Cortisolo e reattività simpatica nutrizionale
Gli effetti del blocco del cortisolo sulla reattività nutrizionale del sistema nervoso simpatico nei soggetti in sovrappeso e obesi con sindrome metabolica
Questo progetto esaminerà se l'abbassamento farmacologico a breve termine (per un periodo di 12 ore) dell'ormone dello stress "cortisolo" migliora la risposta del sistema nervoso all'assunzione di cibo in individui in sovrappeso o obesi che hanno la sindrome metabolica.
I ricercatori sanno dalla nostra precedente ricerca che le persone in sovrappeso/obese che sono insulino-resistenti hanno una risposta nervosa simpatica attenuata all'ingestione di carboidrati. Ciò significa che sono meno in grado di dissipare energia dall'apporto calorico, il che favorirebbe il mantenimento dello stato di obesità. Il cortisolo ha un impatto negativo sull'azione e sul trasporto dell'insulina nel cervello e i livelli di cortisolo sono spesso elevati nelle persone con obesità centrale (addominale).
Verrà utilizzato un disegno cross-over randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per confrontare gli effetti del trattamento notturno con metirapone (15 mg/kg a mezzanotte e 15 mg/kg alle 6 del mattino) rispetto al placebo sull'attività del sistema nervoso simpatico in risposta a un test standard di tolleranza allo zucchero orale (glucosio) da 75 g. Un lavaggio di 2 settimane separerà i trattamenti.
Il metirapone è un farmaco che inibisce reversibilmente l'enzima 11beta-idrossilasi e quindi la produzione di cortisolo. Viene utilizzato clinicamente per testare l'attività della ghiandola surrenale (il sito chiave della produzione di cortisolo) e della ghiandola pituitaria. I ricercatori prevedono che al dosaggio utilizzato abbasserà la concentrazione di cortisolo nel sangue dal 44 al 64% durante la mattinata sperimentale.
Il protocollo di studio prevede due visite di screening e due mattine sperimentali. Le procedure chiave includeranno:
- Valutazione dell'azione dell'insulina (sensibilità) utilizzando il metodo "clamp" gold standard.
- Misurazione dell'attività del sistema nervoso simpatico mediante entrambi i metodi biochimici (diluizione isotopica che fornisce una misura del tasso apparente di rilascio di "noradrenalina", il neurotrasmettitore chiave nel sistema nervoso simpatico) e registrazioni dirette del nervo intra-neuronale dal nervo peroneale nel parte inferiore della gamba.
- Calorimetria indiretta per valutare il tasso metabolico a riposo e la risposta all'ingestione di zucchero.
- Scansione DEXA per quantificare la massa grassa e magra.
- Valutazione dell'elasticità arteriosa e del flusso sanguigno del polpaccio con metodi non invasivi.
- Un test di tolleranza allo zucchero orale standard da 75 g.
I risultati forniranno nuove importanti informazioni sul ruolo del cortisolo sulla funzione del sistema nervoso negli individui in sovrappeso/obesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le somiglianze tra l'obesità della sindrome metabolica e le condizioni ipercortisolemiche come la sindrome di Cushing hanno suscitato interesse per il ruolo patogeno dell'eccesso di glucocorticoidi in questo contesto clinico. Il cortisolo è un noto controregolatore dell'azione dell'insulina e in molti studi l'aumento dei livelli di cortisolo sierico è stato collegato alla resistenza all'insulina. Inoltre, il trattamento con il glucocorticoide sintetico desametasone ha ridotto l'assorbimento di insulina da parte del sistema nervoso centrale del 49% nei cani. Abbiamo precedentemente identificato nei soggetti con sindrome metabolica una relazione inversa tra i livelli di cortisolo a digiuno mattutino e la risposta del sistema nervoso simpatico all'ingestione orale di glucosio. Ciò concorda con altre prove che il cortisolo e i glucocorticoidi sintetici hanno effetti simpaticoinibitori.
Questo progetto verificherà l'ipotesi che l'abbassamento a breve termine dei livelli di cortisolo plasmatico mediante trattamento notturno con metirapone migliorerà le risposte nutrizionali del sistema nervoso simpatico all'ingestione di carboidrati in soggetti obesi insulino-resistenti con sindrome metabolica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mariee T Grima, MDiet
- Numero di telefono: 61 3 8532 1523
- Email: mariee.grima@bakeridi.edu.au
Luoghi di studio
-
-
Victoria
-
Prahran, Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Reclutamento
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Contatto:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Numero di telefono: 61 3 8532 1371
- Email: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- non medicato,
- soggetti in sovrappeso o obesi (12 uomini e 12 donne in postmenopausa),
- peso stabile,
- non fumatore,
- età 45-65 anni
- saranno assunti sulla base del possesso di > 3 criteri MetS secondo la nuova definizione armonizzata.
- circonferenza della vita elevata sarà definita come > 102 cm negli uomini e > 88 cm nelle donne.
- tutti i soggetti saranno anche resistenti all'insulina (indice HOMA > 2,5 e/o valore M/I derivato da clamp euglicemico iperinsulinemico < 8 mg per kg di massa magra al minuto per mU/L x 100).
Criteri di esclusione:
- insufficienza surrenalica,
- disfunzione ipofisaria o tumore,
- apnea notturna trattata con CPAP,
- malattie cardiovascolari (precedente IM, angina, ictus, insufficienza cardiaca, ipertensione secondaria),
- malattia renale o epatica (creatinina sierica > 0,2 mmol/L; > 1 proteinuria su dipstick; alanina transferasi > 2,5 volte il limite superiore della normale malattia epatica attiva) o
- malattie che possono influenzare i parametri misurati (ad es. tiroide, morbo di Cushing o morbo di Addison).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: metirapone
Trattamento notturno con metirapone (dose totale di 30 mg/kg)
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Trattamento notturno (15 mg/kg a mezzanotte e 15 mg/kg alle 6 del mattino)
Altri nomi:
|
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PLACEBO_COMPARATORE: pillola di zucchero
Trattamento notturno con capsule placebo
|
capsule di placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Reattività nutrizionale del sistema nervoso simpatico
Lasso di tempo: 12 ore
|
Verranno studiati gli effetti del trattamento notturno acuto con metirapone
|
12 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 12 ore
|
Verranno studiati gli effetti acuti del trattamento notturno con metirapone
|
12 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
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