista, mikä suosii liikalihavuuden ylläpitämistä. Kortisoli vaikuttaa haitallisesti insuliinin toimintaan ja kulkeutumiseen aivoihin, ja kortisolitasot ovat usein koholla henkilöillä, joilla on keskuslihavuus (vatsalihavuus).
Satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua, ristikkäistä mallia käytetään vertaamaan yli yön metyraponihoidon (15 mg/kg keskiyöllä ja 15 mg/kg klo 6.00) ja lumelääkkeen vaikutuksia sympaattisen hermoston aktiivisuuteen vaste tavanomaiseen 75 gramman suun kautta otettavaan sokerin (glukoosin) toleranssitestiin. 2 viikon pesu erottaa hoidot.
Metyraponi on lääke, joka estää palautuvasti 11-beeta-hydroksylaasientsyymiä ja siten kortisolin tuotantoa. Sitä käytetään kliinisesti lisämunuaisen (kortisolin tuotannon avainpaikka) ja aivolisäkkeen toiminnan testaamiseen. Tutkijat ennakoivat, että käytetyllä annoksella se alentaa veren kortisolipitoisuutta 44-64 % koeaamuna.
Tutkimusprotokolla sisältää kaksi seulontakäyntiä ja kaksi koeaamua. Keskeisiä menettelyjä ovat:
- Insuliinin vaikutuksen (herkkyyden) arviointi kultastandardin "clamp"-menetelmällä.
- Sympaattisen hermoston aktiivisuuden mittaaminen sekä biokemiallisilla menetelmillä (isotooppilaimennus, joka mittaa sympaattisen hermoston keskeisen välittäjäaineen noradrenaliinin näennäisen vapautumisnopeuden) että suoria intraneuronaalisia hermotallenteita peroneaalisesta hermosta. alasääri.
- Epäsuora kalorimetria lepoaineenvaihduntanopeuden ja sokerin nauttimisen vasteen arvioimiseksi.
- DEXA-skannaus rasvan ja vähärasvaisen massan määrittämiseksi.
- Valtimoiden elastisuuden ja pohkeen verenkierron arviointi noninvasiivisilla menetelmillä.
- Tavallinen 75 g suun kautta otettava sokerinsietotesti.
Tulokset antavat tärkeää uutta tietoa kortisolin roolista hermoston toiminnassa ylipainoisilla/lihavilla yksilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Samankaltaisuudet metabolisen oireyhtymän liikalihavuuden ja hyperkortisoleemisten tilojen, kuten Cushingin oireyhtymän, välillä ovat lisänneet kiinnostusta glukokortikoidiylimäärän patogeeniseen rooliin tässä kliinisessä ympäristössä. Kortisoli on hyvin tunnettu insuliinitoiminnan vastasäätelijä, ja seerumin kortisolipitoisuuden nousu on yhdistetty insuliiniresistenssiin monissa tutkimuksissa. Lisäksi hoito synteettisellä glukokortikoidilla deksametasonilla vähensi keskushermoston insuliininottoa koirilla 49 %. Olemme aiemmin tunnistaneet metabolisen oireyhtymän koehenkilöillä käänteisen suhteen aamun paastokortisolitasojen ja sympaattisen hermoston vasteen välillä oraalisen glukoosin nauttimiseen. Tämä on yhtäpitävä muiden todisteiden kanssa siitä, että kortisolilla ja synteettisillä glukokortikoideilla on sympaattia estäviä vaikutuksia.
Tässä projektissa testataan hypoteesia, jonka mukaan lyhytaikainen plasman kortisolitason alentaminen yön yli tapahtuvalla metyraponihoidolla parantaa sympaattisen hermoston ravitsemuksellisia vasteita hiilihydraattien nauttimiseen lihavilla insuliiniresistenteillä potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Prahran, Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Rekrytointi
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Puhelinnumero: 61 3 8532 1371
- Sähköposti: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- lääkkeetön,
- ylipainoiset tai lihavat (12 miestä ja 12 postmenopausaalista naista),
- paino vakaa,
- savuttomia,
- iässä 45-65 vuotta
- rekrytoidaan yli 3 MetS-kriteerin perusteella uuden yhdenmukaistetun määritelmän mukaisesti.
- kohonnut vyötärön ympärysmitta määritellään miehillä > 102 cm ja naisilla > 88 cm.
- kaikki koehenkilöt ovat myös insuliiniresistenttejä (HOMA-indeksi > 2,5 ja/tai euglykeeminen hyperinsulineeminen puristin johdettu M/I-arvo < 8 mg/kg rasvatonta massaa/min/mU/L x 100).
Poissulkemiskriteerit:
- lisämunuaiskuoren vajaatoiminta,
- aivolisäkkeen toimintahäiriö tai kasvain,
- CPAP:lla hoidettu uniapnea,
- sydän- ja verisuonisairaudet (aiempi sydäninfarkti, angina pectoris, aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta, sekundaarinen verenpainetauti),
- munuais- tai maksasairaus (seerumin kreatiniini > 0,2 mmol/l; > 1 proteinuria mittatikussa; alaniinitransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja, aktiivinen maksasairaus) tai
- sairaudet, jotka voivat vaikuttaa mitattuihin parametreihin (esim. kilpirauhasen, Cushingin tai Addisonin tauti).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: metyraponi
Yön yli metyraponihoito (kokonaisannos 30 mg/kg)
|
Yön yli hoito (15 mg/kg keskiyöllä ja 15 mg/kg klo 6.00)
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: sokeri pilleri
Yön yli hoito lumekapseleilla
|
lumelääkekapselit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sympaattisen hermoston ravitsemusherkkyys
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Akuutin yön yli tapahtuvan metyraponihoidon vaikutuksia tutkitaan
|
12 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Yli yön metyraponihoidon akuutteja vaikutuksia tutkitaan
|
12 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .